AV-101 alene og i kombination med probenecid hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være en mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde.
2. Forsøgspersonen skal være mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screeningsbesøget.
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 kg/m2 og 30 kg/m2 inklusive, med en minimal kropsvægt på 60 kg.
4. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention (kondom til mandlig partner), og kvinden skal bruge en acceptabel form for prævention fra screening til 14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen er villig og i stand til at forblive i klinikkens forskningsenhed i hele varigheden af ​​hver indespærringsperiode.
6. Forsøgspersonen skal være klinisk rask, som vurderet af investigator, for at deltage i undersøgelsen, baseret på kliniske evalueringer, herunder laboratoriesikkerhedstest, sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og målinger af vitale tegn udført ved screeningsbesøget og optagelse. Gentagen vurdering kan udføres ved screeningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

1. Personer i håndkøbsmedicin, naturlægemidler og receptpligtig medicin samt forsøgslægemidler (IMP) og ikke afslutter 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere på screeningstidspunktet, bør udelukkes.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden af emne eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
3. Har et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonen fra sikkert at deltage i forsøget.-
4. Er en kvinde med et positivt graviditetstestresultat.
5. Har en positiv urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana, methylendioxymetamfetamin, oxycodon, phencyclidin, tricykliske antidepressiva, propoxyphen og opiater).
6. Har en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV) ved screening eller er tidligere blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
7. Forsøgsperson med et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) større end 450 ms (mænd) eller større end 470 ms (kvinder), ved screening opnået efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved hjælp af EKG-maskinens algoritme.
8. Person med en historie med allergisk reaktion over for probenecid.
9. Historie om selvmordsadfærd og idéer. Ved screening, hvis C-SSRS-svarene ("ja"-svar til punkt 4 eller 5) indikerer, at forsøgspersonen kan have oplevet selvmordstanker forbundet med faktisk hensigt eller plan inden for 12 måneder efter screening, kan det have haft en historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 10 år, eller har haft nogen livshistorie med tilbagevendende selvmordsadfærd, vil forsøgspersonen blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
10. Forsøgsperson, der har en positiv revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; coronavirus sygdom 2019 [COVID-19]) under screeningen eller en positiv hurtig podningstest for SARS -CoV-2 ved indgangen.
11. Forsøgsperson, som har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SARS-CoV-2-infektion, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller positivt SARS-CoV-2-testresultat inden for 14 dage før screeningsbesøget eller ved indlæggelsen .
12. Forsøgsperson, der havde et alvorligt forløb med SARS-CoV-2 (ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
13. Forsøgsperson, der for nylig (inden for 14 dage før screeningsbesøget eller mellem screeningsbesøget og indlæggelsen) har været udsat for en person, der har SARS-CoV-2-symptomer eller positivt testresultat.
14. Overfølsomhed over for bedøvelsesmidler eller derivater brugt under CSF-indsamling eller enhver medicin, der bruges til at forberede området af lumbalpunkturen (LP).
15. Tidligere CSF-opsamling inden for 30 dage før indlæggelse (dag -1) til klinikkens forskningsenhed.
16. Anamnese med vertebrale deformiteter, større lænderygkirurgi, klinisk signifikante rygsmerter, klinisk signifikant unormal røntgen og/eller skade, efter investigatorens mening, hvilket ville udelukke forsøgspersonens deltagelse eller CSF-indsamling under undersøgelsen ikke mulig.
17. En igangværende hudinfektion på LP-stedet.
18. Klinisk signifikante koagulationstestværdier uden for det normale referenceområde (protrombintid/internationalt normaliseret forhold, partiel tromboplastintid) ved screening efter Principal Investigators skøn.
19. Tegn på sygdom inden for 4 uger før dosering relateret til kronisk hovedpine, migræne, ledsmerter eller andre lidelser eller sygdom, der resulterer i kroniske eller intermitterende smerter.
20. Enhver personlig eller familiehistorie med krampeanfald (inklusive feberkramper) eller diagnose af epilepsi eller episode med uforklarligt bevidsthedstab.