Mikrobiotherapie bei charakterisierter depressiver Störung (PROMOOD)
Eine prospektive, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung des Beitrags und der Verträglichkeit einer multizielgerichteten Mikrobiotherapie zusätzlich zu Venlafaxin nach Versagen einer antidepressiven Erstlinienbehandlung bei depressiven Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Depression ist die häufigste psychiatrische Erkrankung und hat große persönliche, gesellschaftliche und wirtschaftliche Folgen.
Die Zunahme der Krankheitsprävalenz ist signifikant mit bestimmten somatischen Pathologien verbunden, einschließlich Stoffwechselerkrankungen und funktionellen Darmstörungen. Aus therapeutischer Sicht sind etwa 2/3 der Patienten nach Erstlinienbehandlung mit Antidepressiva nicht in Remission. Darüber hinaus widersetzen sich 20 bis 30 % der Patienten allen klassisch vorgeschlagenen therapeutischen Strategien in dieser Indikation.
Die Identifizierung neuer therapeutischer Strategien ist daher eine große Herausforderung, insbesondere für Patienten mit chronischer Depression, die gegenüber Standardbehandlungen resistent sind.
Verschiedene Forschungsstudien haben die Beteiligung von Entzündungsmechanismen bei Depressionen gezeigt. Somit ist die Zunahme der Krankheitsprävalenz signifikant mit bestimmten somatischen Pathologien verbunden, insbesondere Stoffwechselkrankheiten, von denen eine bestimmte Anzahl mit Anomalien der Darmmikrobiota verbunden sind. In diesem Zusammenhang ist der Einsatz von Probiotika interessant, da einige antidepressive Wirkungen, entzündungshemmende und metabolische Eigenschaften haben. Auch wenn einige Studien eine antidepressive Wirkung von Probiotika mit Verbesserung der biologischen Entzündungsmarker gezeigt haben, scheint die Verwendung von Probiotika allein nicht ausreichend zu sein, um dauerhafte Ergebnisse bei depressiven Symptomen zu erzielen.
Das klinische Forschungsprojekt PROMOOD fügt sich in diesen Kontext ein. Wir schlagen vor, eine multizentrische klinische Studie mit dem von GYNOV entwickelten Produkt (GynMDD® Multitarget Compound mit 3 Wirkstoffen: einer Aminosäure (L-Glutamin), einem aus einem Pflanzenextrakt gereinigten Inhaltsstoff (Cavacurmine) und einem Probiotikum (Lactobacillus rhamnosus) durchzuführen GG). In einer präklinischen Studie, die am CNRS an 144 Mäusen durchgeführt wurde, wurde eine Synergie der Wirkung zwischen diesen 3 Inhaltsstoffen auf die anxiodepressiven Systeme nachgewiesen, was zu einer Verbesserung führte, die weitaus größer war als die erwartete Wirkung der Zusammensetzung und vergleichbar mit einem injizierbaren Referenz-Antidepressivum ( Clomipramin).
In diesem Zusammenhang ist die in diesem Projekt vorgeschlagene Mikrobiotherapie sehr originell, weil:
- ein Multi-Target-Ansatz, der auf mehrere Wirkmechanismen abzielt: intestinale Permeabilität, Glutamin/Glutamat/GABA-Zyklus, Insulinresistenz, Immunmodulation, oxidativer Stress;
- Aussicht auf eine Optimierung/Vereinfachung der Versorgung;
- Es ist für die Patienten sowohl vom Standpunkt der Verträglichkeit als auch vom wirtschaftlichen Standpunkt aus sehr akzeptabel.
Mit einem prospektiven, multizentrischen Phase-II-Design zielt diese Studie darauf ab, den Beitrag und die Verträglichkeit einer multizielgerichteten Mikrobiotherapie zusätzlich zu Venlafaxin in einer Antidepressiva-Zweitlinienbehandlung zu bewerten. Die Behandlung wird während 12 Wochen durchgeführt.
