Účinnost a bezpečnost dvou dávek HIL-214 u dětí
8. července 2025 aktualizováno: HilleVax
Fáze 2b, dvojitě zaslepená, randomizovaná, vícemístná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity intramuskulární vakcíny proti noroviru HIL-214 u zdravých dětí ve věku 5 měsíců při úvodní vakcinaci
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dvou dávek vakcíny HIL-214 ve srovnání s placebem.
Do studie bude zařazeno 3000 dětí, které budou v době první dávky studijní vakcíny ve věku 5 měsíců.
Druhá dávka studijní vakcíny bude podána 28 dní po první dávce.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Noroviry se ukázaly jako jediná nejvýznamnější příčina gastroenteritidy jak v zemích se středně vysokými příjmy, tak v zemích s nízkými zdroji po celém světě.
Mezi nejvíce ohrožené závažným onemocněním patří velmi mladí, starší lidé a jedinci s oslabenou imunitou.
Noroviry jsou vysoce infekční, vysoce odolné vůči podmínkám prostředí a mají více cest přenosu včetně z člověka na člověka, z potravin a z kontaminovaných povrchů.
Noroviry mohou způsobit akutní, mírná až závažná onemocnění charakterizovaná zvracením, průjmem, horečkou, dehydratací a bolestmi břicha, což představuje významnou zátěž pro veřejné zdraví.
Klinický obraz u dospělých a starších dětí je podobný.
Zatímco úmrtnost na akutní gastroenteritidu (AGE) způsobenou norovirem u pediatrické populace je vzácná v průmyslových zemích, je častější v rozvojových zemích.
Ačkoli je to potenciálně příčinou hospitalizace u velmi malých dětí, během prvních 6 měsíců života se vyskytuje méně případů, pravděpodobně kvůli ochraně, kterou poskytují mateřské protilátky před transplacentárním přenosem a v mateřském mléce.
Norovirové infekce mají navíc významný socioekonomický dopad na nemocnice, školy, denní stacionáře a další uzavřená zařízení.
Vzhledem k tomu, že zátěž rotaviry u dětí klesá díky úspěšným očkovacím programům proti rotavirům u kojenců, jsou norovirové infekce stále více uznávány jako primární příčina AGE v mnoha zemích po celém světě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3084
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Santo Domingo, Dominikánská republika
- Clínica Cruz Jiminian
-
Santo Domingo, Dominikánská republika, 11102
- Hospital General Regional Marcelino Velez Santana
-
Santo Domingo, Dominikánská republika
- CAIMED - Dominican Center for Clinical Studies
-
Santo Domingo, Dominikánská republika
- Fundacion Dominicana de Perinatologia Pro Bebe
-
-
Distrito Nacional
-
Santo Domingo, Distrito Nacional, Dominikánská republika
- Hospital Pediátrico Dr. Hugo Mendoza
-
-
-
-
-
San Pedro Sula, Honduras
- DEMEDICA
-
Tegucigalpa, Honduras
- INVERIME - Inversiones en Investigación Medica
-
Tegucigalpa, Honduras
- Investigación Sin Limite
-
-
-
-
Distrito Capital
-
Bogotá, Distrito Capital, Kolumbie
- Policlínico Social del Norte
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbie, 760042
- Cntro de Estudios en Infectologia Pediatrica (CEIP)
-
-
-
-
-
Ciudad de Panamá, Panama
- CEVAXIN Av. México
-
La Chorrera, Panama
- Cevaxin La Chorrera
-
Panama City, Panama, 00831
- CEVAXIN 24 Decembre
-
-
Chiriqui
-
David, Chiriqui, Panama, 00507
- CEVAXIN David
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15024
- Instituto de Investigacion Nutricional
-
-
-
-
-
Guayama, Portoriko
- Clinical Research Puerto Rico
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77065
- DM Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 měsíců až 5 měsíců (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení
- Subjekt by měl být ve věku 5 měsíců (během plus minus 14 dnů) muž nebo žena
- Děti, které jsou v době vstupu do studie v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí) a klinickým úsudkem zkoušejícího
- LAR subjektu podepisuje a datuje písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli zkušebních postupů poté, co byla povaha zkoušky vysvětlena podle místních regulačních požadavků.
