AV-101 allein und in Kombination mit Probenecid bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau sein.
2. Das Subjekt muss beim Screening-Besuch zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) alt sein.
3. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m2 und 30 kg/m2 inklusive, bei einem Mindestkörpergewicht von 60 kg.
4. Weibliche Probanden müssen zustimmen, eine doppelte Barriere-Verhütung (Kondom für den männlichen Partner) und die Frau eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis 14 Tage nach Abschluss der Studie zu verwenden.
5. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer jeder Haftzeit in der klinischen Forschungseinheit zu bleiben.
6. Der Proband muss laut Beurteilung des Ermittlers klinisch gesund sein, um an der Studie teilnehmen zu können, basierend auf klinischen Bewertungen, einschließlich Laborsicherheitstests, Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalzeichenmessungen, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden und Eintritt. Beim Screening-Besuch kann eine Wiederholungsbewertung durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt, das rezeptfreie, pflanzliche und verschreibungspflichtige Medikamente sowie Prüfpräparate (IMP) einnimmt und 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten nicht vollendet, je nachdem, was zum Zeitpunkt des Screenings länger ist, sollte ausgeschlossen werden.
2. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würden Thema oder die Validität der Studienergebnisse.
3. Hat einen klinisch signifikanten anormalen Befund bei der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, dem EKG oder den klinischen Laborergebnissen beim Screening, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden von einer sicheren Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
4. Ist eine Frau mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis.
5. Hat einen positiven Urintest auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Marihuana, Methylendioxymethamphetamin, Oxycodon, Phencyclidin, trizyklische Antidepressiva, Propoxyphen und Opiate).
6. Hat beim Screening einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis C-Antikörper oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder wurde zuvor gegen Hepatitis B, Hepatitis C oder eine HIV-Infektion behandelt.
7. Proband mit einem QT-Intervall, das mit der Fridericia-Korrektur (QTcF) von mehr als 450 ms (Männer) oder mehr als 470 ms (Frauen) für die Herzfrequenz korrigiert wurde, beim Screening nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage unter Verwendung des EKG-Gerätealgorithmus.
8. Subjekt mit einer Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Probenecid.
9. Geschichte des Suizidverhaltens und -gedankens. Wenn beim Screening die C-SSRS-Antworten („Ja“-Antworten auf Punkt 4 oder 5) darauf hindeuten, dass der Proband innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening möglicherweise Suizidgedanken im Zusammenhang mit tatsächlichen Absichten oder Plänen hatte, kann es eine Vorgeschichte von suizidalem Verhalten gegeben haben in den letzten 10 Jahren oder hatte eine lebenslange Vorgeschichte von wiederkehrendem suizidalem Verhalten, wird der Proband von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
10. Proband, der während des Screenings einen positiven Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; Coronavirus-Krankheit 2019 [COVID-19]) oder einen positiven Schnellabstrichtest für SARS hat -CoV-2 bei der Aufnahme.
11. Proband mit klinischen Anzeichen und Symptomen, die mit einer SARS-CoV-2-Infektion übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder positives SARS-CoV-2-Testergebnis innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder bei der Aufnahme .
12. Proband mit schwerem Verlauf von SARS-CoV-2 (extrakorporale Membranoxygenierung, mechanisch beatmet).
13. Proband, der kürzlich (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder zwischen dem Screening-Besuch und der Aufnahme) Kontakt mit jemandem hatte, der SARS-CoV-2-Symptome oder ein positives Testergebnis hat.
14. Überempfindlichkeit gegen Anästhetika oder Derivate, die während der Liquorentnahme verwendet werden, oder gegen Medikamente, die zur Vorbereitung des Bereichs der Lumbalpunktion (LP) verwendet werden.
15. Frühere Liquorentnahme innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme (Tag -1) in die Forschungseinheit der Klinik.
16. Wirbeldeformitäten in der Vorgeschichte, größere Lendenwirbelsäulenoperationen, klinisch signifikante Rückenschmerzen, klinisch signifikante abnorme Röntgenaufnahmen und/oder Verletzungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden oder die Liquorentnahme während der Studie ausschließen würden, ist nicht möglich.
17. Eine anhaltende Hautinfektion an der LP-Stelle.
18. Klinisch signifikante Gerinnungstestwerte außerhalb des normalen Referenzbereichs (Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis, partielle Thromboplastinzeit) beim Screening nach Ermessen des Hauptprüfarztes.
19. Anzeichen einer Krankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung im Zusammenhang mit chronischen Kopfschmerzen, Migräne, Gelenkschmerzen oder anderen Störungen oder Krankheiten, die zu chronischen oder intermittierenden Schmerzen führen.
20. Jegliche persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Krampfanfällen (einschließlich Fieberkrämpfen) oder Diagnose von Epilepsie oder Episoden von unerklärlichem Bewusstseinsverlust.