Bezpečnost a farmakokinetika FBR-002 pro léčbu pacientů hospitalizovaných s COVID-19 s potřebou doplňkového kyslíku a s rizikem závažných následků
22. března 2022 aktualizováno: Fab'entech
Dvoustupňová randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2a k charakterizaci bezpečnosti a farmakokinetiky FBR-002 u pacientů hospitalizovaných s COVID-19 s potřebou doplňkového kyslíku a s rizikem závažných následků
Těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) je koronavirus spojený s COVID-19 (Coronavirus Disease 2019), napadá dýchací cesty a vede k příznakům od dysgeuzie, anosmie, horečky, bolesti hlavy a kašle až po dušnost a těžkou respirační selhání a dokonce smrt. Aby SARS-CoV-2 získal svou patogenní aktivitu, spoléhá se na svůj spike protein, který vstupuje do buněk infikovaného pacienta. Tato infekce vede k různému spektru závažnosti, přičemž většina forem mírné entity (infekce horních cest dýchacích nebo dolních cest dýchacích bez respiračního selhání nebo insuficience jiných orgánů) i přes přítomnost značného podílu závažných infekcí vyžadujících hospitalizaci v sub. -intenzivní nebo intenzivní oblast (až 6 % případů) s invazivní i neinvazivní podporou dýchání. Přibližně 14 % pacientů prodělalo závažné onemocnění a 5 % bylo kriticky nemocných.
V kontextu globální pandemie Fab'entech v současnosti vyvíjí polyklonální F(ab')2 koňské fragmenty namířené proti spike proteinu SARS-CoV-2. Protože vstup viru do buňky tento protein vyžaduje, Fab'entech navrhuje způsob, jak tuto událost zablokovat, neutralizovat replikaci viru, a proto inhibovat patogenní aktivitu viru.
Cílem této dvoufázové randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie fáze 2a je charakterizovat bezpečnost a farmakokinetiku FBR-002 u pacientů hospitalizovaných s COVID-19, kteří potřebují doplňkový kyslík a jsou vystaveni riziku závažných následků.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Cécile Herbreteau-Delale
- Telefonní číslo: +33 4 37 70 67 67
- E-mail: cecile.herbreteau-delale@fabentech.com
Studijní místa
-
-
-
Alexandroupolis, Řecko, 68100
- Nábor
- University General Hospital of Alexandroupolis
-
Kontakt:
- Periklis Panagopoulos
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Periklis Panagopoulos
-
Athens, Řecko, 115 27
- Nábor
- "Sotiria" General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Kontakt:
- Garyfallia Poulakou
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Garyfallia Poulakou
-
Athens, Řecko, 12462
- Nábor
- University General Hospital of Athens Attikon
-
Kontakt:
- Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Telefonní číslo: +30 210 5831985
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Evangelos Giamarellos-Bourboulis
-
Patra, Řecko, 26504
- Nábor
- University General Hospital of Patras
-
Kontakt:
- Karolina Akinosoglou
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Karolina Akinosoglou
-
Piraeus, Řecko, 185 36
- Nábor
- "Tzaneio" General Hospital of Piraeus
-
Kontakt:
- Georgios Chrysos
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Georgios Chrysos
-
Thessaloniki, Řecko
- Nábor
- AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Kontakt:
- Simeon Metallidis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Simeon Metallidis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- I1. Muž nebo žena ≥ 18 let
- starší nebo rovné 70 letům s rizikovým faktorem nebo bez něj
nebo mladší 70 let a přítomnost alespoň jednoho z následujících rizikových faktorů:
- Léčba arteriální hypertenze (všechna stádia)
- Obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥30 kg/m²) nebo těžká obezita (BMI ≥40 kg/m²)
- Cukrovka (všechny typy)
- Srdeční onemocnění (jako je srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen, kardiomyopatie nebo hypertenze)
- Mrtvice nebo cerebrovaskulární onemocnění Anamnéza
- Chronická plicní onemocnění, včetně CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc), astma (středně těžké až těžké), intersticiální plicní onemocnění, cystická fibróza a plicní hypertenze
- Malignity (solidní nádory nebo krevní malignity), které jsou progresivní nebo byly diagnostikovány před méně než 5 lety
- Imunokompromitovaný stav (to zahrnuje pacienty, kteří trpí primární imunodeficiencí; pacienty léčené kortikosteroidy buď perorálními nebo parenterálními; pacienty podstupující aktivní chemoterapii; pacienty na biologické léčbě nebo léčbě inhibitory Janus Kinase (JAK))
- Transplantace pevných orgánů nebo krevních kmenových buněk
- Downův syndrom
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Onemocnění jater 1. a 2. stádia na základě klasifikace Child-Pugh (příloha C)
- Poruchy hemoglobinu v krvi (talasémie, srpkovitá anémie atd.)