- Děti, jejichž LAR mohou a jsou ochotni podřídit se zkušebním postupům a jsou k dispozici po dobu sledování
Kritéria vyloučení
- Klinicky významná abnormalita růstu podle výšky, hmotnosti nebo obvodu hlavy (podle místních směrnic)
- Gastrointestinální abnormality nebo jakékoli chronické gastrointestinální onemocnění, včetně jakékoli nekorigované vrozené malformace gastrointestinálního traktu podle anamnézy a/nebo fyzikálního vyšetření
- Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku zkoušené vakcíny (včetně pomocných látek)
- Jakákoli klinicky významná aktivní infekce (podle hodnocení zkoušejícího) nebo teplota ≥38,0 °C (>100,4 °F), do 3 dnů od zamýšleného zkušebního očkování
- Jakékoli závažné chronické nebo progresivní onemocnění podle úsudku zkoušejícího (např. onemocnění srdce, ledvin nebo jater)
- Jedinci s anamnézou např. křečí/febrilních křečí nebo jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivňovat výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekty kvůli účasti ve studii
- Známé nebo předpokládané poškození/změna imunitní funkce
- Subjekty se známou krvácivou diatézou nebo jakýmkoli stavem, který může být spojen s prodlouženou dobou krvácení
- Subjekty, které dostaly nebo mají dostat jiné vakcíny do 14 dnů (pro inaktivované vakcíny a perorální vakcínu proti obrně) nebo 28 dnů (pro jiné živé vakcíny) před nebo po jakékoli dávce zkušební vakcíny
- Subjekty účastnící se jakéhokoli klinického hodnocení s jiným hodnoceným produktem 30 dní před první návštěvou klinického hodnocení nebo mají v úmyslu zúčastnit se jiného klinického hodnocení kdykoli během provádění tohoto hodnocení
- Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na možnou infekci virem lidské imunodeficience nebo jsou ve fázi hodnocení
- LAR subjektu nebo jeho příbuzní prvního stupně zapojení do provádění studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jedna dávka placeba v den 1 a jednu dávku placeba mezi 28. a 56. dnem.
|
2 injekce – podané 1. den a druhá mezi 29. dnem a 57. dnem
|
|
Experimentální: Experimentální
Jedna dávka HIL-214 v den 1 a jednu dávku HIL-214 mezi 28. a 56. dnem.
|
2 injekce – podané 1. den a druhá mezi 29. dnem a 57. dnem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro demonstraci účinnosti vakcíny proti HIL-214 proti mírné/těžké akutní gastroenteritidě (věku) spojené pouze s gi.1 nebo gii.4 norovirovými genotypy.
Časové okno: Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
Čas do prvního výskytu během primárního pozorovacího období, s mírným/závažným věkovým případem spojeným pouze s genotypy GI.1 nebo GII.4 Norovirus.
Účinnost vakcíny (VE) je definována jako 100% [1- (λv/λc)], kde λV a λc označují rychlost rizika primárního věku koncového bodu pro HIL 214 a placebo ramena.
Primární věk koncového bodu je definován jako nejméně 3 volná nebo kapalná stolička nebo nejméně 2 nebo více epizod zvracení nebo 1 nebo více volných nebo kapalných stolic plus 1 nebo více zvracení v každém 24hodinovém období.
Přítomnost noroviru ve vzorcích stolice nástupu byla hodnocena pomocí RT-PCR a norovirové vzorky pozitivní na genotypizaci sekvenováním.
Vzorky, které byly pozitivní na genotypy GI.1 nebo GII.4, byly dále analyzovány na přítomnost ko-patogenů.