Die Grundlinienmessungen werden mit denen verglichen, die während der Behandlungsverabreichung (jede Woche) und nach der Behandlungsverabreichung (jede Woche für die nächsten 12 Wochen) erhalten wurden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Emmanuel HAFFEN, PhD
- Telefonnummer: 0033 3 81 21 90 07
- E-Mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Magali NICOLIER, PhD
- Telefonnummer: 0033 3 81 21 90 07
- E-Mail: mnicolier@chu-besancon.fr
Studienorte
-
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Besançon, Frankreich, 25030
- Rekrutierung
- Emmanuel HAFFEN
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Kontakt:
- Emmanuel HAFFEN, Prof.
- Telefonnummer: +33381219007
- E-Mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
-
Kontakt:
- Magali NICOLIER, PhD
- Telefonnummer: +33 3 81 21 90 07
- E-Mail: mnicolier@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Frankreich, 33000
- Noch keine Rekrutierung
- Centre Hospitalier Spécialisé Charles Perrens
-
Kontakt:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
- E-Mail: bruno.aouizerate@u-bordeaux.fr
-
Hauptermittler:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
-
Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
- Noch keine Rekrutierung
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
- E-Mail: pmllorca@chu-clermontferrand.fr
-
Hauptermittler:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
-
Créteil, Frankreich, 94000
- Rekrutierung
- Hôpital Henri Mondor / APHP
-
Kontakt:
- Marion LEBOYER, MD PhD
- E-Mail: marion.leboyer@inserm.fr
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Hauptermittler:
- Marion LEBOYER, MD PhD
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose der unipolaren MDD (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V [DSM-V], QIDS-C16≥15)
- Keine Reaktion auf ein erstes Antidepressivum
- unter Venlafaxin
- Unterschriebene Einwilligungserklärung
- Subjekte, die einem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind oder davon profitieren
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für die probiotische Verabreichung
- Allergie gegen eine der Verbindungen des Multi-Target-Probiotikums oder des Placebos
- Einnahme von probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln
- Patient mit anderen psychiatrischen Störungen, außer sozialer Angststörung, generalisierter Angststörung und Nikotinkonsumstörung
- Patient mit einer schweren und/oder fortschreitenden Erkrankung, einschließlich chronisch entzündlicher Pathologien oder Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige entzündungshemmende Behandlung (einschließlich Kortikosteroidtherapie) oder Immunsuppressiva erfordern.
- Patient mit einer kürzlich aufgetretenen Infektionsepisode, die wahrscheinlich eine Antibiotikatherapie benötigt.
- Patient mit Suizidrisiko, bewertet anhand des Suizid-Items der QIDS-C16-Skala (Score Item 12 des QIDS-C16 >2)
- Andere begleitende Antidepressiva und/oder Lithium- und/oder entzündungshemmende Behandlung für die Dauer der Studie
- Subjekt unter Schutzmaßnahme oder Vormundschaft
- Betroffener Begünstigter einer Rechtsschutzregelung
- Es ist unwahrscheinlich, dass das Subjekt kooperiert, oder vom Ermittler wird eine geringe Kooperation angegeben
- Thema nicht sozialversicherungspflichtig
- Schwangere Frau
- Proband befindet sich im Ausschlusszeitraum eines anderen Studiums oder ist von der „Nationalen Freiwilligenakte“ vorgesehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Mikrobiotherapie zusätzlich zu Venlafaxin
Probanden, die an MDD leiden und mit Venlafaxin in einer Zweitlinienbehandlung behandelt werden, die angewiesen werden, die Mikrobiotherapie während 12 Wochen zu beginnen.
Die Mikrobiotherapie ist GynMDD, das von Gynov entwickelt wurde und aus einem Probiotikum besteht, das mit Polyphenol und einer Aminosäure assoziiert ist.
