Перекрестное исследование для оценки влияния пищи на фармакокинетику SLC-391 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
2. Мужчина или женщина, не способная к деторождению, некурящая (не употребляющая табак или никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга, подтвержденная тестом на котинин), ≥18 и ≤55 лет, с индексом массы тела (ИМТ) >18,5 и

3. Здоровый, как определено:

   1. Отсутствие клинически значимого заболевания и/или хирургического вмешательства в течение 4 недель до введения дозы.
   2. Отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.

4. Потенциальная женщина, не способная к деторождению, определяется как:

   1. Постменопауза (спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев до введения дозы) с подтвержденным документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 мМЕ/мл; или же
   2. Хирургически стерильно (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 3 месяца до введения дозы, подтверждено медицинскими записями). Если хирургическая стерильность не может быть подтверждена, субъекты женского пола, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (стерильными партнерами-мужчинами считаются мужчины, подвергшиеся вазэктомии не менее чем за 3 месяца до введения дозы), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции. на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы:

   (i) Одновременное использование гормональных контрацептивов (например, пероральных, пластырей, депо-инъекций, имплантатов, вагинальных колец, внутриматочных противозачаточных средств) или негормональных внутриматочных противозачаточных средств в течение как минимум 4 недель до введения дозы (необходимо согласиться на использование одного и того же противозачаточного средства в течение исследование) и презерватив для партнера-мужчины; (ii) Одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка со спермицидом и презерватива для партнера-мужчины, начатое не менее чем за 21 день до введения дозы.

5. Субъекты мужского пола, которые ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста (потенциальные женщины детородного возраста определяются как женщины, которые не находятся ни в постменопаузе, ни в хирургическом отношении бесплодны), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с первой дозы и в течение 90 дней. дней после последней дозы, если они не могут предоставить медицинские записи, свидетельствующие о том, что они подвергались вазэктомии в течение как минимум 3 месяцев до введения дозы:

   1. Одновременное использование презерватива и, для женщины-партнера, гормональных контрацептивов, используемых не менее чем за 4 недели до полового акта, или внутриматочного противозачаточного средства, установленного не менее чем за 4 недели до полового акта;
   2. Одновременное использование презерватива со спермицидом и диафрагмы или цервикального колпачка для партнерши.
6. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы.
7. Желание и возможность соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и все другие необходимые процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Любые клинически значимые аномалии при физикальном обследовании, клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов или положительный тест на антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС), обнаруженные во время медицинского скрининга.
2. Положительный тест на наркотики в моче, дыхательный тест на алкоголь или тест на котинин в моче при скрининге.
3. История аллергических реакций на SLC-391 или любой вспомогательный компонент в составе.
4. Клинически значимая аллергия или гиперчувствительность к любому лекарству, пище или другому веществу в анамнезе.
5. Непереносимость лактозы или галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы в анамнезе.
6. Положительный тест на беременность при скрининге или кормлении грудью.
7. Субъекты мужского пола с партнерами, которые в настоящее время беременны или планируют забеременеть во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
8. Клинически значимые отклонения на ЭКГ (корригированный интервал QT по Фридерисии [QTcF] ≥450 мс) или нарушения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление [АД] ниже 90 или выше 140 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 50 или выше 90 мм рт. ст., частота сердечных сокращений [ЧСС] менее 50 или более 100 ударов в минуту [уд/мин]), или частота дыхания (ЧД) менее 8 или более 20 дыхательных движений в минуту (об/мин) при скрининге.
9. История или семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или наличие в анамнезе факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, которые удлиняют интервал QT/корригированный интервал QT для ЧСС (интервал QTc).
10. История или наличие устойчивой или симптоматической брадикардии (≤40 ударов в минуту), блокады левой ножки пучка Гиса, желудочковой аритмии, за исключением преждевременных сокращений желудочков (ЖЭС), или неконтролируемой желудочковой аритмии. Субъекты с наджелудочковой аритмией, не требующей медицинского лечения, и нормальной частотой желудочков имеют право на участие.
11. Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, превышающее 10 единиц алкоголя для женщин или 15 единиц для мужчин в неделю (1 единица = 340 мл пива 5%, 140 мл алкоголя). вина 12% или 45 мл дистиллированного спирта 40%).
12. Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 1 года до скрининга или рекреационное употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 1 месяца или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин и производные амфетамина) в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.

14. Использование лекарственных средств в течение указанных ниже временных рамок, за исключением лекарственных средств, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку считается маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого лекарственного средства или на безопасность субъекта (например, лекарственные препараты для местного применения без значительная системная абсорбция):

    1. Лекарства, отпускаемые по рецепту в течение 14 дней до первой дозы (кроме гормональной контрацепции);
    2. Любая вакцинация, включая вакцину против COVID-19, в течение 14 дней до первой дозы или живая или живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы;
    3. Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до первая доза, за исключением эпизодического применения ацетаминофена (до 2 г в сутки);
    4. Заместительная гормональная терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
    5. Инъекция депо или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы;
    6. Любые препараты, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм в печени или почечный клиренс (например, эритромицин, циметидин, барбитураты, фенотиазины или препараты растительного происхождения, такие как зверобой и т. д.) в течение 30 дней до первой дозы.
15. Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до введения первой дозы.
16. Невозможность проглотить пероральное лекарство.
17. Наличие активного желудочно-кишечного заболевания и/или других желудочно-кишечных состояний, которые мешают моторике или, как ожидается, будут мешать абсорбции, распределению, метаболизму или экскреции перорального SLC-391.
18. Привычное потребление более 400 мг кофеина в день.
19. Известная или подозреваемая активная инфекция COVID-19 или контакт с человеком с известным COVID-19 в течение 14 дней после скрининга.
20. История или текущие данные о любом тяжелом остром или хроническом медицинском или психиатрическом расстройстве или отклонении лабораторных показателей, которые могут помешать способности субъекта дать информированное согласие, соблюдать протокол или помешать интерпретации результатов исследования.
21. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.