Jsou také hlášeny odhady VE a 95% intervalů spolehlivosti (CIS).
|
Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro vyhodnocení účinnosti vakcíny proti HIL-214 proti mírné/těžké akutní gastroenteritidě (AGE) spojené pouze s jakoukoli genovitou noroviru (GI nebo GII).
Časové okno: Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
Čas do prvního výskytu během primárního pozorovacího období, mírného/závažného věkového případu spojeného s jakýmkoli (GI nebo GII) účinností vakcíny pro genoskupinu (VE), je definován jako 100% [1- (λv/λc)], kde λV a λC označují rizikovou míru primárního případu koncového věku pro HIL 214 a placebo paže.
Pouzdro na koncový bod je definováno jako nejméně 3 volná nebo kapalná stolička nebo nejméně 2 nebo více epizod zvracení nebo 1 nebo více volných nebo kapalných stolic plus 1 nebo více zvracení epizod v každém 24hodinovém období.
Přítomnost noroviru ve vzorcích stolice nástupu byla hodnocena pomocí RT-PCR a norovirové pozitivní vzorky byly genoskupeny sekvenováním.
Vzorky, které byly pozitivní na genoskupiny GI nebo GII, byly dále analyzovány na přítomnost ko-patogenů.
Rovněž jsou hlášeny odhady účinnosti vakcíny (VE) a 95% intervalů spolehlivosti (CIS).
|
Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
|
Pro vyhodnocení účinnosti vakcíny proti HIL-214 proti mírné/těžké akutní gastroenteritidě (AGE) spojené s gi.1 nebo GII.4 norovirové genotypy, bez ohledu na jiné gastrointestinální patogeny.
Časové okno: Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
Čas do prvního výskytu během primárního pozorovacího období* mírného/závažného věkového případu spojeného s genotypy GI.1 nebo GII.4 Norovirus, bez ohledu na jiné gastrointestinální patogeny.
Účinnost vakcíny (VE) je definována jako 100% [1- (λv/λc)], kde λV a λc označují rychlost rizika primárního věku koncového bodu pro HIL 214 a placebo ramena.
Primární věk koncového bodu je definován jako nejméně 3 volná nebo kapalná stolička nebo nejméně 2 nebo více epizod zvracení nebo 1 nebo více volných nebo kapalných stolic plus 1 nebo více zvracení v každém 24hodinovém období.
Přítomnost noroviru ve vzorcích stolice nástupu byla hodnocena pomocí RT-PCR a norovirové vzorky pozitivní na genotypizaci sekvenováním.
|
Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
|
Pro vyhodnocení účinnosti vakcíny proti HIL-214 proti mírné/těžké akutní gastroenteritidě (věku) spojené s jakoukoli norovirovou genoskupinou (GI nebo GII), bez ohledu na jiné gastrointestinální patogeny
Časové okno: Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
Čas do prvního výskytu během primárního pozorovacího období mírného/závažného případu věku spojeného s jakoukoli genoskupinou noroviru (GI nebo GII), bez ohledu na jiné gastrointestinální patogeny.
Účinnost vakcíny (VE) je definována jako 100% [1- (λv/λc)], kde λV a λc označují rychlost rizika primárního věku koncového bodu pro HIL 214 a placebo ramena.
Pouzdro na koncový bod je definováno jako nejméně 3 volná nebo kapalná stolička nebo nejméně 2 nebo více epizod zvracení nebo 1 nebo více volných nebo kapalných stolic plus 1 nebo více zvracení epizod v každém 24hodinovém období.
Přítomnost noroviru ve vzorcích stolice nástupu byla hodnocena pomocí RT-PCR a norovirové pozitivní vzorky byly genoskupeny sekvenováním.
