Microbiothérapie dans le trouble dépressif caractérisé (PROMOOD)
Une étude de phase II, prospective, multicentrique évaluant l'apport et la tolérance d'une microbiothérapie multi-cibles en complément de la venlafaxine, après échec d'un traitement antidépresseur de première intention chez des patients déprimés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dépression est la maladie psychiatrique la plus répandue et a des conséquences personnelles, sociétales et économiques majeures.
L'augmentation de la prévalence de la maladie est significativement associée à certaines pathologies somatiques, notamment les maladies métaboliques et les troubles fonctionnels intestinaux. D'un point de vue thérapeutique, environ 2/3 des patients ne sont pas en rémission après un traitement antidépresseur de première intention. De plus, 20 à 30 % des patients résistent à toutes les stratégies thérapeutiques classiquement proposées dans cette indication.
L'identification de nouvelles stratégies thérapeutiques est donc un enjeu majeur, notamment pour les patients souffrant de dépression chronique résistants aux traitements standards.
Diverses recherches ont montré l'implication des mécanismes inflammatoires dans la dépression. Ainsi, l'augmentation de la prévalence de la maladie est significativement associée à certaines pathologies somatiques, notamment les maladies métaboliques, dont un certain nombre sont liées à des anomalies du microbiote intestinal. Dans ce contexte, l'utilisation des probiotiques est intéressante car certains ont des effets antidépresseurs, des propriétés anti-inflammatoires et métaboliques. Cependant, même si quelques études ont montré un effet antidépresseur des probiotiques avec amélioration des marqueurs biologiques de l'inflammation, il semble que l'utilisation des probiotiques seuls ne soit pas suffisante pour des résultats durables sur les symptômes dépressifs.
Le projet de recherche clinique PROMOOD s'inscrit dans ce contexte. Nous proposons de réaliser une étude clinique multicentrique avec le produit développé par GYNOV (GynMDD® composé multicible aux 3 actifs : un acide aminé (L-glutamine), un ingrédient purifié à partir d'un extrait végétal (Cavacurmine) et un probiotique (Lactobacillus rhamnosus GG). Dans une étude préclinique réalisée au CNRS sur 144 souris, une synergie d'action entre ces 3 ingrédients a été démontrée sur les systèmes anxio-dépressifs, entraînant une amélioration bien supérieure à l'effet attendu de la composition et comparable à un antidépresseur injectable de référence ( clomipramine).
Dans ce contexte, la microbiothérapie proposée dans ce projet est très originale car :
- une approche multi-cible ciblant plusieurs mécanismes d'action : perméabilité intestinale, cycle glutamine/glutamate/GABA, résistance à l'insuline, immunomodulation, stress oxydatif ;
- perspective d'une optimisation/simplification des soins ;
- Il est très acceptable pour les patients tant du point de vue de la tolérance que du point de vue économique.
De phase II, prospective, multicentrique, cette étude vise à évaluer l'apport et la tolérance d'une microbiothérapie multi-ciblée en complément de la venlafaxine, dans un traitement antidépresseur de seconde intention. Le traitement sera délivré pendant 12 semaines.
Les mesures de base seront comparées à celles obtenues pendant l'administration du traitement (chaque semaine) et après l'administration du traitement (chaque semaine pendant les 12 semaines suivantes).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emmanuel HAFFEN, PhD
- Numéro de téléphone: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Magali NICOLIER, PhD
- Numéro de téléphone: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
Lieux d'étude
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Besançon, France, 25030
- Recrutement
- Emmanuel HAFFEN
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Contact:
- Emmanuel HAFFEN, Prof.
- Numéro de téléphone: +33381219007
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
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Contact:
- Magali NICOLIER, PhD
- Numéro de téléphone: +33 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, France, 33000
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier Spécialisé Charles Perrens
-
Contact:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
- E-mail: bruno.aouizerate@u-bordeaux.fr
-
Chercheur principal:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
-
Clermont-Ferrand, France, 63000
- Pas encore de recrutement
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
- E-mail: pmllorca@chu-clermontferrand.fr
-
Chercheur principal:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
-
Créteil, France, 94000
- Recrutement
- Hôpital Henri Mondor / APHP
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Contact:
- Marion LEBOYER, MD PhD
- E-mail: marion.leboyer@inserm.fr
-
Chercheur principal:
- Marion LEBOYER, MD PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du TDM unipolaire (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux V [DSM-V], QIDS-C16≥15)
- Pas de réponse à un premier antidépresseur
- sous venlafaxine
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Les sujets affiliés ou bénéficiaires d'un régime français de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à l'administration de probiotiques
- Allergie à l'un des composés du probiotique multi-cibles ou du placebo
- consommer des compléments alimentaires à base de probiotiques
- Patient présentant d'autres troubles psychiatriques, à l'exception du trouble d'anxiété sociale, du trouble d'anxiété généralisée et du trouble lié à l'usage de la nicotine
- Patient présentant une pathologie grave et/ou évolutive, notamment des pathologies inflammatoires chroniques ou des maladies auto-immunes nécessitant un traitement anti-inflammatoire au long cours (dont corticothérapie) ou immunosuppresseur.
