Microbiotherapie bij gekarakteriseerde depressieve stoornis (PROMOOD)
Een prospectieve, multicentrische fase II-studie ter beoordeling van de bijdrage en tolerantie van een multi-targeted microbiotherapie in aanvulling op venlafaxine, na het falen van een eerstelijnsbehandeling met antidepressiva bij depressieve patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressie is de meest voorkomende psychiatrische ziekte en heeft grote persoonlijke, maatschappelijke en economische gevolgen.
Toename van de ziekteprevalentie is significant geassocieerd met bepaalde somatische pathologieën, waaronder metabole ziekten en functionele darmstoornissen. Vanuit therapeutisch oogpunt zijn ongeveer 2/3 patiënten niet in remissie na eerstelijnsbehandeling met antidepressiva. Bovendien verzetten 20 tot 30% van de patiënten zich tegen alle therapeutische strategieën die klassiek voor deze indicatie worden voorgesteld.
Het identificeren van nieuwe therapeutische strategieën is daarom een grote uitdaging, vooral voor patiënten met chronische depressie die resistent zijn tegen standaardbehandelingen.
Verschillende onderzoeken hebben de betrokkenheid van ontstekingsmechanismen bij depressie aangetoond. Zo is de toename van de ziekteprevalentie significant geassocieerd met bepaalde somatische pathologieën, in het bijzonder stofwisselingsziekten, waarvan een aantal verband houdt met afwijkingen van de darmmicrobiota. In deze context is het gebruik van probiotica interessant omdat sommige antidepressieve effecten, ontstekingsremmende en metabolische eigenschappen hebben. Hoewel enkele onderzoeken een antidepressief effect van probiotica hebben aangetoond met verbetering van biologische markers van ontsteking, lijkt het gebruik van probiotica alleen niet voldoende te zijn voor blijvende resultaten bij depressieve symptomen.
Het klinische onderzoeksproject PROMOOD past in deze context. We stellen voor om een multicenter klinische studie uit te voeren met het door GYNOV ontwikkelde product (GynMDD® multitarget compound met 3 actieve ingrediënten: een aminozuur (L-glutamine), een ingrediënt gezuiverd uit een plantenextract (Cavacurmine) en een probioticum (Lactobacillus rhamnosus GG). In een preklinische studie uitgevoerd door het CNRS op 144 muizen, werd een synergie van werking tussen deze 3 ingrediënten aangetoond op de anxiodepressieve systemen, resulterend in een verbetering die veel groter is dan het verwachte effect van de samenstelling en vergelijkbaar met een referentie injecteerbaar antidepressivum ( clomipramine).
In deze context is de in dit project voorgestelde microbiotherapie zeer origineel omdat:
- een multi-target benadering gericht op verschillende werkingsmechanismen: intestinale permeabiliteit, glutamine/glutamaat/GABA-cyclus, insulineresistentie, immunomodulatie, oxidatieve stress;
- uitzicht op optimalisatie/vereenvoudiging van de zorg;
- Het is zeer acceptabel voor patiënten, zowel vanuit het oogpunt van tolerantie als vanuit economisch oogpunt.
Met een fase II, prospectief, multicenter design, beoogt deze studie de bijdrage en de tolerantie te evalueren van een multi-targeted microbiotherapie naast venlafaxine, in een tweedelijns antidepressivumbehandeling. De behandeling wordt gegeven gedurende 12 weken.
Basislijnmetingen zullen worden vergeleken met die verkregen tijdens de toediening van de behandeling (elke week) en na de toediening van de behandeling (elke week gedurende de volgende 12 weken).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emmanuel HAFFEN, PhD
- Telefoonnummer: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Magali NICOLIER, PhD
- Telefoonnummer: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25030
- Werving
- Emmanuel HAFFEN
-
Contact:
- Emmanuel HAFFEN, Prof.
- Telefoonnummer: +33381219007
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
-
Contact:
- Magali NICOLIER, PhD
- Telefoonnummer: +33 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Spécialisé Charles Perrens
-
Contact:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
- E-mail: bruno.aouizerate@u-bordeaux.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- Nog niet aan het werven
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
- E-mail: pmllorca@chu-clermontferrand.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- Werving
- Hôpital Henri Mondor / APHP
-
Contact:
- Marion LEBOYER, MD PhD
- E-mail: marion.leboyer@inserm.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Marion LEBOYER, MD PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van unipolaire MDD (diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen V [DSM-V], QIDS-C16≥15)
- Geen reactie op een eerste antidepressivum
- onder venlafaxine
- Ondertekend toestemmingsformulier
- Onderdanen die zijn aangesloten bij of begunstigde zijn van een Frans socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor toediening van probiotica
- Allergie voor een van de verbindingen van het multi-target probioticum of de placebo
- het consumeren van op probiotica gebaseerde voedingssupplementen
- Patiënt met andere psychiatrische stoornissen, behalve sociale angststoornis, gegeneraliseerde angststoornis en nicotinegebruiksstoornis
- Patiënt met een ernstige en/of progressieve medische aandoening, waaronder chronische inflammatoire pathologieën of auto-immuunziekten die een langdurige ontstekingsremmende behandeling (inclusief therapie met corticosteroïden) of immunosuppressiva vereisen.