Rovněž jsou hlášeny odhady účinnosti vakcíny (VE) a 95% intervalů spolehlivosti (CIS).
|
Doba trvání primárního pozorovacího období byla 6 měsíců od 28 dnů po dávce 2.
|
|
Imunogenita HIL-214 ve srovnání s placebem
Časové okno: Účastník dosáhne 1 roku věku
|
Procento účastníků s předdefinovanou séroresponse (≥ 4násobné zvýšení koncentrace protilátek) až po 56 dnech po dávce 1 (návštěva 2), 28 dní po dávce 2 (návštěva 3) a/nebo ve věku 1 roku (navštivte 4) do GI.1 a GII.4c složek HIL-214 a 95% intervalu spolehlivosti.
Pro analýzy imunogenity byly použity testy blokování HBGA a Pan-Ig
|
Účastník dosáhne 1 roku věku
|
|
Bezpečnost HIL -214 ve srovnání s placebem - vyžádané místní nežádoucí účinky (AES)
Časové okno: Až 7 dní po každé dávce HIL-214 nebo placeba.
|
Procento účastníků s vyžádanými místními (injekčními) nežádoucími účinky (AES) do 7 dnů od podávání vakcíny.
Mezi hodnocené AE patří bolest v injekci, erytém, indurace a otok.
|
Až 7 dní po každé dávce HIL-214 nebo placeba.
|
|
Bezpečnost HIL -214 ve srovnání s placebem - vyžádané systémové nežádoucí účinky (AES)
Časové okno: Až 7 dní po každé dávce HIL-214 nebo placeba.
|
Procento účastníků s vyžádaným systémovým AES do 7 dnů od podávání vakcíny.
Mezi hodnocené AE patří ospalost, podrážděnost/rozrušení, ztráta chuti k jídlu, zvracení a průjem.
|
Až 7 dní po každé dávce HIL-214 nebo placeba.
|
|
Bezpečnost HIL -214 ve srovnání s placebem - nežádoucí účinky (AES) vedoucí k odběru vakcíny
Časové okno: Až 28 dní po první dávce HIL-214 nebo placeba.
|
Procento účastníků s AES vedoucí k odběru dávky vakcíny proti zkušební vakcíně.
|
Až 28 dní po první dávce HIL-214 nebo placeba.
|
|
Bezpečnost HIL -214 ve srovnání s placebem - nežádoucí účinky (AES) vedoucí k odběru pokusu.
Časové okno: Od 1. dne do konce pokusu/předčasného ukončení.
|
Procento účastníků s AES vedoucí ke stažení soudního řízení.
|
Od 1. dne do konce pokusu/předčasného ukončení.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cíle imunogenicity
Časové okno: Během 28 dnů po dávce 2
|
Výsledky titru pro test protilátek blokujících HBGA
|
Během 28 dnů po dávce 2
|
|
Imunogenicita Cíle - Sekundární
Časové okno: Během 28 dnů po dávce 2
|
Výsledky titru pro test protilátek Pan-Ig
|
Během 28 dnů po dávce 2
|
|
Vyžádané místní AE
Časové okno: Až 7 dní po každé dávce
|
Počet subjektů s vyžádanými místními AE
|
Až 7 dní po každé dávce
|
|
Vyžádané systémové AE
Časové okno: Až 7 dní po každé dávce
|
Počet subjektů s vyžádanými systémovými nežádoucími účinky
|
Až 7 dní po každé dávce
|
|
Nevyžádané symptomatické AE
Časové okno: Až 28 dní po každé dávce
|
Počet subjektů s nevyžádanými symptomy AE
|
Až 28 dní po každé dávce
|
|
AE vedoucí k stažení
Časové okno: Až 28 dní po každé dávce
|
Počet AE, které vedly k odebrání dávky vakcíny
|
Až 28 dní po každé dávce
|
|
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Den 1 až do konce zkušebního období, až 2 roky
|
Počet AE a SAE, které vedly k vyřazení subjektu ze studie
|
Den 1 až do konce zkušebního období, až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. dubna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
28. prosince 2023
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
16. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NOR-212
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .