Microbioterapia en el Trastorno Depresivo Caracterizado (PROMOOD)
Un estudio multicéntrico prospectivo de fase II que evalúa la contribución y la tolerancia de una microbioterapia multidirigida además de la venlafaxina, después del fracaso de un tratamiento antidepresivo de primera línea en pacientes deprimidos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La depresión es la enfermedad psiquiátrica más común y tiene importantes consecuencias personales, sociales y económicas.
El aumento de la prevalencia de la enfermedad está significativamente asociado con ciertas patologías somáticas, incluidas las enfermedades metabólicas y los trastornos intestinales funcionales. Desde un punto de vista terapéutico, aproximadamente 2/3 de los pacientes no están en remisión tras el tratamiento antidepresivo de primera línea. Además, entre un 20 y un 30% de los pacientes se resisten a todas las estrategias terapéuticas clásicamente propuestas en esta indicación.
Por lo tanto, la identificación de nuevas estrategias terapéuticas es un gran desafío, especialmente para los pacientes con depresión crónica resistentes a los tratamientos estándar.
Diversos estudios de investigación han demostrado la participación de mecanismos inflamatorios en la depresión. Así, el aumento de la prevalencia de la enfermedad está significativamente asociado a determinadas patologías somáticas, en particular enfermedades metabólicas, un cierto número de las cuales están vinculadas a anomalías de la microbiota intestinal. En este contexto, el uso de probióticos es interesante porque algunos tienen efectos antidepresivos, antiinflamatorios y propiedades metabólicas. Sin embargo, incluso si algunos estudios han demostrado un efecto antidepresivo de los probióticos con una mejora de los marcadores biológicos de inflamación, parece que el uso de probióticos por sí solo no es suficiente para obtener resultados duraderos sobre los síntomas depresivos.
El proyecto de investigación clínica PROMOOD se encuadra en este contexto. Proponemos realizar un estudio clínico multicéntrico con el producto desarrollado por GYNOV (GynMDD® multitarget compound con 3 principios activos: un aminoácido (L-glutamina), un ingrediente purificado a partir de un extracto vegetal (Cavacurmina) y un probiótico (Lactobacillus rhamnosus GG). En un estudio preclínico realizado en el CNRS en 144 ratones, se demostró una sinergia de acción entre estos 3 ingredientes sobre los sistemas ansiodepresivos, lo que resultó en una mejora muy superior al efecto esperado de la composición y comparable a un antidepresivo inyectable de referencia ( clomipramina).
En este contexto, la microbioterapia propuesta en este proyecto es muy original porque:
- un enfoque multiobjetivo dirigido a varios mecanismos de acción: permeabilidad intestinal, ciclo de glutamina/glutamato/GABA, resistencia a la insulina, inmunomodulación, estrés oxidativo;
- perspectiva de una optimización/simplificación de la atención;
- Es muy aceptable para los pacientes tanto desde el punto de vista de la tolerancia como desde el punto de vista económico.
Con un diseño fase II, prospectivo y multicéntrico, este estudio tiene como objetivo evaluar la contribución y la tolerancia de una microbioterapia multidiana además de venlafaxina, en un tratamiento antidepresivo de segunda línea. El tratamiento se entregará durante 12 semanas.
Las medidas de referencia se compararán con las obtenidas durante la administración del tratamiento (cada semana) y después de la administración del tratamiento (cada semana durante las próximas 12 semanas).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emmanuel HAFFEN, PhD
- Número de teléfono: 0033 3 81 21 90 07
- Correo electrónico: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Magali NICOLIER, PhD
- Número de teléfono: 0033 3 81 21 90 07
- Correo electrónico: mnicolier@chu-besancon.fr
Ubicaciones de estudio
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Besançon, Francia, 25030
- Reclutamiento
- Emmanuel HAFFEN
-
Contacto:
- Emmanuel HAFFEN, Prof.
- Número de teléfono: +33381219007
- Correo electrónico: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
-
Contacto:
- Magali NICOLIER, PhD
- Número de teléfono: +33 3 81 21 90 07
- Correo electrónico: mnicolier@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier Spécialisé Charles Perrens
-
Contacto:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
- Correo electrónico: bruno.aouizerate@u-bordeaux.fr
-
Investigador principal:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Aún no reclutando
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Contacto:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
- Correo electrónico: pmllorca@chu-clermontferrand.fr
-
Investigador principal:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
-
Créteil, Francia, 94000
- Reclutamiento
- Hôpital Henri Mondor / APHP
-
Contacto:
- Marion LEBOYER, MD PhD
- Correo electrónico: marion.leboyer@inserm.fr
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Investigador principal:
- Marion LEBOYER, MD PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de TDM unipolar (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales V [DSM-V], QIDS-C16≥15)
- Sin respuesta a un primer antidepresivo
- bajo venlafaxina
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Sujetos afiliados o beneficiarios de un régimen de seguridad social francés
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para la administración de probióticos
- Alergia a uno de los compuestos del probiótico multiobjetivo o del placebo
- consumir suplementos dietéticos a base de probióticos
- Paciente con otros trastornos psiquiátricos, excepto trastorno de ansiedad social, trastorno de ansiedad generalizada y trastorno por consumo de nicotina
- Paciente con una condición médica grave y/o progresiva, incluyendo patologías inflamatorias crónicas o enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento antiinflamatorio a largo plazo (incluyendo terapia con corticoides) o inmunosupresores.