- Patiënt met een recente infectieuze episode die waarschijnlijk antibiotische therapie nodig heeft.
- Patiënt met een suïcidaal risico beoordeeld door het suïcide-item van de QIDS-C16-schaal (score-item 12 van de QIDS-C16 >2)
- Andere gelijktijdige behandeling met antidepressiva en/of lithium en/of ontstekingsremmers voor de duur van het onderzoek
- Onderwerp onder bescherming of voogdij van justitie
- Onderwerp begunstigde van een wettelijk beschermingsregime
- Proefpersoon werkt waarschijnlijk niet mee of weinig medewerking volgens onderzoeker
- Onderwerp niet gedekt door de sociale zekerheid
- Zwangere vrouw
- Proefpersoon bevindt zich in de uitsluitingsperiode van een andere studie of voorzien in het "Nationaal Vrijwilligersdossier".
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Microbiotherapie naast venlafaxine
Proefpersonen die lijden aan MDD en worden behandeld met venlafaxine in een tweede lijn die is toegewezen om de microbiotherapie gedurende 12 weken te starten.
De microbiotherapie is GynMDD ontwikkeld door Gynov en bestaat uit een probioticum geassocieerd met polyfenol en een aminozuur.
|
multi-target microbiotherapie add-on venlafaxine
|
|
Placebo-vergelijker: kalibratie-arm
Proefpersonen die lijden aan MDD en worden behandeld met venlafaxine in een tweede lijn die is toegewezen om de placebotherapie gedurende 12 weken te starten.
|
placebo add-on venlafaxine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-C16) na 12 weken
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), week 12 (W12) na de behandeling
|
De QIDS-C16 is een schaal van 16 items die door een arts wordt beoordeeld; het is ontworpen om de ernst van depressieve symptomen te beoordelen.
De totale score van de QIDS-C16 varieert van 0-27.
Scores variërend van 0 tot 10 komen overeen met geen tot milde depressie, terwijl scores >/= 11 overeenkomen met matige tot ernstige depressie.
Een negatieve verandering duidt op een verbetering van de depressie van de proefpersoon en een positieve verandering duidt op een verslechtering van de depressie van de proefpersoon.
|
basislijn (dag 0), week 12 (W12) na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van Ernst van depressieve symptomen beoordeeld door de clinicus
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
De QIDS-C16 is afgeleid van gespecificeerde items in de IDS-C30, een door een arts beoordeelde schaal om de ernst van de depressieve symptomen van een deelnemer te beoordelen.
De totaalscores variëren van 0-27, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen depressie is en een score van 27 de meest ernstige depressie aangeeft.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een verbetering van de ernst van de depressie.
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Verandering van Ernst van depressieve symptomen beoordeeld door de patiënt
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
Score behaald op de gevalideerde zelfgerapporteerde (QIDS-SR16) evaluatie van de ernst van depressieve symptomen.
QIDS-SR-16 is een standaardvragenlijst "The Quick Inventory of Depressive Symptomatology" (16 items) (Self-Report).
Dit omvat vragen over in slaap vallen, 's nachts slapen, wakker worden, te veel slapen, zich verdrietig voelen, eetlust, gewicht, concentratie, hoe ze zichzelf zien, gedachten aan de dood en zelfmoord, algemene interesses, energieniveaus, zich vertraagd voelen, zich onrustig.
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Evaluatie van de naleving van de behandeling
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
Tijdens de 12 weken van de therapie werd door de patiënt een behandelboek bijgehouden
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Verandering van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HrQoL)
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
HRQOL zal worden beoordeeld met behulp van gezondheidsstatusmetingen van de EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D-5L)
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Verander van angst
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
angst beoordeeld met behulp van Brief Anxiety Scale of Tyrer (BAS)
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Verander van spijsvertering
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
spijsverteringsevaluatie beoordeeld door spijsverteringsgezondheidsschaal, schaal ontwikkeld door gastro-enterologen (https://www.worldgastroenterology.org/search?cx=005474681532606414716%3AWMX-367025812&cof=FORID%3A9&ie=UTF-8&q=digestive+health+evaluation)
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Verandering van serum Inflammatoire biologische markers
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
ontstekingsniveaus (CRP, Il-1b, Il-6 en TNF-a) in bloedmonsters
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Verandering van biologische markers van intestinale dysbiose
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
zonuline- en serobankwaarden in bloedmonsters
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
|
Verandering van Metagenomic shotgun-sequencing van darmmicrobiota
Tijdsspanne: basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
uitvoeren van metagenomische shotgun-sequencing van fecaal DNA om de veranderingen in de samenstelling, diversiteit en functionaliteit van de darmmicrobiota te bepalen
|
basislijn (dag 0), aan het einde van de therapie (week 12 (W12)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emmanuel HAFFEN, MD PhD, CHU de Besançon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021/621
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .