AV-101 samotný a v kombinaci s probenecidem u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem musí být muž nebo netěhotná, nekojící žena.
2. Subjekt musí být při screeningové návštěvě ve věku 18 až 55 let (včetně).
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 kg/m2 a 30 kg/m2 včetně, s minimální tělesnou hmotností 60 kg.
4. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce (kondom pro mužského partnera) a žena musí používat přijatelnou formu antikoncepce od screeningu do 14 dnů po dokončení studie.
5. Subjekt je ochoten a schopen zůstat v klinické výzkumné jednotce po celou dobu trvání každého období.
6. Subjekt musí být klinicky zdravý, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, aby se mohl zúčastnit studie, a to na základě klinických hodnocení včetně laboratorních testů bezpečnosti, anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a měření vitálních funkcí provedených při screeningové návštěvě. a Vstupné. Opakované hodnocení může být provedeno při screeningové návštěvě

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt užívající volně prodejné, rostlinné léky a léky na předpis, stejně jako hodnocené léčivé přípravky (IMP) a nedokončil 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je v době screeningu delší, by mělo být vyloučeno.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost předmětu nebo platnosti studijních výsledků.
3. Má klinicky významný abnormální nález na fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v bezpečné účasti ve studii.-
4. Je to žena s pozitivním výsledkem těhotenského testu.
5. Má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, marihuana, methylendioxymetamfetamin, oxykodon, fencyklidin, tricyklická antidepresiva, propoxyfen a opiáty).
6. Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo byl dříve léčen na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
7. Subjekt s intervalem QT korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) větší než 450 ms (muži) nebo větší než 470 ms (ženy), při screeningu získaném po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech pomocí algoritmu EKG.
8. Subjekt s anamnézou alergické reakce na probenecid.
9. Historie sebevražedného chování a myšlenek. Pokud při screeningu odpovědi C-SSRS (odpovědi „ano“ na bod 4 nebo 5) naznačují, že subjekt mohl mít sebevražedné myšlenky spojené se skutečným záměrem nebo plánem během 12 měsíců od screeningu, mohl mít v anamnéze sebevražedné chování posledních 10 let nebo měl jakoukoli celoživotní anamnézu opakovaného sebevražedného chování, bude subjekt vyloučen z účasti ve studii.
10. Subjekt, který má pozitivní test reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2; koronavirové onemocnění 2019 [COVID-19]) během screeningu nebo pozitivní rychlý test na SARS -CoV-2 při vstupu.
11. Subjekt, který má klinické příznaky a symptomy odpovídající infekci SARS-CoV-2, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2 během 14 dnů před screeningovou návštěvou nebo při přijetí .
12. Subjekt, který měl těžký průběh SARS-CoV-2 (mimotělní membránová oxygenace, mechanicky ventilovaná).
13. Subjekt, který byl nedávno (během 14 dnů před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningovou návštěvou a přijetím) vystaven někomu, kdo má příznaky SARS-CoV-2 nebo pozitivní výsledek testu.
14. Hypersenzitivita na anestetikum nebo deriváty použité při odběru CSF nebo na jakýkoli lék použitý k přípravě oblasti lumbální punkce (LP).
15. Předchozí odběr CSF do 30 dnů před přijetím (den -1) do klinické výzkumné jednotky.
16. Anamnéza vertebrálních deformit, velká operace bederní páteře, klinicky významná bolest zad, klinicky významný abnormální rentgenový snímek a/nebo zranění, podle názoru výzkumníka, které by bránilo účasti subjektu nebo odběru mozkomíšního moku během studie, není možný.
17. Probíhající kožní infekce v místě LP.
18. Klinicky významné hodnoty koagulačních testů mimo normální referenční rozmezí (protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr, parciální tromboplastinový čas) při screeningu podle uvážení hlavního zkoušejícího.
19. Důkaz onemocnění během 4 týdnů před podáním dávky související s chronickou bolestí hlavy, migrénami, bolestmi kloubů nebo jinými poruchami nebo onemocněními vedoucími k chronické nebo intermitentní bolesti.
20. Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza záchvatů (včetně febrilních záchvatů) nebo diagnóza epilepsie nebo epizoda nevysvětlitelné ztráty vědomí.