- Patient ayant un épisode infectieux récent susceptible de nécessiter une antibiothérapie.
- Patient présentant un risque suicidaire évalué par l'item suicide de l'échelle QIDS-C16 (score item 12 du QIDS-C16 >2)
- Autre traitement antidépresseur et/ou lithium et/ou anti-inflammatoire concomitant pendant la durée de l'étude
- Sujet sous mesure de protection ou tutelle de justice
- Sujet bénéficiaire d'un régime de protection légale
- Sujet peu susceptible de coopérer ou faible coopération déclarée par l'investigateur
- Sujet non couvert par la sécurité sociale
- Femme enceinte
- Sujet étant en période d'exclusion d'une autre étude ou prévue par le "Fichier National des Volontaires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Microbiothérapie en complément de la venlafaxine
Sujets souffrant de TDM et traités par venlafaxine en deuxième ligne assignés à débuter la microbiothérapie pendant 12 semaines.
La microbiothérapie est GynMDD développée par Gynov et qui est composée d'un probiotique associé à un polyphénol et un acide aminé.
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complément de microbiothérapie multi-cibles venlafaxine
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Comparateur placebo: bras d'étalonnage
Sujets souffrant de TDM et traités par la venlafaxine en seconde intention assignés à débuter la thérapie placebo pendant 12 semaines.
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venlafaxine en complément d'un placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à l'inventaire rapide de base de la symptomatologie dépressive (QIDS-C16) à 12 semaines
Délai: ligne de base (Jour 0), Semaine 12 (S12) post-traitement
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Le QIDS-C16 est une échelle de 16 éléments qui est évaluée par un clinicien ; il est conçu pour évaluer la sévérité des symptômes dépressifs.
Le score total QIDS-C16 varie de 0 à 27.
Les scores allant de 0 à 10 correspondent à une dépression nulle à légère, tandis que les scores >/= 11 correspondent à une dépression modérée à sévère.
Un changement négatif indique une amélioration de la dépression du sujet, et un changement positif indique une aggravation de la dépression du sujet.
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ligne de base (Jour 0), Semaine 12 (S12) post-traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de Sévérité des symptômes dépressifs évalués par le clinicien
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Le QIDS-C16 a été dérivé d'éléments spécifiés dans l'échelle IDS-C30, évaluée par le clinicien, pour évaluer la gravité des symptômes dépressifs d'un participant.
Les scores totaux vont de 0 à 27, un score de 0 indiquant l'absence de dépression et un score de 27 indiquant la dépression la plus sévère.
Un changement négatif par rapport aux valeurs de base indique une amélioration de la sévérité de la dépression.
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Changement de Sévérité des symptômes dépressifs évalués par le patient
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Score obtenu sur l'auto-déclaration validée (QIDS-SR16) évaluant la sévérité des symptômes dépressifs.
QIDS-SR-16 est un questionnaire standard "L'inventaire rapide de la symptomatologie dépressive" (16 items) (auto-rapport).
Cela couvre des questions sur l'endormissement, le sommeil pendant la nuit, le réveil, le sommeil excessif, la tristesse, l'appétit, le poids, la concentration, la façon dont ils se perçoivent, les pensées de mort et de suicide, les intérêts généraux, les niveaux d'énergie, le sentiment de ralentissement, le sentiment agité.
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Évaluation de l'observance du traitement
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Un livre d'observance du traitement a été rempli par le patient pendant les 12 semaines de traitement
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Changement par rapport à la qualité de vie liée à la santé (HrQoL)
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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HrQOL sera évalué à l'aide des mesures de l'état de santé de l'EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D-5L)
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Changer d'anxiété
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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anxiété évaluée à l'aide de l'échelle d'anxiété brève de Tyrer (BAS)
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Changement de la santé digestive
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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évaluation digestive évaluée par l'échelle de santé digestive, échelle développée par des gastroentérologues (https://www.worldgastroenterology.org/search?cx=005474681532606414716%3AWMX-367025812&cof=FORID%3A9&ie=UTF-8&q=digestive+health+evaluation)
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Changement par rapport au sérum Marqueurs biologiques inflammatoires
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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niveaux inflammatoires inflammatoires (CRP, Il-1b, Il-6 et TNF-a) dans les échantillons de sang
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Modification des marqueurs biologiques de la dysbiose intestinale
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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taux de zonuline et de sérobanque dans les échantillons de sang
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Changement par rapport au séquençage métagénomique du microbiote intestinal
Délai: à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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préformer le séquençage métagénomique de l'ADN fécal pour déterminer les changements dans la composition, la diversité et la fonctionnalité du microbiote intestinal
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à l'inclusion (Jour 0), à la fin du traitement (semaine 12 (S12)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emmanuel HAFFEN, MD PhD, CHU de Besançon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021/621
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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