Mikrobioterapi ved karakterisert depressiv lidelse (PROMOOD)

Depresjon er den vanligste psykiatriske sykdommen og har store personlige, samfunnsmessige og økonomiske konsekvenser.

Økning i sykdomsprevalensen er signifikant assosiert med visse somatiske patologier, inkludert metabolske sykdommer og funksjonelle tarmsykdommer. Fra et terapeutisk synspunkt er ca. 2/3 pasienter ikke i remisjon etter førstelinjebehandling med antidepressiva. Dessuten motsetter 20 til 30 % pasienter alle de terapeutiske strategiene som er klassisk foreslått i denne indikasjonen.

Identifiseringen av nye terapeutiske strategier er derfor en stor utfordring, spesielt for pasienter med kronisk depresjon som er resistente mot standardbehandlinger.

Ulike forskningsstudier har vist involvering av inflammatoriske mekanismer ved depresjon. Således er økningen i sykdomsprevalensen signifikant assosiert med visse somatiske patologier, spesielt metabolske sykdommer, hvorav et visst antall er knyttet til abnormiteter i tarmmikrobiotaen. I denne sammenhengen er bruk av probiotika interessant fordi noen har antidepressive effekter, anti-inflammatoriske og metabolske egenskaper. Men selv om noen få studier har vist en antidepressiv effekt av probiotika med bedring av biologiske markører for betennelse, ser det ut til at bruk av probiotika alene ikke er tilstrekkelig for varige resultater på depressive symptomer.

Det kliniske forskningsprosjektet PROMOOD passer inn i denne sammenhengen. Vi foreslår å gjennomføre en multisenter klinisk studie med produktet utviklet av GYNOV (GynMDD® multitarget compound med 3 aktive ingredienser: en aminosyre (L-glutamin), en ingrediens renset fra et planteekstrakt (Cavacurmine) og et probiotikum (Lactobacillus rhamnosus) GG). I en preklinisk studie utført ved CNRS på 144 mus, ble det påvist en virkningssynergi mellom disse 3 ingrediensene på de angstdepressive systemene, noe som resulterte i en forbedring langt større enn forventet effekt av sammensetningen og sammenlignbar med et referanseinjiserbart antidepressivum ( klomipramin).

I oppgavesammenheng er mikrobioterapien som er foreslått i dette prosjektet veldig original fordi:

• en multi-target tilnærming rettet mot flere virkningsmekanismer: intestinal permeabilitet, glutamin/glutamat/GABA-syklus, insulinresistens, immunmodulering, oksidativt stress;
• utsikter til en optimalisering/forenkling av omsorgen;
• Det er svært akseptabelt for pasienter både fra et toleransesynspunkt og fra et økonomisk synspunkt.

Med et fase II, prospektivt multisenterdesign, har denne studien som mål å evaluere bidraget og toleransen til en multi-målrettet mikrobioterapi i tillegg til venlafaksin, i en andrelinje antidepressiv behandling. Behandlingen vil bli levert i løpet av 12 uker.

Baseline-målene vil bli sammenlignet med de oppnådd under behandlingsadministrasjonen (hver uke) og etter behandlingsadministrasjonen (hver uke i de neste 12 ukene).