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Multi-Target Mikrobiotherapie Add-on Venlafaxin
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Placebo-Komparator: Kalibrierarm
Probanden, die an MDD leiden und mit Venlafaxin in einer Zweitlinienbehandlung behandelt wurden, wurden angewiesen, die Placebo-Therapie während 12 Wochen zu beginnen.
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Placebo-Add-On Venlafaxin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung gegenüber der Baseline Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-C16) nach 12 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), Woche 12 (W12) Nachbehandlung
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Der QIDS-C16 ist eine 16-Punkte-Skala, die von Ärzten bewertet wird; Es dient zur Beurteilung der Schwere depressiver Symptome.
Die QIDS-C16-Gesamtpunktzahl reicht von 0-27.
Werte im Bereich von 0 bis 10 entsprechen keiner bis leichten Depression, während Werte >/= 11 einer mäßigen bis schweren Depression entsprechen.
Eine negative Änderung zeigt eine Verbesserung der Depression des Subjekts an, und eine positive Änderung zeigt eine Verschlechterung der Depression des Subjekts an.
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Baseline (Tag 0), Woche 12 (W12) Nachbehandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung von Schwere der depressiven Symptome, bewertet durch den Kliniker
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Der QIDS-C16 wurde aus bestimmten Elementen der IDS-C30 abgeleitet, einer von Ärzten bewerteten Skala zur Beurteilung der Schwere der depressiven Symptome eines Teilnehmers.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0–27, wobei eine Punktzahl von 0 keine Depression anzeigt und eine Punktzahl von 27 die schwerste Depression anzeigt.
Eine negative Veränderung gegenüber den Ausgangswerten weist auf eine Verbesserung der Schwere der Depression hin.
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Änderung von Vom Patienten bewerteter Schweregrad der depressiven Symptome
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Erzielte Punktzahl anhand der validierten Selbsteinschätzung (QIDS-SR16) zur Bewertung der Schwere depressiver Symptome.
QIDS-SR-16 ist ein Standardfragebogen „The Quick Inventory of Depressive Symptomatology“ (16-Item) (Self-Report).
Dies umfasst Fragen zum Einschlafen, Schlafen in der Nacht, Aufwachen, zu viel Schlafen, Traurigkeit, Appetit, Gewicht, Konzentration, Selbstbild, Todes- und Suizidgedanken, allgemeine Interessen, Energielevel, Gefühl der Verlangsamung, Gefühl unruhig.
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Auswertung der Behandlungseinhaltung
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Ein Behandlungsbeobachtungsbuch wurde von der Patientin während der 12-wöchigen Therapie ausgefüllt
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HrQoL)
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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HrQOL wird anhand von Gesundheitszustandsmessungen der EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D-5L) bewertet.
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Veränderung von Angst
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Angst bewertet mit Brief Anxiety Scale of Tyrer (BAS)
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Wechseln Sie von der Verdauungsgesundheit
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Beurteilung des Verdauungstraktes anhand der Verdauungsgesundheitsskala, Skala entwickelt von Gastroenterologen (https://www.worldgastroenterology.org/search?cx=005474681532606414716%3AWMX-367025812&cof=FORID%3A9&ie=UTF-8&q=digestive+health+evaluation)
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Veränderung von biologischen Entzündungsmarkern im Serum
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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entzündliche Entzündungswerte (CRP, Il-1b, Il-6 und TNF-a) in Blutproben
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Veränderung von Biologischen Markern der intestinalen Dysbiose
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Zonulin- und Serobankspiegel in Blutproben
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Wechsel von der metagenomischen Shotgun-Sequenzierung von Darmmikrobiota
Zeitfenster: Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Durchführung einer metagenomischen Shotgun-Sequenzierung von fäkaler DNA zur Bestimmung der Veränderungen in der Zusammensetzung, Diversität und Funktionalität der Darmmikrobiota
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Baseline (Tag 0), am Ende der Therapie (Woche 12 (W12)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Emmanuel HAFFEN, MD PhD, CHU de Besançon
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- 2021/621
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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