AV-101 alene og i kombinasjon med probenecid hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må være en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne.
2. Forsøkspersonen må være mellom 18 og 55 år (inkludert) ved screeningbesøket.
3. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 kg/m2 og 30 kg/m2 inklusive, med en minimal kroppsvekt på 60 kg.
4. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke dobbel barriereprevensjon (kondom for mannlig partner) og kvinnen må bruke en akseptabel form for prevensjon fra screening til 14 dager etter fullføring av studien.
5. Forsøkspersonen er villig og i stand til å forbli i klinikkens forskningsenhet i hele varigheten av hver fengselsperiode.
6. Forsøkspersonen må være klinisk frisk, som vurdert av etterforskeren, for å delta i studien, basert på kliniske evalueringer inkludert laboratoriesikkerhetstester, medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegnmålinger utført ved screeningbesøket og opptak. Gjentatt vurdering kan utføres ved screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

1. Personer på reseptfrie, urte- og reseptbelagte medisiner samt undersøkelsesmedisiner (IMP) og som ikke har fullført 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst på tidspunktet for screening, bør utelukkes.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten til emne eller gyldigheten av studieresultatene.
3. Har et klinisk signifikant unormalt funn på den fysiske undersøkelsen, sykehistorien, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening som etter etterforskerens oppfatning vil hindre forsøkspersonen fra å delta trygt i forsøket.-
4. Er en kvinne med positivt resultat på graviditetstest.
5. Har en positiv urinskjerm for misbruk (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana, metylendioksymetamfetamin, oksykodon, fencyklidin, trisykliske antidepressiva, propoksyfen og opiater).
6. Har en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller har tidligere blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
7. Person med et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF) større enn 450 ms (menn) eller større enn 470 ms (kvinner), ved screening oppnådd etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling ved hjelp av EKG-maskinalgoritmen.
8. Person med en historie med allergisk reaksjon på probenecid.
9. Historie om selvmordsatferd og ideer. Ved screening, hvis C-SSRS-svarene ("ja" svar på punkt 4 eller 5) indikerer at forsøkspersonen kan ha opplevd selvmordstanker assosiert med faktiske hensikter eller plan innen 12 måneder etter screening, kan det ha hatt en historie med selvmordsatferd innen de siste 10 årene, eller hadde noen livshistorie med tilbakevendende selvmordsatferd, vil personen bli ekskludert fra deltakelse i studien.
10. Person som har en positiv revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; koronavirussykdom 2019 [COVID-19]) under screeningen eller en positiv rask vattpinnetest for SARS -CoV-2 ved opptak.
11. Person som har kliniske tegn og symptomer forenlig med SARS-CoV-2-infeksjon, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller positivt SARS-CoV-2-testresultat innen 14 dager før screeningbesøket eller ved innleggelse .
12. Person som hadde et alvorlig forløp av SARS-CoV-2 (ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
13. Person som nylig (innen 14 dager før screeningbesøket eller mellom screeningbesøket og innleggelsen) har vært utsatt for noen som har SARS-CoV-2-symptomer eller positivt testresultat.
14. Overfølsomhet overfor bedøvelsesmidler eller derivater brukt under CSF-innsamling eller medisiner som brukes til å forberede området for lumbalpunksjonen (LP).
15. Tidligere CSF-samling innen 30 dager før innleggelse (dag -1) til klinikkens forskningsenhet.
16. Anamnese med vertebrale deformiteter, større ryggoperasjoner i korsryggen, klinisk signifikante ryggsmerter, klinisk signifikante unormale røntgenbilder og/eller skade, etter etterforskerens oppfatning som ville utelukke forsøkspersonens deltakelse eller CSF-samling under studien ikke mulig.
17. En pågående hudinfeksjon på LP-stedet.
18. Klinisk signifikante koagulasjonstester verdier utenfor det normale referanseområdet (protrombintid/internasjonalt normalisert forhold, delvis tromboplastintid) ved screening i henhold til hovedforskers skjønn.
19. Sykdomsbevis innen 4 uker før dosering relatert til kronisk hodepine, migrene, leddsmerter eller andre lidelser eller sykdom som resulterer i kroniske eller intermitterende smerter.
20. Enhver personlig eller familiehistorie med anfall (inkludert feberkramper) eller diagnose av epilepsi eller episode med uforklarlig bevissthetstap.