AV-101 отдельно и в комбинации с пробенецидом у здоровых людей

Критерии включения:

1. Субъект должен быть мужчиной или небеременной, некормящей грудью женщиной.
2. Субъект должен быть в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на скрининговом визите.
3. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 кг/м2 до 30 кг/м2 включительно, при минимальной массе тела 60 кг.
4. Субъекты женского пола должны согласиться использовать двойную барьерную контрацепцию (презерватив для партнера-мужчины), а женщина - использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью с момента скрининга до 14 дней после завершения исследования.
5. Субъект желает и может оставаться в исследовательском отделении клиники в течение всего периода заключения.
6. Субъект должен быть клинически здоров, по оценке исследователя, для участия в исследовании на основании клинических оценок, включая лабораторные тесты на безопасность, историю болезни, физическое обследование, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и измерения основных показателей жизнедеятельности, выполненные во время скринингового визита. и Прием. Повторная оценка может быть выполнена во время скринингового визита.

Критерий исключения:

1. Субъекты, принимающие безрецептурные, травяные и рецептурные лекарства, а также исследуемые лекарственные средства (ИЛП) и не завершающие 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше на момент скрининга, должны быть исключены.
2. Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность исследования. предмет или достоверность результатов исследования.
3. Имеет клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, истории болезни, ЭКГ или клинических лабораторных результатах при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие субъекта в исследовании.
4. Женщина с положительным результатом теста на беременность.
5. Имеет положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, марихуана, метилендиоксиметамфетамин, оксикодон, фенциклидин, трициклические антидепрессанты, пропоксифен и опиаты).
6. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или ранее лечился от гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.
7. Субъект с интервалом QT, скорректированным по частоте сердечных сокращений с использованием коррекции Фридериции (QTcF) более 450 мс (мужчины) или более 470 мс (женщины), при скрининге, полученном после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на спине с использованием машинного алгоритма ЭКГ.
8. Субъект с аллергической реакцией на пробенецид в анамнезе.
9. История суицидального поведения и мыслей. При скрининге, если ответы C-SSRS («да» ответы на пункт 4 или 5) указывают на то, что у субъекта могли возникнуть суицидальные мысли, связанные с фактическим намерением или планом, в течение 12 месяцев после скрининга, возможно, в анамнезе суицидальное поведение в течение 12 месяцев. в течение последних 10 лет или имел в анамнезе рецидивирующее суицидальное поведение в течение жизни, субъект будет исключен из участия в исследовании.
10. Субъект, имеющий положительный результат теста полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2; коронавирусная болезнь 2019 [COVID-19]) во время скрининга или положительный экспресс-тест мазка на SARS -CoV-2 при поступлении.
11. Субъект, у которого есть клинические признаки и симптомы, соответствующие инфекции SARS-CoV-2, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение 14 дней до визита для скрининга или при поступлении. .
12. Субъект с тяжелым течением SARS-CoV-2 (экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких).
13. Субъект, который недавно (в течение 14 дней до визита для скрининга или между визитом для скрининга и госпитализацией) контактировал с кем-то, у кого есть симптомы SARS-CoV-2 или положительный результат теста.
14. Повышенная чувствительность к анестетику или его производным, используемым при сборе спинномозговой жидкости, или любому лекарству, используемому для подготовки области люмбальной пункции (ЛП).
15. Предыдущий сбор спинномозговой жидкости в течение 30 дней до поступления (день -1) в исследовательское отделение клиники.
16. Деформации позвонков в анамнезе, обширные операции на поясничном отделе позвоночника, клинически значимые боли в спине, клинически значимые аномалии на рентгенограмме и/или травмы, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта или сбор СМЖ во время исследования, невозможны.
17. Продолжающаяся кожная инфекция в месте LP.
18. Клинически значимые значения тестов на коагуляцию вне нормального референтного диапазона (протромбиновое время/международное нормализованное отношение, частичное тромбопластиновое время) при скрининге по усмотрению главного исследователя.
19. Признаки заболевания в течение 4 недель до введения дозы, связанные с хронической головной болью, мигренью, болью в суставах или другими нарушениями или заболеваниями, приводящими к хронической или прерывистой боли.
20. Любой личный или семейный анамнез судорог (включая фебрильные судороги) или диагноз эпилепсии или эпизод необъяснимой потери сознания.