Microbioterapia no Transtorno Depressivo Caracterizado (PROMOOD)
Um estudo multicêntrico prospectivo de fase II avaliando a contribuição e a tolerância de uma microbioterapia multidirecionada em adição à venlafaxina, após falha de um tratamento antidepressivo de primeira linha em pacientes deprimidos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A depressão é a doença psiquiátrica mais comum e tem grandes consequências pessoais, sociais e econômicas.
O aumento da prevalência da doença está significativamente associado a certas patologias somáticas, incluindo doenças metabólicas e distúrbios intestinais funcionais. Do ponto de vista terapêutico, aproximadamente 2/3 dos pacientes não estão em remissão após o tratamento antidepressivo de primeira linha. Além disso, 20 a 30% dos pacientes resistem a todas as estratégias terapêuticas propostas classicamente nesta indicação.
A identificação de novas estratégias terapêuticas é, portanto, um grande desafio, especialmente para pacientes com depressão crônica resistentes aos tratamentos padrão.
Várias pesquisas têm mostrado o envolvimento de mecanismos inflamatórios na depressão. Assim, o aumento da prevalência da doença associa-se significativamente a determinadas patologias somáticas, nomeadamente doenças metabólicas, algumas das quais ligadas a anomalias da microbiota intestinal. Nesse contexto, o uso de probióticos é interessante, pois alguns apresentam efeitos antidepressivos, anti-inflamatórios e propriedades metabólicas. No entanto, mesmo que alguns estudos tenham mostrado um efeito antidepressivo dos probióticos com melhora dos marcadores biológicos de inflamação, parece que o uso de probióticos isoladamente não é suficiente para resultados duradouros nos sintomas depressivos.
O projeto de investigação clínica PROMOOD enquadra-se neste contexto. Propomos a realização de um estudo clínico multicêntrico com o produto desenvolvido pela GYNOV (composto multialvo GynMDD® com 3 princípios ativos: um aminoácido (L-glutamina), um ingrediente purificado a partir de um extrato vegetal (Cavacurmina) e um probiótico (Lactobacillus rhamnosus GG). Em um estudo pré-clínico realizado no CNRS em 144 camundongos, foi demonstrada uma sinergia de ação entre esses 3 ingredientes nos sistemas ansiodepressivos, resultando em uma melhora muito maior do que o efeito esperado da composição e comparável a um antidepressivo injetável de referência ( clomipramina).
Neste contexto, a microbioterapia proposta neste projeto é muito original porque:
- uma abordagem multialvo visando vários mecanismos de ação: permeabilidade intestinal, ciclo glutamina/glutamato/GABA, resistência à insulina, imunomodulação, estresse oxidativo;
- perspectiva de otimização/simplificação do atendimento;
- É muito aceitável para os pacientes tanto do ponto de vista da tolerância quanto do ponto de vista econômico.
Com um desenho multicêntrico prospectivo de fase II, este estudo tem como objetivo avaliar a contribuição e a tolerância de uma microbioterapia multi-alvo em adição à venlafaxina, em um tratamento antidepressivo de segunda linha. O tratamento será entregue durante 12 semanas.
As medidas basais serão comparadas com aquelas obtidas durante a administração do tratamento (todas as semanas) e após a administração do tratamento (todas as semanas pelas próximas 12 semanas).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmanuel HAFFEN, PhD
- Número de telefone: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
Estude backup de contato
- Nome: Magali NICOLIER, PhD
- Número de telefone: 0033 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
Locais de estudo
-
-
-
Besançon, França, 25030
- Recrutamento
- Emmanuel HAFFEN
-
Contato:
- Emmanuel HAFFEN, Prof.
- Número de telefone: +33381219007
- E-mail: emmanuel.haffen@univ-fcomte.fr
-
Contato:
- Magali NICOLIER, PhD
- Número de telefone: +33 3 81 21 90 07
- E-mail: mnicolier@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, França, 33000
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Spécialisé Charles Perrens
-
Contato:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
- E-mail: bruno.aouizerate@u-bordeaux.fr
-
Investigador principal:
- Bruno AOUIZERATE, MD PhD
-
Clermont-Ferrand, França, 63000
- Ainda não está recrutando
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Contato:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
- E-mail: pmllorca@chu-clermontferrand.fr
-
Investigador principal:
- Pierre-Michel LLORCA, MD PhD
-
Créteil, França, 94000
- Recrutamento
- Hôpital Henri Mondor / APHP
-
Contato:
- Marion LEBOYER, MD PhD
- E-mail: marion.leboyer@inserm.fr
-
Investigador principal:
- Marion LEBOYER, MD PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de TDM unipolar (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais V [DSM-V], QIDS-C16≥15)
- Nenhuma resposta em um primeiro antidepressivo
- sob venlafaxina
- Formulário de consentimento informado assinado
- Sujeitos filiados ou beneficiários de um regime de segurança social francês
Critério de exclusão:
- Contra-indicações à administração de probióticos
- Alergia a um dos compostos do probiótico multialvo ou do placebo
- consumir suplementos dietéticos à base de probióticos
- Paciente com outros transtornos psiquiátricos, exceto transtorno de ansiedade social, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno por uso de nicotina
- Doente com uma condição médica grave e/ou progressiva, incluindo patologias inflamatórias crónicas ou doenças autoimunes que requeiram tratamento anti-inflamatório de longa duração (incluindo corticoterapia) ou imunossupressor.
- Paciente com episódio infeccioso recente com provável necessidade de antibioticoterapia.
- Paciente apresentando risco suicida avaliado pelo item suicídio da escala QIDS-C16 (pontuar item 12 do QIDS-C16 >2)
- Outro tratamento concomitante com antidepressivo e/ou lítio e/ou anti-inflamatório durante o estudo
- Sujeito sob medida de proteção ou tutela de justiça
- Sujeito beneficiário de um regime de proteção legal
- É improvável que o sujeito coopere ou tenha baixa cooperação declarada pelo investigador
- Sujeito não coberto pela segurança social
- mulher gravida
- Sujeito em período de exclusão de outro estudo ou previsto no "Arquivo Voluntário Nacional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Microbioterapia associada à venlafaxina
Indivíduos com TDM tratados com venlafaxina em segunda linha designados para iniciar a microbioterapia durante 12 semanas.
A microbioterapia é o GynMDD desenvolvido pela Gynov e que é composto por um probiótico associado a um polifenol e um aminoácido.
|
venlafaxina adjuvante para microbioterapia multialvo
|
|
Comparador de Placebo: braço de calibração
Indivíduos que sofrem de TDM e tratados com venlafaxina em uma segunda linha designados para iniciar a terapia placebo durante 12 semanas.
|
placebo venlafaxina adjuvante
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração do Inventário Rápido de Linha de Base de Sintomatologia Depressiva (QIDS-C16) em 12 semanas
Prazo: linha de base (Dia 0), Semana 12 (S12) pós-tratamento
|
O QIDS-C16 é uma escala de 16 itens avaliada por médicos; foi concebido para avaliar a gravidade dos sintomas depressivos.
A pontuação total do QIDS-C16 varia de 0 a 27.
Pontuações variando de 0 a 10 correspondem a nenhuma depressão leve, enquanto pontuações >/= 11 correspondem a depressão moderada a grave.
Uma mudança negativa indica melhora na depressão do sujeito, e uma mudança positiva indica um agravamento da depressão do sujeito.
|
linha de base (Dia 0), Semana 12 (S12) pós-tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da gravidade dos sintomas depressivos avaliados pelo clínico
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
O QIDS-C16 foi derivado de itens específicos no IDS-C30, escala avaliada por médicos para avaliar a gravidade dos sintomas depressivos de um participante.
As pontuações totais variam de 0 a 27, com uma pontuação de 0 indicando ausência de depressão e uma pontuação de 27 indicando a depressão mais grave.
A alteração negativa dos valores basais indica melhora na gravidade da depressão.
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Mudança da gravidade dos sintomas depressivos avaliados pelo paciente
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
Pontuação obtida no auto-relatado validado (QIDS-SR16) avaliando a gravidade dos sintomas depressivos.
QIDS-SR-16 é um questionário padrão "O Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva" (16-Item) (Auto-Relato).
Abrange questões sobre adormecer, dormir durante a noite, acordar, dormir demais, sentir-se triste, apetite, peso, concentração, como se vê, pensamentos de morte e suicídio, interesses gerais, níveis de energia, sensação de lentidão, sentimento agitado.
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Avaliação da observância do tratamento
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
Um livro de observância de tratamento foi cumprido pelo paciente durante as 12 semanas de terapia
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Mudança da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HrQoL)
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
A HrQOL será avaliada usando medidas do estado de saúde das Cinco Dimensões EuroQuality of Life (EQ-5D-5L)
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Mudança de ansiedade
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
ansiedade avaliada usando a Escala Breve de Ansiedade de Tyrer (BAS)
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Mudança da saúde digestiva
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
avaliação digestiva avaliada pela escala de saúde digestiva, escala desenvolvida por gastroenterologistas (https://www.worldgastroenterology.org/search?cx=005474681532606414716%3AWMX-367025812&cof=FORID%3A9&ie=UTF-8&q=digestive+health+evaluation)
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Mudança de marcadores biológicos inflamatórios séricos
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
níveis inflamatórios inflamatórios (PCR, Il-1b, Il-6 e TNF-a) em amostras de sangue
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Mudança de marcadores biológicos de disbiose intestinal
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
níveis de zonulina e sorobanco em amostras de sangue
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
|
Mudança do sequenciamento de shotgun metagenômica da microbiota intestinal
Prazo: linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
pré-formar sequenciamento metagenômico shotgun de DNA fecal para determinar as mudanças na composição, diversidade e funcionalidade da microbiota intestinal
|
linha de base (Dia 0), no final da terapia (semana 12 (S12)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel HAFFEN, MD PhD, CHU de Besançon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021/621
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .