AV-101 alleen en in combinatie met probenecide bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet een man zijn of een niet-zwangere vrouw die geen borstvoeding geeft.
2. De proefpersoon moet bij het screeningsbezoek tussen de 18 en 55 jaar oud zijn.
3. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) tussen 18,5 kg/m2 en 30 kg/m2, met een minimaal lichaamsgewicht van 60 kg.
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen dubbele barrière-anticonceptie (condoom voor mannelijke partner) te gebruiken en de vrouw moet een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 14 dagen na voltooiing van het onderzoek.
5. De proefpersoon is bereid en in staat om gedurende de volledige duur van elke opsluitingsperiode in de onderzoekseenheid van de kliniek te blijven.
6. De proefpersoon moet klinisch gezond zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker, om deel te nemen aan het onderzoek, op basis van klinische evaluaties, waaronder laboratoriumveiligheidstests, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en metingen van vitale functies die zijn uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en Toelating. Herhaalde beoordeling kan worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die vrij verkrijgbare, kruiden- en voorgeschreven medicijnen gebruiken, evenals geneesmiddelen voor onderzoek (IMP) en die de 14 dagen of 5 halfwaardetijden niet voltooien, afhankelijk van welke langer is op het moment van screening, moeten worden uitgesloten.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de onderwerp of de validiteit van de studieresultaten.
3. Heeft een klinisch significante abnormale bevinding op het lichamelijk onderzoek, de medische geschiedenis, het ECG of de klinische laboratoriumresultaten bij de screening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ervan zou weerhouden veilig deel te nemen aan het onderzoek.-
4. Is een vrouw met een positief resultaat van de zwangerschapstest.
5. Heeft een positieve urinescreening op misbruik van drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, marihuana, methyleendioxymethamfetamine, oxycodon, fencyclidine, tricyclische antidepressiva, propoxyfeen en opiaten).
6. Heeft een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam of Human Immunodeficiency Virus (HIV) bij screening of is eerder behandeld voor Hepatitis B-, Hepatitis C- of HIV-infectie.
7. Proefpersoon met een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) van meer dan 450 ms (mannen) of meer dan 470 ms (vrouwen), bij screening verkregen na ten minste 5 minuten rust in rugligging met behulp van het algoritme van het ECG-apparaat.
8. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van allergische reactie op probenecide.
9. Geschiedenis van zelfmoordgedrag en -gedachten. Als de C-SSRS-antwoorden ('ja'-antwoorden op item 4 of 5) bij de screening aangeven dat de proefpersoon binnen 12 maanden na de screening mogelijk suïcidale gedachten heeft gehad die samenhangen met de daadwerkelijke bedoeling of het plan, een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag kan hebben gehad binnen de afgelopen 10 jaar, of een levenslange geschiedenis van terugkerend suïcidaal gedrag heeft gehad, zal de proefpersoon worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
10. Proefpersoon met een positieve reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)-test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; coronavirusziekte 2019 [COVID-19]) tijdens de screening of een positieve Rapid Swab-test voor SARS -CoV-2 bij Opname.
11. Proefpersoon met klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met SARS-CoV-2-infectie, bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of positief SARS-CoV-2-testresultaat binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of bij opname .
12. Proefpersoon die een ernstig verloop van SARS-CoV-2 had (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd).
13. Proefpersoon die recent (binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of tussen het screeningsbezoek en de opname) is blootgesteld aan iemand met SARS-CoV-2-symptomen of een positief testresultaat.
14. Overgevoeligheid voor verdovingsmiddelen of derivaten die worden gebruikt tijdens het verzamelen van CSF of voor medicijnen die worden gebruikt om het gebied van de lumbaalpunctie (LP) voor te bereiden.
15. Eerdere CSF-verzameling binnen 30 dagen voorafgaand aan opname (dag -1) in de onderzoekseenheid van de kliniek.
16. Voorgeschiedenis van vertebrale misvormingen, grote lumbale rugoperaties, klinisch significante rugpijn, klinisch significante abnormale röntgenfoto's en/of verwondingen, naar de mening van de onderzoeker die de deelname van de proefpersoon of het afnemen van CSF tijdens het onderzoek onmogelijk zou maken.
17. Een aanhoudende huidinfectie op de LP-site.
18. Klinisch significante stollingstestwaarden buiten het normale referentiebereik (protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio, partiële tromboplastinetijd) bij screening naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
19. Bewijs van ziekte binnen 4 weken voor toediening in verband met chronische hoofdpijn, migraine, gewrichtspijn of andere aandoeningen of ziekte die chronische of periodieke pijn tot gevolg heeft.
20. Elke persoonlijke of familiegeschiedenis van toevallen (inclusief koortsstuipen) of diagnose van epilepsie of episode van onverklaarbaar bewustzijnsverlies.