- Paciente con un episodio infeccioso reciente que probablemente requiera terapia antibiótica.
- Paciente que presenta riesgo suicida evaluado por el ítem suicidio de la escala QIDS-C16 (puntuación ítem 12 del QIDS-C16 >2)
- Otro tratamiento concomitante con antidepresivos y/o litio y/o antiinflamatorios durante la duración del estudio
- Sujeto bajo medida de protección o tutela de justicia
- Sujeto beneficiario de un régimen de protección legal
- Es poco probable que el sujeto coopere o poca cooperación declarada por el investigador
- Materia no cubierta por la seguridad social
- Mujer embarazada
- Estar sujeto en período de exclusión de otro estudio o previsto por el "Archivo Nacional de Voluntariado".
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Microbioterapia además de venlafaxina
Sujetos afectos de TDM y tratados con venlafaxina en segunda línea asignados para iniciar la microbioterapia durante 12 semanas.
La microbioterapia es GynMDD desarrollada por Gynov y está compuesta por un probiótico asociado a un polifenol y un aminoácido.
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complemento de microbioterapia multiobjetivo venlafaxina
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Comparador de placebos: brazo de calibración
Sujetos que sufrían de MDD y tratados con venlafaxina en una segunda línea asignados para comenzar la terapia con placebo durante 12 semanas.
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venlafaxina adicional con placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el Inventario rápido inicial de sintomatología depresiva (QIDS-C16) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: línea de base (día 0), semana 12 (S12) después del tratamiento
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El QIDS-C16 es una escala de 16 ítems calificada por médicos; está diseñado para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos.
La puntuación total de QIDS-C16 oscila entre 0 y 27.
Las puntuaciones que van de 0 a 10 corresponden a depresión leve o nula, mientras que las puntuaciones >/= 11 corresponden a depresión moderada a grave.
Un cambio negativo indica una mejora en la depresión del sujeto y un cambio positivo indica un empeoramiento de la depresión del sujeto.
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línea de base (día 0), semana 12 (S12) después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de Severidad de los síntomas depresivos evaluados por el clínico
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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El QIDS-C16 se derivó de elementos específicos en el IDS-C30, escala calificada por médicos para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos de un participante.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 27, con una puntuación de 0 que indica que no hay depresión y una puntuación de 27 que indica la depresión más grave.
El cambio negativo de los valores iniciales indica una mejora en la gravedad de la depresión.
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Cambio de Severidad de los síntomas depresivos evaluados por el paciente
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Puntuación obtenida en el autoinforme validado (QIDS-SR16) que evalúa la gravedad de los síntomas depresivos.
QIDS-SR-16 es un cuestionario estándar "El inventario rápido de la sintomatología depresiva" (16 ítems) (autoinforme).
Esto cubre preguntas sobre conciliar el sueño, dormir durante la noche, despertarse, dormir demasiado, sentirse triste, apetito, peso, concentración, cómo se ven a sí mismos, pensamientos de muerte y suicidio, intereses generales, niveles de energía, sentirse lentos, sentirse inquieto.
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Evaluación de la observancia del tratamiento
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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El paciente cumplimentó un libro de observancia del tratamiento durante las 12 semanas de terapia.
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Cambio de la calidad de vida relacionada con la salud (HrQoL)
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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La CVRS se evaluará utilizando las medidas del estado de salud de las cinco dimensiones de EuroQuality of Life (EQ-5D-5L)
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Cambio de ansiedad
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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ansiedad evaluada mediante la Escala Breve de Ansiedad de Tyrer (BAS)
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Cambio de salud digestiva
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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evaluación digestiva evaluada por la escala de salud digestiva, escala desarrollada por gastroenterólogos (https://www.worldgastroenterology.org/search?cx=005474681532606414716%3AWMX-367025812&cof=FORID%3A9&ie=UTF-8&q=digestive+health+e Evaluation)
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Cambio de suero Marcadores biológicos inflamatorios
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Niveles inflamatorios inflamatorios (CRP, Il-1b, Il-6 y TNF-a) en muestras de sangre
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Cambio de Marcadores biológicos de disbiosis intestinal
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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niveles de zonulina y serobanco en muestras de sangre
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Cambio de la secuenciación de escopeta metagenómica de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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preformación de la secuenciación de escopeta metagenómica del ADN fecal para determinar los cambios en la composición, diversidad y funcionalidad de la microbiota intestinal
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línea de base (Día 0), al final de la terapia (semana 12 (S12)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel HAFFEN, MD PhD, CHU de Besançon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021/621
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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