AV-101 solo y en combinación con probenecid en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe ser un hombre o una mujer que no esté embarazada ni amamantando.
2. El sujeto debe tener entre 18 y 55 años de edad (inclusive) en la visita de selección.
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 y 30 kg/m2 inclusive, con un peso corporal mínimo de 60 kg.
4. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo para la pareja masculina) y la mujer debe usar una forma aceptable de control de la natalidad desde la selección hasta 14 días después de la finalización del estudio.
5. El sujeto está dispuesto y es capaz de permanecer en la unidad de investigación clínica durante toda la duración de cada período de confinamiento.
6. El sujeto debe estar clínicamente sano, según la evaluación del investigador, para participar en el estudio, según las evaluaciones clínicas que incluyen pruebas de seguridad de laboratorio, historial médico, examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y mediciones de signos vitales realizadas en la visita de selección. y Admisión. Se puede repetir la evaluación en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Deben excluirse los sujetos que toman medicamentos de venta libre, a base de hierbas y recetados, así como productos medicinales en investigación (IMP) y que no completan 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo en el momento de la selección.
2. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del tema o la validez de los resultados del estudio.
3. Tiene un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico en la selección que, en opinión del Investigador, impediría que el sujeto participe de manera segura en el ensayo.-
4. Es una mujer con un resultado positivo en la prueba de embarazo.
5. Tiene un examen de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, marihuana, metilendioximetanfetamina, oxicodona, fenciclidina, antidepresivos tricíclicos, propoxifeno y opiáceos).
6. Tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección o ha recibido tratamiento previo para la hepatitis B, la hepatitis C o la infección por el VIH.
7. Sujetos con un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) superior a 450 ms (hombres) o superior a 470 ms (mujeres), en la selección obtenida después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina utilizando el algoritmo de la máquina de ECG.
8. Sujeto con antecedentes de reacción alérgica al probenecid.
9. Antecedentes de conducta suicida e ideación. En la selección, si las respuestas de la C-SSRS (respuestas "sí" al punto 4 o 5) indican que el sujeto puede haber experimentado ideación suicida asociada con la intención o el plan real dentro de los 12 meses posteriores a la selección, puede haber tenido antecedentes de comportamiento suicida dentro de los últimos 10 años, o ha tenido antecedentes de conducta suicida recurrente en su vida, el sujeto será excluido de participar en el estudio.
10. Sujeto que tiene una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) positiva para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2; enfermedad por coronavirus 2019 [COVID-19]) durante la selección o una prueba rápida de hisopo positiva para el SARS -CoV-2 al ingreso.
11. Sujeto que tiene signos y síntomas clínicos compatibles con la infección por SARS-CoV-2, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección o al ingreso .
12. Sujeto que tuvo un curso severo de SARS-CoV-2 (oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica).
13. Sujeto que haya tenido una exposición reciente (dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección o entre la visita de selección y la admisión) a alguien que tenga síntomas de SARS-CoV-2 o resultado positivo en la prueba.
14. Hipersensibilidad a los anestésicos o derivados utilizados durante la toma de LCR oa cualquier medicamento utilizado para preparar el área de la punción lumbar (PL).
15. Recolección previa de LCR dentro de los 30 días anteriores a la admisión (Día -1) a la unidad de investigación clínica.
16. Historial de deformidades vertebrales, cirugía mayor de la espalda lumbar, dolor de espalda clínicamente significativo, radiografías anormales clínicamente significativas y/o lesión, en opinión del investigador que impediría la participación del sujeto o la recolección de LCR durante el estudio no es posible.
17. Una infección de la piel en curso en el sitio de LP.
18. Valores de pruebas de coagulación clínicamente significativos fuera del rango de referencia normal (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada, tiempo de tromboplastina parcial) en la selección según el criterio del investigador principal.
19. Evidencia de enfermedad dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación relacionada con dolor de cabeza crónico, migrañas, dolor en las articulaciones u otros trastornos o enfermedades que resultan en dolor crónico o intermitente.
20. Cualquier historial personal o familiar de convulsiones (incluidas las convulsiones febriles) o diagnóstico de epilepsia o episodio de pérdida de conciencia inexplicable.