AV-101 Sozinho e em Combinação com Probenecida em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ser um homem ou uma mulher não grávida e que não esteja amamentando.
2. O sujeito deve ter entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) na visita de triagem.
3. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 e 30 kg/m2 inclusive, com um peso corporal mínimo de 60 kg.
4. As participantes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção de barreira dupla (preservativo para parceiro masculino) e a mulher deve usar uma forma aceitável de controle de natalidade desde a triagem até 14 dias após a conclusão do estudo.
5. O sujeito deseja e pode permanecer na unidade de pesquisa clínica durante toda a duração de cada período de confinamento.
6. O sujeito deve ser clinicamente saudável, conforme avaliado pelo Investigador, para participar do estudo, com base em avaliações clínicas, incluindo testes laboratoriais de segurança, histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e medições de sinais vitais realizadas na visita de triagem e Admissão. A avaliação repetida pode ser realizada na visita de triagem

Critério de exclusão:

1. Indivíduos em uso de medicamentos de venda livre, fitoterápicos e prescritos, bem como medicamentos experimentais (PIM) e que não completem 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo no momento da triagem, devem ser excluídos.
2. Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
3. Tem um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar com segurança do estudo.-
4. É uma mulher com resultado positivo no teste de gravidez.
5. Tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, maconha, metilenodioximetanfetamina, oxicodona, fenciclidina, antidepressivos tricíclicos, propoxifeno e opiáceos).
6. Tem um teste positivo para o antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg), anticorpo para Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para Hepatite B, Hepatite C ou infecção por HIV.
7. Sujeito com um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a correção de Fridericia (QTcF) maior que 450 ms (homens) ou maior que 470 ms (mulheres), na triagem obtida após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina usando o algoritmo da máquina de ECG.
8. Indivíduo com histórico de reação alérgica à probenecida.
9. Histórico de comportamento e ideação suicida. Na triagem, se as respostas C-SSRS (respostas "sim" ao item 4 ou 5) indicarem que o sujeito pode ter experimentado ideação suicida associada à intenção ou plano real dentro de 12 meses após a triagem, pode ter tido um histórico de comportamento suicida dentro nos últimos 10 anos, ou teve qualquer história de vida de comportamento suicida recorrente, o sujeito será excluído da participação no estudo.
10. Sujeito que tem um teste positivo de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2; doença de coronavírus 2019 [COVID-19]) durante a triagem ou um teste rápido de swab positivo para SARS -CoV-2 na admissão.
11. Sujeito que apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção por SARS-CoV-2, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou resultado positivo do teste SARS-CoV-2 dentro de 14 dias antes da visita de triagem ou na admissão .
12. Sujeito que teve um curso grave de SARS-CoV-2 (oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica).
13. Sujeito que teve exposição recente (dentro de 14 dias antes da visita de triagem ou entre a visita de triagem e a admissão) a alguém com sintomas de SARS-CoV-2 ou resultado de teste positivo.
14. Hipersensibilidade a anestésicos ou derivados utilizados durante a coleta do LCR ou a qualquer medicamento utilizado no preparo do local da punção lombar (PL).
15. Coleta prévia de LCR até 30 dias antes da admissão (Dia -1) na unidade de pesquisa clínica.
16. Histórico de deformidades vertebrais, grande cirurgia lombar nas costas, dor nas costas clinicamente significativa, radiografia anormal clinicamente significativa e/ou lesão, na opinião do investigador, que impediria a participação do sujeito ou a coleta de LCR durante o estudo não é possível.
17. Uma infecção cutânea contínua no local da LP.
18. Valores de testes de coagulação clinicamente significativos fora do intervalo de referência normal (tempo de protrombina/razão normalizada internacional, tempo de tromboplastina parcial) na triagem a critério do investigador principal.
19. Evidência de doença dentro de 4 semanas antes da administração relacionada a dor de cabeça crônica, enxaqueca, dor nas articulações ou outros distúrbios ou doenças que resultam em dor crônica ou intermitente.
20. Qualquer história pessoal ou familiar de convulsão (incluindo convulsões febris) ou diagnóstico de epilepsia ou episódio de perda inexplicável de consciência.