AV-101 da solo e in combinazione con probenecid in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere un maschio o una femmina non incinta e che non allatta.
2. Il soggetto deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla visita di screening.
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 kg/m2 e 30 kg/m2 inclusi, con un peso corporeo minimo di 60 kg.
4. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera (preservativo per il partner maschile) e la femmina deve utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dallo screening fino a 14 giorni dopo il completamento dello studio.
5. Il soggetto è disposto e in grado di rimanere nell'unità di ricerca clinica per l'intera durata di ciascun periodo di reclusione.
6. Il soggetto deve essere clinicamente sano, come valutato dallo sperimentatore, per partecipare allo studio, sulla base di valutazioni cliniche inclusi test di sicurezza di laboratorio, anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e misurazioni dei segni vitali eseguite durante la visita di screening e Ammissione. La valutazione ripetuta può essere eseguita durante la visita di screening

Criteri di esclusione:

1. I soggetti che assumono farmaci da banco, a base di erbe e soggetti a prescrizione medica, nonché medicinali sperimentali (IMP) e che non completano 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo al momento dello screening, dovrebbero essere esclusi.
2. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
3. Ha un risultato anormale clinicamente significativo sull'esame fisico, sulla storia medica, sull'ECG o sui risultati di laboratorio clinico allo screening che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio.-
4. È una donna con un risultato positivo al test di gravidanza.
5. Ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, marijuana, metilendiossimetamfetamina, ossicodone, fenciclidina, antidepressivi triciclici, propossifene e oppiacei).
6. Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o è stato precedentemente trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
7. Soggetto con un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) superiore a 450 ms (maschi) o superiore a 470 ms (femmine), allo screening ottenuto dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina utilizzando l'algoritmo della macchina ECG.
8. Soggetto con una storia di reazione allergica al probenecid.
9. Storia del comportamento e dell'ideazione suicidaria. Allo screening, se le risposte C-SSRS (risposte "sì" al punto 4 o 5) indicano che il soggetto potrebbe aver sperimentato ideazione suicidaria associata a intento o piano effettivo entro 12 mesi dallo screening, potrebbe aver avuto una storia di comportamento suicidario all'interno negli ultimi 10 anni, o ha avuto una storia di comportamenti suicidari ricorrenti nel corso della vita, il soggetto sarà escluso dalla partecipazione allo studio.
10. Soggetto che ha un test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa positivo (RT-PCR) per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2; malattia da coronavirus 2019 [COVID-19]) durante lo screening o un test con tampone rapido positivo per la SARS -CoV-2 all'ammissione.
11. Soggetto che presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da SARS-CoV-2, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o risultato positivo del test SARS-CoV-2 entro 14 giorni prima della visita di screening o al momento del ricovero .
12. Soggetto che ha avuto un decorso grave di SARS-CoV-2 (ossigenazione extracorporea a membrana, ventilato meccanicamente).
13. Soggetto che ha avuto un'esposizione recente (entro 14 giorni prima della visita di screening o tra la visita di screening e l'ammissione) a qualcuno che presenta sintomi SARS-CoV-2 o risultato positivo del test.
14. Ipersensibilità all'anestetico o ai derivati ​​utilizzati durante la raccolta del liquido cerebrospinale o qualsiasi farmaco utilizzato per preparare l'area della puntura lombare (LP).
15. Precedente raccolta di CSF entro 30 giorni prima del ricovero (Giorno -1) presso l'unità di ricerca clinica.
16. Anamnesi di deformità vertebrali, chirurgia lombare maggiore, mal di schiena clinicamente significativo, raggi X anormali clinicamente significativi e/o lesioni, secondo l'opinione dello sperimentatore, che precluderebbero la partecipazione del soggetto o la raccolta del CSF durante lo studio non possibile.
17. Un'infezione della pelle in corso nel sito LP.
18. Valori dei test di coagulazione clinicamente significativi al di fuori dell'intervallo di riferimento normale (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale, tempo di tromboplastina parziale) allo screening a discrezione del ricercatore principale.
19. Evidenza di malattia entro 4 settimane prima della somministrazione correlata a cefalea cronica, emicrania, dolori articolari o altri disturbi o malattie che determinano dolore cronico o intermittente.
20. Qualsiasi storia personale o familiare di convulsioni (incluse convulsioni febbrili) o diagnosi di epilessia o episodio di perdita di coscienza inspiegabile.