- Onemocnění ledvin (1. a 2. stupeň podle klasifikace Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)) (viz příloha D)
- Demence nebo jiné neurologické stavy
- Absence anti-SARS-CoV2 IgM nebo IgG při screeningu
- I2. Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo zákonným zástupcem
- I3. Biologicky potvrzená infekce SARS-CoV-2 ≤ 10 dní před screeningem
- I4. První nástup příznaků COVID-19 ≤ 10 dní, mezi horečkou a/nebo zimnicí, bolestmi hlavy, myalgiemi, kašlem, dušností, únavou, novou ztrátou chuti nebo čichu
- I5. Nálezy na rentgenu hrudníku nebo na počítačové tomografii hrudníku kompatibilní s infekcí dolních cest dýchacích* * přesnost zobrazení: typické zobrazovací funkce související s COVID-19
- I6. Pacient přijat do nemocnice pro COVID-19, ale mimo jednotku intenzivní péče
- I7. Pacient vyžadující při screeningu nízkoprůtokovou suplementaci O2 ≤ 6 l/min. maskou nebo nosními hroty
- I8. Skóre 5 na 11bodové stupnici klinické progrese WHO při screeningu
Kritéria vyloučení:
- E1. Skóre ≥ 6 na 11bodové stupnici klinické progrese WHO při screeningu
- E2. Dechová frekvence > 30 dechů/min u dospělých pod nízkým průtokem (⩽ 6 l/min) kyslíku
- E3. Jaterní selhání stadia 3 podle Child-Pugh klasifikace
- E4. Těžké selhání ledvin (≥ stupeň 3 podle klasifikace KDIGO)
- E5. Léčba imunoglobuliny anti-SARS-CoV-2 nebo jinými produkty získanými z krve za posledních 90 dní
- E6. Jakákoli injekce vakcíny proti SARS-CoV-2 provedená méně než 21 dní před screeningem
- E7. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku budou před zařazením do studie vyšetřeny těhotenským testem z moči
- E8. Známá alergie nebo přecitlivělost nebo intolerance ke studovaným složkám produktu
- E9. Anamnéza anafylaxe během předchozího podání koňského séra (tj. antitetanového séra nebo antiofidického séra nebo toxinového séra proti pavoukům nebo séra proti vzteklině) nebo alergické reakce v důsledku kontaktu nebo expozice koní
- E10. Účast v jakékoli jiné intervenční studii s hodnoceným přípravkem v posledních 30 dnech nebo během 5 poločasů od obdržení hodnoceného přípravku
- E11. Pacienti s krátkou očekávanou délkou života nebo s jakýmkoli závažným doprovodným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast pacienta ve studii
- E12. Septický šok
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Arm
FBR-002 při 4,3 EU/kg na D1 a D3 nebo FBR-002 při 5,7 EU/kg na D1 a D3
|
Správa na D1 a D3
|
|
Komparátor placeba: Placebo Arm
Dvě podání placeba v D1 a D3
|
Správa na D1 a D3
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky FBR-002
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Míra nežádoucích účinků (závažných a nezávažných) způsobených léčbou FBR-002 ve dvou skupinách léčených pacientů a vs. placebo během 14 dnů
|
Den 1 až den 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika FBR-002
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil FBR-002 u pacientů infikovaných SARS-CoV-2 v čase od D1 do D14, včetně průměrné plazmatické koncentrace FBR002 alespoň 2,6 μg/ml mezi 1. a 7. dnem u léčených skupiny;
|
Den 1 až den 14
|
|
Biomarkery
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Srovnání relativních změn biomarkerů v průběhu času od D1 do D14 mezi pacienty léčenými placebem a pacienty léčenými každým ze dvou dávkových režimů FBR-002
|
Den 1 až den 14
|
|
Virová zátěž
Časové okno: Ode dne 1 do dne 14
|
Srovnání virové zátěže v průběhu času od D1 do D14 mezi pacienty léčenými placebem a pacienty léčenými každým ze dvou dávkových režimů FBR-002
|
Ode dne 1 do dne 14
|
|
Účinnost FBR-002
Časové okno: Den 8
|
Srovnání míry pacientů progredujících do WHO-CPS ≥6 do 8. dne mezi pacienty léčenými placebem a pacienty léčenými kteroukoli dávkou FBR-002
|
Den 8
|
|
Účinnost FBR-002
Časové okno: Den 8
|
Porovnání míry pacientů se zlepšením alespoň o dva body na základě 11bodového ordinálního CPS WHO, tj. propuštění z nemocnice mezi pacienty léčenými placebem a pacienty léčenými kteroukoli dávkou FBR-002; toto je cenzurováno 7 dní po podání první dávky (8. den).
|
Den 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Prof, University General Hospital of Athens Attikon
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. března 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
15. června 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
15. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E21-04
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .