Crossover-studie för att utvärdera effekten av mat på farmakokinetiken för SLC-391 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
2. Manlig eller icke-fertil kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening, bekräftat av kotinintest), ≥18 och ≤55 år, med kroppsmassaindex (BMI) >18,5 och

3. Frisk enligt definitionen av:

   1. Frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och/eller operation inom 4 veckor före dosering.
   2. Frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrin, kardiovaskulär, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.

4. Icke-fertil kvinna definieras som:

   1. Postmenopausal (spontan amenorré i minst 12 månader före dosering) med bekräftelse av dokumenterade follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) ≥ 40 mIU/ml; eller
   2. Kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering minst 3 månader före dosering, verifierad genom medicinska journaler). Om kirurgisk sterilitet inte kan verifieras, måste kvinnliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män vasektomerade i minst 3 månader före dosering) vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen:

   (i) Samtidig användning av hormonellt preventivmedel (t.ex. oralt, plåster, depåinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller icke-hormonell intrauterin enhet som använts i minst 4 veckor före dosering (måste samtycka till att använda samma preventivmedel hela tiden studien) och kondom för den manliga partnern; (ii) Samtidig användning av diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel och kondom för den manliga partnern, påbörjad minst 21 dagar före dosering.

5. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder (kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som varken är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första dosen och under 90 dagar efter den sista dosen, om de inte kan tillhandahålla medicinska journaler som indikerar att de har vasektomerats i minst 3 månader före dosering:

   1. Samtidig användning av kondom och, för den kvinnliga partnern, hormonella preventivmedel som använts sedan minst 4 veckor före samlag eller intrauterin preventivmedel placerad i minst 4 veckor före samlag;
   2. Samtidig användning av kondom med spermiedödande medel och ett membran eller livmoderhalsmössa för den kvinnliga partnern.
6. Manliga försökspersoner måste vara villiga att inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter den sista dosen.
7. Villig och kapabel att följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och alla andra erforderliga studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid fysisk undersökning, kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV) antigen, hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus (HCV) antikropp som hittats under medicinsk screening.
2. Positiv urindrogscreening, alkoholutandningstest eller urinkotinintest vid screening.
3. Historik med allergiska reaktioner mot SLC-391 eller mot något hjälpämne i formuleringen.
4. Historik med kliniskt signifikant allergi eller överkänslighet mot något läkemedel eller livsmedel eller annan substans.
5. Historik med laktos- eller galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
6. Positivt graviditetstest vid screening eller amning.
7. Manliga försökspersoner med partners som för närvarande är gravida eller planerar att bli gravida under studien eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (Fridericias korrigerade QT-intervall [QTcF] ≥450 msek) eller avvikelser från vitala tecken (systoliskt blodtryck [BP] lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg, hjärtfrekvens [HR] mindre än 50 eller över 100 slag per minut [bpm]), eller andningsfrekvens (RR) mindre än 8 eller över 20 andningar per minut (rpm) vid screening.
9. Historik med eller en familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller med en historia av riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), eller användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QT-intervallet korrigerat för HR (QTc-intervall).
10. Historik eller närvaro av ihållande eller symptomatisk bradykardi (≤40 bpm), vänster grenblock, ventrikulär arytmi exklusive prematur ventrikulär kontraktion (PVC) eller okontrollerad ventrikulär arytmi. Personer med en supraventrikulär arytmi som inte behöver medicinsk behandling och en normal kammarfrekvens är berättigade.
11. Historik av alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening som överstiger 10 enheter för kvinnor eller 15 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 340 ml öl 5 %, 140 ml av vin 12 %, eller 45 ml destillerad alkohol 40 %).
12. Historik av drogmissbruk inom 1 år före screening eller rekreationsanvändning av mjuka droger (som marijuana) inom 1 månad eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 3 månader innan screening.
13. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första dosen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första dosen, eller samtidig deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller anordningar.

14. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller patientsäkerheten (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

    1. Receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första dosen (förutom hormonell preventivmedel);
    2. Alla vaccinationer, inklusive covid-19-vaccin, inom 14 dagar före den första dosen eller ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen;
    3. Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före första dosen, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen);
    4. Hormonersättningsterapi inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
    5. Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första dosen;
    6. Alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism eller renal clearance i levern (t.ex. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller preparat från örter/växter som johannesört, etc.) inom 30 dagar före den första dosen.
15. Donation av plasma inom 7 dagar före första doseringen. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
16. Oförmåga att svälja oral medicin.
17. Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom och/eller andra gastrointestinala tillstånd som stör motiliteten eller förväntas störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral SLC-391.
18. Vanlig konsumtion av mer än 400 mg koffein per dag.
19. Känd eller misstänkt aktiv covid-19-infektion eller kontakt med en individ med känd covid-19 inom 14 dagar efter screening.
20. En historia eller aktuella bevis på någon allvarlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk störning eller laboratorieavvikelse som kan störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, följa protokollet eller störa tolkningen av studieresultaten.
21. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.