Innocuité et pharmacocinétique du FBR-002 pour le traitement des patients hospitalisés avec le COVID-19 ayant besoin d'oxygène supplémentaire et à risque d'issue grave
22 mars 2022 mis à jour par: Fab'entech
Une étude randomisée en deux étapes, contrôlée par placebo, en double aveugle, de phase 2a pour caractériser l'innocuité et la pharmacocinétique du FBR-002 chez les patients hospitalisés avec COVID-19 ayant besoin d'oxygène supplémentaire et à risque d'issue grave
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est le coronavirus associé au COVID-19 (Coronavirus Disease 2019), envahissant les voies respiratoires et entraînant des symptômes allant de la dysgueusie, de l'anosmie, de la fièvre, des maux de tête et de la toux à la dyspnée et à une une insuffisance respiratoire et même la mort. Afin d'obtenir son activité pathogène, le SARS-CoV-2 s'appuie sur sa protéine de pointe pour pénétrer dans les cellules du patient infecté. Cette infection entraîne un spectre de gravité variable, avec la majorité des formes d'entité bénigne (infection des voies respiratoires supérieures ou des voies respiratoires inférieures sans insuffisance respiratoire ou insuffisance d'autres organes) malgré la présence d'une part considérable d'infections graves nécessitant une hospitalisation en sous -zone intensive ou intensive (jusqu'à 6% des cas) avec assistance respiratoire invasive et non invasive. Environ 14 % des patients ont présenté une maladie grave et 5 % ont été gravement malades.
Dans le contexte de pandémie mondiale, Fab'entech développe actuellement des fragments équins polyclonaux F(ab')2 dirigés contre la protéine de pointe SARS-CoV-2. En effet, l'entrée du virus au sein de la cellule nécessitant cette protéine, Fab'entech propose un moyen de bloquer cet événement, en neutralisant la réplication virale, et donc en inhibant l'activité pathogène du virus.
L'objectif de cette étude de phase 2a randomisée en deux étapes, contrôlée par placebo, en double aveugle, est de caractériser l'innocuité et la pharmacocinétique du FBR-002 chez les patients hospitalisés avec COVID-19 ayant besoin d'oxygène supplémentaire et à risque d'issue grave
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cécile Herbreteau-Delale
- Numéro de téléphone: +33 4 37 70 67 67
- E-mail: cecile.herbreteau-delale@fabentech.com
Lieux d'étude
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Alexandroupolis, Grèce, 68100
- Recrutement
- University General Hospital of Alexandroupolis
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Contact:
- Periklis Panagopoulos
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Chercheur principal:
- Periklis Panagopoulos
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Athens, Grèce, 115 27
- Recrutement
- "Sotiria" General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Contact:
- Garyfallia Poulakou
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Chercheur principal:
- Garyfallia Poulakou
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Athens, Grèce, 12462
- Recrutement
- University General Hospital of Athens Attikon
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Contact:
- Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Numéro de téléphone: +30 210 5831985
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
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Chercheur principal:
- Evangelos Giamarellos-Bourboulis
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Patra, Grèce, 26504
- Recrutement
- University General Hospital of Patras
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Contact:
- Karolina Akinosoglou
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Chercheur principal:
- Karolina Akinosoglou
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Piraeus, Grèce, 185 36
- Recrutement
- "Tzaneio" General Hospital of Piraeus
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Contact:
- Georgios Chrysos
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Chercheur principal:
- Georgios Chrysos
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Thessaloniki, Grèce
- Recrutement
- AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Contact:
- Simeon Metallidis
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Chercheur principal:
- Simeon Metallidis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- I1. Homme ou femme ≥ 18 ans
- supérieur ou égal à 70 ans avec ou sans facteur de risque
ou moins de 70 ans et la présence d'au moins un des facteurs de risque suivants :
- Hypertension artérielle sous traitement (tous stades)
- Obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥30 kg/m²) ou obésité sévère (IMC ≥40 kg/m²)
- Diabète (tous types)
- Maladies cardiaques (telles que l'insuffisance cardiaque, la maladie coronarienne, les cardiomyopathies ou l'hypertension)
- Accident vasculaire cérébral ou maladie cérébrovasculaire Antécédents
- Maladies pulmonaires chroniques, y compris MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique), asthme (modéré à grave), maladie pulmonaire interstitielle, fibrose kystique et hypertension pulmonaire
- Tumeurs malignes (tumeurs solides ou tumeurs malignes du sang) évolutives ou diagnostiquées il y a moins de 5 ans
- État immunodéprimé (cela inclut les patients souffrant d'immunodéficiences primaires ; les patients sous traitement par corticostéroïdes oraux ou parentéraux ; les patients recevant une chimiothérapie active ; les patients sous traitement biologique ou sous traitement avec des inhibiteurs de Janus Kinase (JAK))
- Greffe d'organe solide ou de cellules souches sanguines
- Syndrome de Down
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie du foie de stade 1 et 2 selon la classification de Child-Pugh (annexe C)
- Troubles sanguins de l'hémoglobine (thalassémie, drépanocytose, etc.)
- Maladie rénale (grade 1 et 2 selon la classification KDIGO (Kinney Disease Improving Global Outcomes)) (voir annexe D)
- Démence ou autres troubles neurologiques
- Absence d'IgM ou d'IgG anti-SARS-CoV2 au dépistage
- I2. Consentement éclairé écrit fourni par le patient ou par un représentant légal
- I3. Infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée ≤ 10 jours avant le dépistage
- I4. Premiers symptômes du COVID-19 ≤ 10 jours, parmi fièvre et/ou frissons, maux de tête, myalgies, toux, essoufflement, fatigue, nouvelle perte du goût ou de l'odorat
- I5. Résultats de la radiographie thoracique ou de la tomodensitométrie thoracique compatibles avec une infection des voies respiratoires inférieures* * précision de l'imagerie : caractéristiques d'imagerie typiques liées à la COVID-19
- I6. Patient admis à l'hôpital pour COVID-19, mais en dehors de l'unité de soins intensifs
- I7. Patient nécessitant une supplémentation en O2 à faible débit ≤ 6L/min par masque ou lunettes nasales lors du dépistage
- I8. Le score de 5 sur l'échelle de progression clinique en 11 points de l'OMS lors du dépistage
Critère d'exclusion:
- E1. Score ≥ 6 sur l'échelle de progression clinique en 11 points de l'OMS lors du dépistage
- E2. Fréquence respiratoire > 30 respirations/min chez l'adulte sous oxygène à faible débit (⩽ 6 L/min)
- E3. Insuffisance hépatique de stade 3 selon la classification de Child-Pugh
- E4. Insuffisance rénale sévère (≥ grade 3 selon la classification KDIGO)
- E5. Traitement avec des immunoglobulines anti-SARS-CoV-2 ou tout produit dérivé du sang au cours des 90 derniers jours
- E6. Toute injection de vaccin anti-SARS-CoV-2 réalisée moins de 21 jours avant le dépistage
- E7. Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer seront dépistées par un test de grossesse urinaire avant inclusion dans l'étude
- E8. Allergie connue ou hypersensibilité ou intolérance aux composants du produit à l'étude
- E9. Antécédents d'anaphylaxie lors d'une administration antérieure de sérum équin (c'est-à-dire, sérum antitétanique ou sérum anti-ophidique ou sérum anti-toxine arachnidienne ou sérum antirabique) ou réaction allergique due au contact ou à l'exposition aux chevaux
- E10. Participation à toute autre étude interventionnelle avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies suivant la réception du produit expérimental
- E11. - Patients ayant une courte espérance de vie ou souffrant de toute maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la participation du patient à l'étude
- E12. Choc septique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
FBR-002 à 4,3 EU/kg à J1 et J3 ou FBR-002 à 5,7 EU/kg à J1 et J3
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Administration en J1 et J3
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Comparateur placebo: Bras placebo
Deux administrations de placebo à J1 et J3
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Administration en J1 et J3
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables du FBR-002
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Le taux d'événements indésirables survenus pendant le traitement (graves et non graves) de FBR-002 dans les deux groupes de patients traités et par rapport au placebo sur 14 jours
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Jour 1 à Jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique du FBR-002
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du FBR-002 chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 au fil du temps du jour J1 au jour J14, y compris la concentration plasmatique moyenne de FBR002 d'au moins 2,6 μg/mL entre le jour 1 et le jour 7 chez les patients traités groupes;
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Jour 1 à Jour 14
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Biomarqueurs
Délai: Jour 1 à Jour 14
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La comparaison des évolutions relatives des biomarqueurs au cours du temps de J1 à J14 entre les patients traités par placebo et les patients traités par chacun des deux schémas posologiques de FBR-002
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Jour 1 à Jour 14
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Charge virale
Délai: Du jour 1 au jour 14
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La comparaison de la charge virale dans le temps de J1 à J14 entre les patients traités par placebo et les patients traités par chacun des deux schémas posologiques de FBR-002
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Du jour 1 au jour 14
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Efficacité du FBR-002
Délai: Jour 8
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La comparaison du taux de patients progressant vers l'OMS-CPS ≥6 au jour 8 entre les patients traités avec un placebo et les patients traités avec l'une ou l'autre des doses de FBR-002
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Jour 8
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Efficacité du FBR-002
Délai: Jour 8
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La comparaison du taux de patients avec une amélioration d'au moins deux points sur la base du CPS ordinal en 11 points de l'OMS, c'est-à-dire la sortie de l'hôpital entre les patients traités avec un placebo et les patients traités avec l'une ou l'autre des doses de FBR-002 ; celle-ci est censurée à 7 jours après l'administration de la première dose (Jour 8).
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Jour 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Prof, University General Hospital of Athens Attikon
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mars 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
15 juin 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
15 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2022
Première publication (Réel)
15 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E21-04
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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