AV-101 seul et en association avec le probénécide chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être un homme ou une femme non enceinte et non allaitante.
2. Le sujet doit être âgé entre 18 et 55 ans (inclus) lors de la visite de sélection.
3. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m2 et 30 kg/m2 inclus, avec un poids corporel minimal de 60 kg.
4. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière (préservatif pour le partenaire masculin) et la femme doit utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances à partir du dépistage jusqu'à 14 jours après la fin de l'étude.
5. Le sujet est disposé et capable de rester dans l'unité de recherche clinique pendant toute la durée de chaque période de confinement.
6. Le sujet doit être cliniquement sain, tel qu'évalué par l'investigateur, pour participer à l'étude, sur la base d'évaluations cliniques comprenant des tests de sécurité en laboratoire, des antécédents médicaux, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des mesures des signes vitaux effectuées lors de la visite de dépistage. et admission. Une nouvelle évaluation peut être effectuée lors de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

1. Le sujet prenant des médicaments en vente libre, à base de plantes et sur ordonnance ainsi que des médicaments expérimentaux (IMP) et ne terminant pas 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue au moment du dépistage, doit être exclu.
2. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
3. A une découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité à l'essai.-
4. Est une femme avec un résultat de test de grossesse positif.
5. A un dépistage urinaire positif des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, marijuana, méthylènedioxyméthamphétamine, oxycodone, phencyclidine, antidépresseurs tricycliques, propoxyphène et opiacés).
6. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou a déjà été traité pour l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le VIH.
7. Sujet avec un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) supérieur à 450 ms (hommes) ou supérieur à 470 ms (femmes), au dépistage obtenu après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal à l'aide de l'algorithme de la machine ECG.
8. Sujet ayant des antécédents de réaction allergique au probénécide.
9. Antécédents de comportement et d'idéation suicidaires. Lors du dépistage, si les réponses C-SSRS (réponses "oui" à l'item 4 ou 5) indiquent que le sujet peut avoir eu des idées suicidaires associées à une intention ou à un plan réel dans les 12 mois suivant le dépistage, peut avoir eu des antécédents de comportement suicidaire dans au cours des 10 dernières années, ou avait des antécédents de comportement suicidaire récurrent au cours de sa vie, le sujet sera exclu de la participation à l'étude.
10. Sujet qui a un test positif de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2 ; maladie à coronavirus 2019 [COVID-19]) pendant le dépistage ou un test rapide sur écouvillon positif pour le SRAS -CoV-2 à l'admission.
11. Sujet qui présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection par le SRAS-CoV-2, par exemple fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou résultat positif au test SRAS-CoV-2 dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou à l'admission .
12. Sujet ayant eu une évolution sévère du SARS-CoV-2 (oxygénation par membrane extracorporelle, ventilée mécaniquement).
13. Sujet qui a été exposé récemment (dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou entre la visite de dépistage et l'admission) à une personne présentant des symptômes du SRAS-CoV-2 ou un résultat de test positif.
14. Hypersensibilité à l'anesthésique ou aux dérivés utilisés lors du prélèvement du LCR ou à tout médicament utilisé pour préparer la zone de la ponction lombaire (LP).
15. Prélèvement antérieur de LCR dans les 30 jours précédant l'admission (Jour -1) à l'unité de recherche clinique.
16. Antécédents de déformations vertébrales, chirurgie majeure du dos lombaire, douleurs dorsales cliniquement significatives, radiographies anormales cliniquement significatives et / ou blessure, de l'avis de l'investigateur, qui empêcheraient la participation du sujet ou la collecte de LCR pendant l'étude n'est pas possible.
17. Une infection cutanée en cours sur le site LP.
18. Valeurs des tests de coagulation cliniquement significatives en dehors de la plage de référence normale (temps de prothrombine / rapport normalisé international, temps de thromboplastine partielle) lors du dépistage à la discrétion du chercheur principal.
19. Preuve de maladie dans les 4 semaines avant l'administration liée à des maux de tête chroniques, des migraines, des douleurs articulaires ou d'autres troubles ou maladies entraînant des douleurs chroniques ou intermittentes.
20. Tout antécédent personnel ou familial de convulsions (y compris convulsions fébriles) ou diagnostic d'épilepsie ou épisode de perte de conscience inexpliquée.