AV-101 Yksin ja yhdessä probenesidin kanssa terveillä koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen on oltava mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen.
2. Tutkittavan tulee olla seulontakäynnillä 18–55-vuotias (mukaan lukien).
3. Potilaan painoindeksi (BMI) on 18,5 kg/m2 ja 30 kg/m2 mukaan lukien, ja vähimmäispaino on 60 kg.
4. Naispuolisten on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä (kondomi mieskumppanille) ja naisen, joka käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
5. Tutkittava on halukas ja kykenevä pysymään klinikan tutkimusyksikössä jokaisen synnytysajan koko ajan.
6. Tutkijan on oltava kliinisesti terve, kuten tutkija on arvioinut, voidakseen osallistua tutkimukseen, joka perustuu kliinisiin arviointeihin, mukaan lukien laboratorioturvallisuustestit, sairaushistoria, fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG ja seulontakäynnillä suoritetut elintoimintojen mittaukset ja sisäänpääsy. Uusintaarviointi voidaan tehdä seulontakäynnillä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on käsikauppa-, yrtti- ja reseptilääkkeitä sekä tutkimuslääkkeitä (IMP) ja joilla ei ole 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pitempi seulontahetkellä, on suljettava pois.
2. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen tai psykiatrinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkijan turvallisuuden. aihetta tai opintojen tulosten pätevyyttä.
3. Hänellä on kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotuloksissa seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöä osallistumasta turvallisesti tutkimukseen.
4. Onko nainen, jolla on positiivinen raskaustestitulos.
5. Virtsassa on positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytön varalta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, marihuana, metyleenidioksimetamfetamiini, oksikodoni, fensyklidiini, trisykliset masennuslääkkeet, propoksifeeni ja opiaatit).
6. Hänellä on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa tai hän on aiemmin hoidettu hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-infektion varalta.
7. Koehenkilö, jonka QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician korjauksella (QTcF) yli 450 ms (miehet) tai yli 470 ms (naiset), seulonnassa, joka saatiin vähintään 5 minuutin levon jälkeen selällään EKG-konealgoritmia käyttäen.
8. Potilas, jolla on ollut allerginen reaktio probenesidille.
9. Itsemurhakäyttäytymisen ja -ajatusten historia. Jos C-SSRS-vastaukset ("kyllä"-vastaukset kohtaan 4 tai 5) osoittavat seulonnassa, että tutkittavalla on saattanut olla itsemurha-ajatuksia, jotka liittyvät todelliseen aikomukseen tai suunnitelmaan 12 kuukauden sisällä seulonnasta, hänellä on saattanut olla itsemurhakäyttäytymistä Viimeisten 10 vuoden aikana tai hänellä on ollut toistuvaa itsemurhakäyttäytymistä koko eliniän ajan, tutkittava suljetaan pois tutkimuksesta.
10. Koehenkilö, jolla on positiivinen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -testi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2; koronavirustauti 2019 [COVID-19]) varalta seulonnan aikana tai positiivinen SARS-pikapyyhkäisytesti -CoV-2 sisäänpääsyssä.
11. Koehenkilö, jolla on SARS-CoV-2-infektioon liittyviä kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuumetta, kuivaa yskää, hengenahdistusta, kurkkukipua, väsymystä tai positiivinen SARS-CoV-2-testitulos 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai sisäänpääsyn yhteydessä .
12. Koehenkilö, jolla oli vaikea SARS-CoV-2-tauti (kehon ulkopuolinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
13. Tutkittava, joka on äskettäin (14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulontakäynnin ja sisäänpääsyn välillä) altistunut henkilölle, jolla on SARS-CoV-2-oireita tai positiivinen testitulos.
14. Yliherkkyys anestesialle tai johdannaisille, joita käytetään CSF:n keräämisen aikana, tai mille tahansa lääkkeelle, jota käytetään lannepunktioalueen (LP) valmistukseen.
15. Edellinen CSF-keräys 30 päivän sisällä ennen vastaanottoa (päivä -1) klinikan tutkimusyksikköön.
16. Aiemmat selkärangan epämuodostumat, laaja lanneselkäleikkaus, kliinisesti merkittävä selkäkipu, kliinisesti merkittävä epänormaali röntgenkuva ja/tai vamma, jotka tutkijan mielestä estävät koehenkilön osallistumisen tai aivoselkäydinnesteen keräämisen tutkimuksen aikana, eivät ole mahdollisia.
17. Jatkuva ihotulehdus LP-kohdassa.
18. Kliinisesti merkittävät koagulaatiotestit arvot normaalin vertailualueen ulkopuolella (protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde, osittainen tromboplastiiniaika) seulonnassa päätutkijan harkinnan mukaan.
19. Todisteet sairaudesta 4 viikon sisällä ennen annostelua liittyen krooniseen päänsärkyyn, migreeniin, nivelkipuun tai muihin sairauksiin tai sairauteen, joka johtaa krooniseen tai ajoittaiseen kipuun.
20. Henkilökohtaiset tai suvussa esiintyneet kohtaukset (mukaan lukien kuumekohtaukset) tai epilepsiadiagnoosi tai selittämätön tajunnanmenetys.