AV-101 Egyedül és Probeneciddel kombinálva egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak férfinak vagy nem terhes, nem szoptató nőnek kell lennie.
2. Az alanynak 18 és 55 év közötti (beleértve) életkorúnak kell lennie a Szűrőlátogatáson.
3. Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,5 kg/m2 és 30 kg/m2 között van, minimális testtömege pedig 60 kg.
4. A női alanyoknak bele kell állapodniuk a kettős korlátos fogamzásgátlás (férfi partnerek számára óvszer) használatába, a nőknek pedig egy elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálat befejezését követő 14 napig.
5. Az alany hajlandó és képes a klinikai kutatóegységben maradni az egyes szülési időszakok teljes időtartama alatt.
6. Az alanynak a vizsgálatban való részvételhez klinikailag egészségesnek kell lennie, a vizsgáló értékelése szerint, a klinikai értékelések alapján, beleértve a laboratóriumi biztonsági teszteket, a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és a szűrési látogatáson végzett életjel méréseket. és Belépő. Az ismételt értékelés a Szűrőlátogatás alkalmával elvégezhető

Kizárási kritériumok:

1. Ki kell zárni a vény nélkül kapható, gyógynövény- és vényköteles gyógyszereket, valamint vizsgálati gyógyszerkészítményeket (IMP) szedő alanyokat, akiknek nincs 14 napos vagy 5 felezési ideje (amelyik hosszabb a szűrés időpontjában).
2. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai betegség vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát. tantárgy vagy a tanulmányi eredmények érvényessége.
3. A fizikális vizsgálaton, a kórelőzményen, az EKG-n vagy a szűrés klinikai laboratóriumi eredményein olyan klinikailag jelentős kóros lelet található, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany biztonságos részvételét a vizsgálatban.
4. Egy nő, akinek pozitív a terhességi tesztje.
5. Pozitív vizeletvizsgálattal rendelkezik a visszaélést okozó kábítószerekre (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, marihuána, metilén-dioxi-metamfetamin, oxikodon, fenciklidin, triciklusos antidepresszánsok, propoxifén és opiátok).
6. Pozitív a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest vagy humán immunhiány vírus (HIV) tesztje a szűréskor, vagy korábban hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés miatt kezelték.
7. Olyan alany, akinek a QT-intervallumát a Fridericia-korrekcióval (QTcF) korrigált szívfrekvencia alapján 450 ms-nál nagyobb (férfiaknál) vagy 470 ms-nál (nőknél) nagyobb, legalább 5 perces fekvőtámasz után végzett szűréskor az EKG-gép algoritmusával.
8. Olyan személy, akinek kórtörténetében probenecidre adott allergiás reakció szerepel.
9. Az öngyilkossági magatartás és gondolatok története. Ha a szűréskor a C-SSRS válaszok ("igen" válaszok a 4. vagy 5. pontra) azt jelzik, hogy az alany a szűrést követő 12 hónapon belül tényleges szándékával vagy tervével összefüggő öngyilkossági gondolatokat tapasztalhatott, akkor előfordulhat, hogy a szűrést követő 12 hónapon belül öngyilkossági magatartást tanúsított. Az elmúlt 10 év során, vagy élete során visszatérő öngyilkos magatartása volt, az alany kizárásra kerül a vizsgálatból.
10. Az alany, akinek pozitív reverz transzkripciós polimeráz láncreakciós (RT-PCR) tesztje van súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2; koronavírus-betegség 2019 [COVID-19]) a szűrés során, vagy a SARS-re pozitív gyorstesztet kapott -CoV-2 a belépéskor.
11. Az alany, akinek a SARS-CoV-2 fertőzésnek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság vagy pozitív SARS-CoV-2 teszteredmény a szűrővizsgálatot megelőző 14 napon belül vagy a felvételkor .
12. Az alany, akinek a SARS-CoV-2 súlyos lefolyása volt (testen kívüli membrán oxigenizáció, gépi lélegeztetés).
13. Az alany, aki a közelmúltban (a szűrővizsgálatot megelőző 14 napon belül vagy a szűrővizsgálat és a felvétel között) érintkezett valakivel, akinek SARS-CoV-2 tünetei vannak, vagy a teszt eredménye pozitív.
14. Túlérzékenység a cerebrospinalis folyadék gyűjtése során használt érzéstelenítőkkel vagy származékokkal, vagy a lumbálpunkció (LP) területének előkészítésére használt bármely gyógyszerrel szemben.
15. Korábbi CSF-gyűjtés a klinikai kutatóegységre történő felvételt megelőző 30 napon belül (-1. nap).
16. Az anamnézisben szereplő csigolyadeformitások, nagy ágyéki hátműtét, klinikailag jelentős hátfájás, klinikailag jelentős kóros röntgenfelvétel és/vagy sérülés a Vizsgáló véleménye szerint, amely kizárná az alany részvételét vagy a CSF gyűjtését a vizsgálat során.
17. Folyamatos bőrfertőzés az LP helyén.
18. Klinikailag szignifikáns véralvadási tesztek a normál referencia tartományon kívül eső értékeket (protrombin idő/nemzetközi normalizált arány, részleges thromboplasztin idő) a szűréskor, a vezető vizsgáló belátása szerint.
19. A krónikus fejfájás, migrén, ízületi fájdalom vagy egyéb rendellenességek, illetve krónikus vagy időszakos fájdalmat okozó betegségek bizonyítéka az adagolás előtt 4 héten belül.
20. Bármilyen személyes vagy családi kórtörténetben előfordult görcsroham (beleértve a lázas rohamokat is), vagy epilepszia diagnózisa vagy megmagyarázhatatlan eszméletvesztési epizód.