Mikrobioterapie u charakterizované depresivní poruchy (PROMOOD)
Fáze II, prospektivní, multicentrická studie hodnotící přínos a toleranci vícecílové mikrobioterapie vedle venlafaxinu po selhání antidepresivní léčby první linie u pacientů s depresí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Deprese je nejčastějším psychiatrickým onemocněním a má velké osobní, společenské a ekonomické důsledky.
Nárůst prevalence onemocnění je významně spojen s určitými somatickými patologiemi, včetně metabolických onemocnění a funkčních střevních poruch. Z terapeutického hlediska nejsou přibližně 2/3 pacientů po léčbě antidepresivy 1. linie v remisi. Navíc 20 až 30 % pacientů odolává všem terapeutickým strategiím klasicky navrhovaným v této indikaci.
Identifikace nových terapeutických strategií je proto velkou výzvou, zejména pro pacienty s chronickou depresí rezistentní na standardní léčbu.
Různé výzkumné studie prokázaly účast zánětlivých mechanismů na depresi. Nárůst prevalence onemocnění je tedy významně spojen s určitými somatickými patologiemi, zejména metabolickými onemocněními, z nichž určitý počet souvisí s abnormalitami střevní mikroflóry. V této souvislosti je zajímavé použití probiotik, protože některá mají antidepresivní účinky, protizánětlivé a metabolické vlastnosti. I když však několik studií prokázalo antidepresivní účinek probiotik se zlepšením biologických markerů zánětu, zdá se, že použití samotných probiotik nestačí k trvalým výsledkům u symptomů deprese.
Do tohoto kontextu zapadá projekt klinického výzkumu PROMOOD. Navrhujeme provést multicentrickou klinickou studii s produktem vyvinutým společností GYNOV (GynMDD® vícecílová sloučenina se 3 aktivními složkami: aminokyselina (L-glutamin), složka purifikovaná z rostlinného extraktu (Cavacurmine) a probiotikum (Lactobacillus rhamnosus GG). V preklinické studii provedené v CNRS na 144 myších byla prokázána synergie účinku mezi těmito 3 složkami na anxio-depresivních systémech, což vedlo ke zlepšení mnohem větším, než je očekávaný účinek složení a srovnatelné s referenčním injekčním antidepresivem ( klomipramin).
V tomto kontextu je mikrobioterapie navrhovaná v tomto projektu velmi originální, protože:
- vícecílový přístup zaměřený na několik mechanismů účinku: střevní permeabilitu, cyklus glutamin/glutamát/GABA, inzulínovou rezistenci, imunomodulaci, oxidační stres;
- perspektiva optimalizace/zjednodušení péče;
- Pro pacienty je velmi přijatelný jak z hlediska tolerance, tak z hlediska ekonomického.
S prospektivním multicentrickým uspořádáním fáze II je cílem této studie zhodnotit přínos a toleranci vícecílové mikrobioterapie vedle venlafaxinu v antidepresivní léčbě druhé linie. Léčba bude provedena během 12 týdnů.
Základní měření budou porovnána s těmi, která byla získána během podávání léčby (každý týden) a po aplikaci léčby (každý týden po dobu následujících 12 týdnů).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Emmanuel HAFFEN, PhD
- Telefonní číslo: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Magali NICOLIER, PhD
- Telefonní číslo: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25030
- Nábor
- Emmanuel HAFFEN
-
Kontakt:
- Emmanuel HAFFEN, Prof.
- Telefonní číslo: +33381219007
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
-
Kontakt:
- Magali NICOLIER, PhD
- Telefonní číslo: +33 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Zatím nenabíráme
- Centre Hospitalier Spécialisé Charles Perrens
-
Kontakt:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
- E-mail: bruno.aouizerate@u-bordeaux.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Zatím nenabíráme
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
- E-mail: pmllorca@chu-clermontferrand.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
-
Créteil, Francie, 94000
- Nábor
- Hôpital Henri Mondor / APHP
-
Kontakt:
- Marion LEBOYER, MD PhD
- E-mail: marion.leboyer@inserm.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marion LEBOYER, MD PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika unipolární MDD (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch V [DSM-V], QIDS-C16≥15)
- Žádná odezva na první antidepresivum
- pod venlafaxinem
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
- Subjekty přidružené k francouzskému režimu sociálního zabezpečení nebo z něj požívající
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace podávání probiotik
- Alergie na jednu ze sloučenin vícecílového probiotika nebo placeba
- konzumace doplňků stravy na bázi probiotik
- Pacient s jinými psychiatrickými poruchami, kromě sociální úzkostné poruchy, generalizované úzkostné poruchy a poruchy užívání nikotinu
- Pacient se závažným a/nebo progresivním zdravotním stavem, včetně chronických zánětlivých patologií nebo autoimunitních onemocnění vyžadujících dlouhodobou protizánětlivou léčbu (včetně léčby kortikosteroidy) nebo imunosupresiva.
- Pacient s nedávnou infekční epizodou pravděpodobně bude vyžadovat antibiotickou léčbu.
- Pacient s rizikem sebevraždy hodnoceným položkou sebevraždy škály QIDS-C16 (položka 12 skóre QIDS-C16 >2)
- Jiná souběžná léčba antidepresivy a/nebo lithiem a/nebo protizánětlivá léčba po dobu trvání studie
- Předmět pod opatřením ochrany nebo opatrovnictví spravedlnosti
- Subjekt požívající z režimu právní ochrany
- Subjekt pravděpodobně nebude spolupracovat nebo vyšetřovatel uvedl nízkou spolupráci
- Předmět, na který se nevztahuje sociální zabezpečení
- Těhotná žena
- Předmět ve vylučovacím období jiného studia nebo zajištěný „Národním svazkem dobrovolníků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Mikrobioterapie vedle venlafaxinu
Subjekty trpící MDD a léčené venlafaxinem ve druhé linii určené k zahájení mikrobioterapie během 12 týdnů.
Mikrobioterapie je GynMDD vyvinutá Gynovem a je složena z probiotika spojeného s polyfenolem a aminokyselinou.
|
vícecílový doplněk mikrobioterapie venlafaxin
|
|
Komparátor placeba: kalibrační rameno
Subjekty trpící MDD a léčené venlafaxinem ve druhé linii přiřazené k zahájení terapie placebem během 12 týdnů.
|
placebo přídavek venlafaxinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího rychlého soupisu depresivní symptomatologie (QIDS-C16) po 12 týdnech
Časové okno: základní linie (den 0), týden 12 (W12) po léčbě
|
QIDS-C16 je 16-položková váha, která je hodnocena lékařem; je určen k posouzení závažnosti symptomů deprese.
Celkové skóre QIDS-C16 se pohybuje v rozmezí 0-27.
Skóre v rozmezí od 0 do 10 odpovídá žádné až mírné depresi, zatímco skóre >/= 11 odpovídá střední až těžké depresi.
Negativní změna znamená zlepšení deprese subjektu a pozitivní změna znamená zhoršení deprese subjektu.
|
základní linie (den 0), týden 12 (W12) po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti závažnosti symptomů deprese hodnocené klinikem
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
QIDS-C16 byl odvozen ze specifikovaných položek v IDS-C30, klinicky hodnocené škále pro posouzení závažnosti depresivních symptomů účastníka.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž skóre 0 znamená žádnou depresi a skóre 27 znamená nejtěžší depresi.
Negativní změna od výchozích hodnot ukazuje na zlepšení závažnosti deprese.
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Změna od závažnosti symptomů deprese hodnocené pacientem
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
Skóre dosažené na validovaném self-reported (QIDS-SR16) hodnotícím závažnost symptomů deprese.
QIDS-SR-16 je standardní dotazník „Rychlý inventář depresivní symptomatologie“ (16 položek) (Self-Report).
Zahrnuje otázky týkající se usínání, nočního spánku, probouzení se, přílišného spánku, smutku, chuti k jídlu, hmotnosti, koncentrace, toho, jak se vnímají, myšlenek na smrt a sebevraždu, obecných zájmů, hladiny energie, pocitu zpomalení, pocitu neklidný.
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Hodnocení dodržování léčby
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
Během 12 týdnů terapie pacient plnil knihu o sledování léčby
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Změna kvality života související se zdravím (HrQoL)
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
HrQOL bude hodnocena pomocí měření zdravotního stavu pěti dimenzí EuroQuality of Life (EQ-5D-5L)
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Změna z úzkosti
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
úzkost hodnocená pomocí Brief Anxiety Scale of Tyrer (BAS)
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Změna od trávicího zdraví
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
hodnocení trávicího traktu hodnocené stupnicí zdraví trávicího traktu, stupnicí vyvinutou gastroenterology (https://www.worldgastroenterology.org/search?cx=005474681532606414716%3AWMX-367025812&cof=FORID%3A9&ie=UTF-8&q=digestive+health)
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Změna ze séra Zánětlivé biologické markery
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
zánětlivé zánětlivé hladiny (CRP, Il-1b, Il-6 a TNF-a) ve vzorcích krve
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Změna oproti biologickým markerům střevní dysbiózy
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
hladiny zoulinu a sérobanky ve vzorcích krve
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
|
Změna oproti metagenomickému sekvenování střevní mikroflóry
Časové okno: výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
předtvarování metagenomického sekvenování fekální DNA za účelem stanovení změn ve složení, diverzitě a funkčnosti střevní mikroflóry
|
výchozí stav (den 0), na konci terapie (12. týden (W12)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel HAFFEN, MD PhD, CHU de Besançon
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021/621
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .