Studie, která testuje, zda BI 685509 samotný nebo v kombinaci s empagliflozinem pomáhá lidem s jaterní cirhózou způsobenou virovou hepatitidou nebo nealkoholickou steatohepatitidou (NASH), kteří mají vysoký krevní tlak v portální žíle (hlavní céva vedoucí do jater)
Randomizovaná, otevřená a paralelní skupinová studie ke zkoumání účinků perorálního BI 685509 samotného nebo v kombinaci s empagliflozinem na portální hypertenzi po 8 týdnech léčby u pacientů s klinicky významnou portální hypertenzí (CSPH) u kompenzované cirhózy
Tato studie je otevřena pro dospělé s jaterní cirhózou způsobenou hepatitidou B, hepatitidou C nebo nealkoholickou steatohepatitidou (NASH). Lidé se mohou zapojit do této studie, pokud mají vysoký krevní tlak v portální žíle (hlavní céva vedoucí do jater).
Účelem této studie je zjistit, zda lék s názvem BI 685509 užívaný samostatně nebo v kombinaci s lékem zvaným empagliflozin pomáhá lidem s tímto onemocněním.
Účastníci užívají BI 685509 ve formě tablet dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Polovina účastníků s NASH, kteří mají také diabetes typu 2, užívá empagliflozin ve formě tablet jednou denně kromě BI 685509.
Účastníci jsou ve studii asi 3 měsíce. Během této doby navštíví místo studie asi 10krát. Při 2 návštěvách lékaři zkontrolují tlak v jaterní žíle, aby zjistili, zda léčba funguje. To se provádí katétrem (dlouhá tenká hadička) a podává informaci o tlaku v portální žíle. Lékaři také pravidelně kontrolují zdravotní stav účastníků a berou na vědomí případné nežádoucí účinky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
CABA, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
CABA, Argentina, 1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
-
-
-
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Hvidovre Hospital
-
-
-
-
-
Clichy, Francie, 92118
- HOP Beaujon
-
Toulouse, Francie, 31059
- HOP Rangueil
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Amsterdam Umc, Location Vumc
-
-
-
-
-
Baggiovara (MO), Itálie, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara
-
Modena, Itálie, 41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
-
Palermo, Itálie, 90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Nahariya, Izrael, 2210001
- Western Galilee Hospital
-
-
-
-
-
Kanagawa, Yokohama, Japonsko, 245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
-
Osaka, Osaka, Japonsko, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
-
Hanover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400000
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33016
- Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- American Research Corporation
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Guangzhou, Čína, 510515
- NanFang Hosptial
-
Hangzhou, Čína, 310015
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
-
Shanghai, Čína, 200032
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou
- Muž nebo žena, kteří jsou ≥ 18 let (nebo kteří dosáhli zákonného věku v zemích, kde je tento věk vyšší než 18) a ≤ 75 let při screeningu (návštěva 1a)
Klinické příznaky klinicky významné portální hypertenze (CSPH), jak jsou popsány v jednom z níže uvedených bodů. Každý pacient ve studii musí podstoupit gastroskopii během období screeningu (návštěva 1b) nebo do 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b).
- dokumentovaný endoskopický průkaz jícnových varixů a/nebo žaludečních varixů při screeningu (návštěva 1b) nebo do 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b)
- dokumentované endoskopicky léčené jícnové varixy jako preventivní léčba
- CSPH definovaná jako základní gradient jaterního venózního tlaku (HVPG) ≥ 10 mmHg (měřeno při návštěvě 1c), na základě místní interpretace křivky tlaku
- Diagnóza kompenzované cirhózy způsobené virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy B (HBV) nebo nealkoholické steatohepatitidy (NASH) s nebo bez diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Diagnóza cirhózy musí být založena na histologii (historické údaje jsou přijatelné) nebo na klinických důkazech cirhózy (např. počet krevních destiček < 150 x 109/l [150 x 103/mikrolitr (μL)], nodulární povrch jater na zobrazení nebo splenomegalie atd.) Diagnóza NASH na základě i. Současná nebo historická histologická diagnóza NASH NEBO steatóza NEBO ii. Klinická diagnóza NASH na základě historické nebo současné zobrazovací diagnózy ztučnění jater (fibroscan, ultrazvuk (US), magnetická rezonance (MRI), počítačová tomografie (CT)) A alespoň 2 současné nebo historické komorbidity metabolického syndromu (nadváha/ obezita, T2DM, hypertenze, hyperlipidémie)
- Ochota a schopnost podstoupit měření HVPG podle protokolu (na základě úsudku vyšetřovatele)
- Pokud statiny dostávají stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b), bez plánované změny dávky v průběhu studie
- Pokud dostáváte léčbu neselektivním betablokátorem (NSBB) nebo karvedilolem, musíte mít stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b), bez plánované změny dávky v průběhu studie
- Platí další kritéria pro zařazení
Kritéria vyloučení:
- Předchozí klinicky významné dekompenzační příhody (např. ascites [více než perihepatální ascites], variceální krvácení (VH) a/nebo zjevná/zjevná jaterní encefalopatie (HE))
- Anamnéza jiných forem chronického onemocnění jater (např. jaterní onemocnění související s alkoholem (ARLD), autoimunitní onemocnění jater, primární biliární skleróza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, hemachromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu [A1At])
Pacienti bez adekvátní léčby HBV, HCV nebo NASH podle místních doporučení (např. antivirová léčba chronické infekce HBV nebo HCV nebo úprava životního stylu u NASH)
- pokud byl léčen kurativní antivirovou terapií pro HCV, žádná setrvalá virologická odpověď (SVR) nebo SVR trvala méně než 2 roky před screeningem nebo pokud byla detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA)
- Pokud dostáváte antivirovou léčbu HBV, méně než 6 měsíců na stabilní dávce před screeningem, s plánovanou změnou dávky během studie nebo detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) HBV
- Změna hmotnosti ≥ 5 % během 6 měsíců před screeningem
- Musí užívat nebo si přeje pokračovat v užívání omezené souběžné terapie nebo jakékoli souběžné terapie, která je pravděpodobně (na základě úsudku zkoušejícího) považována za narušující bezpečné provádění studie
- Systolický krevní tlak (SBP) < 100 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) < 70 mmHg při screeningu (návštěva 1a)
- Model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) > 15 při screeningu (návštěva 1a), vypočítané centrální laboratoří
- Porucha funkce jater definovaná jako Child-Turcotte-Pugh skóre ≥ B8 při screeningu (návštěva 1a), vypočítané na místě s použitím centrálních laboratorních výsledků
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu (návštěva 1a), měřeno centrální laboratoří
- Platí další kritéria vyloučení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s HBV - Avenciguat
Pacienti s virem hepatitidy B (HBV) byli podáváni jeden filmový tablet avenciguat perorálně dvakrát denně.
Obě dávky byly v ideálním případě od sebe vzdáleny nejméně 10 hodin.
Počáteční dávka byla 1 miligram (mg), který, pokud byl tolerován, byl o týden později up-titrated na 2 mg.
Pokud byla tato dávka také tolerována, došlo po druhém týdnu k druhému up-titraci na 3 mg.
Pacienti zůstali na nejvyšší dávce po zbytek léčebného období až do 8 týdnů léčby.
|
Jeden tablet potažený filmem orálně dvakrát denně, nejméně 10 hodin od sebe.
Počáteční dávka (1 mg) byla up-titrated až 3 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s HCV - avenciguat
Pacienti s virem hepatitidy C (HCV) byli podáváni jeden filmový tablet avenciguat perorálně dvakrát denně.
Obě dávky byly v ideálním případě od sebe vzdáleny nejméně 10 hodin.
Počáteční dávka byla 1 miligram (mg), který, pokud byl tolerován, byl o týden později up-titrated na 2 mg.
Pokud byla tato dávka také tolerována, došlo po druhém týdnu k druhému up-titraci na 3 mg.
Pacienti zůstali na nejvyšší dávce po zbytek léčebného období až do 8 týdnů léčby.
|
Jeden tablet potažený filmem orálně dvakrát denně, nejméně 10 hodin od sebe.
Počáteční dávka (1 mg) byla up-titrated až 3 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s Nash s nebo bez T2DM - avenciguat
Pacienti s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) s diabetes mellitus (T2DM) typu 2 typu (T2DM) byly podávány jeden filmový tablet avenciguat orálně dvakrát denně.
Obě dávky byly v ideálním případě od sebe vzdáleny nejméně 10 hodin.
Počáteční dávka byla 1 miligram (mg), který, pokud byl tolerován, byl o týden později up-titrated na 2 mg.
Pokud byla tato dávka také tolerována, došlo po druhém týdnu k druhému up-titraci na 3 mg.
Pacienti zůstali na nejvyšší dávce po zbytek léčebného období až do 8 týdnů léčby.
|
Jeden tablet potažený filmem orálně dvakrát denně, nejméně 10 hodin od sebe.
Počáteční dávka (1 mg) byla up-titrated až 3 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s NASH s T2DM - Avenciguat + empagliflozin
Pacienti s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) byla podána jeden filmový tableta avenciguat orálně dvakrát denně. Obě dávky byly v ideálním případě od sebe vzdáleny nejméně 10 hodin. Počáteční dávka byla 1 miligram (mg), který, pokud byl tolerován, byl o týden později up-titrated na 2 mg. Pokud byla tato dávka také tolerována, došlo po druhém týdnu k druhému up-titraci na 3 mg. Pacienti zůstali na nejvyšší dávce po zbytek léčebného období až do 8 týdnů léčby. Pacienti byly navíc podávány jeden 10 mg filmový tableta empagliflozinu orálně jednou denně. |
Jeden tablet potažený filmem orálně dvakrát denně, nejméně 10 hodin od sebe.
Počáteční dávka (1 mg) byla up-titrated až 3 mg
Ostatní jména:
jeden 10 mg filmový tablet orálně jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentní změna HVPG z výchozí hodnoty (měřeno v MMHG) po 8 týdnech léčby
Časové okno: Před prvním příjmem zkušebních léků (základní linie) a po 8 týdnech léčby.
|
Procento změny v jaterním žilním tlakovém gradientu (HVPG) z výchozí hodnoty (měřeno v milimetru rtuti [mmhg]) po 8 týdnech léčby.
Upravený průměrný průměr (nejmenší čtvercový průměr) byl vypočten pomocí analýzy modelu kovariance (ANCOVA), aniž by došlo k imputování chybějících dat.
Model zahrnoval léčbu jako pevné klasifikační účinky a základní HVPG jako lineární kovariát.
Předpokládalo se, že náhodná chyba byla normálně distribuována s průměrem 0 a rozptylem σ².
|
Před prvním příjmem zkušebních léků (základní linie) a po 8 týdnech léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt reakce, která je definována jako> 10% snížení ze základní hodnoty HVPG (měřeno v MMHG) po 8 týdnech léčby
Časové okno: Před prvním příjmem zkušebních léků (základní linie) a po 8 týdnech léčby.
|
Výskyt reakce, která je definována jako> 10% snížení z výchozí HVPG (měřeno v MMHG) po 8 týdnech léčby.
|
Před prvním příjmem zkušebních léků (základní linie) a po 8 týdnech léčby.
|
|
Výskyt jedné nebo více dekompenzačních událostí (tj. Ascites, VH a / nebo zjevného HE) během 8týdenního ošetření
Časové okno: Od prvního příjmu studijních léků, až do posledního příjmu studijních léků plus 7 dní, až přibližně 10 týdnů.
|
Výskyt jedné nebo více dekompenzačních událostí (tj.
Během 8týdenního období léčby se uvádí ascites, variceální krvácení [VH] a / nebo zjevná jaterní encefalopatie).
|
Od prvního příjmu studijních léků, až do posledního příjmu studijních léků plus 7 dní, až přibližně 10 týdnů.
|
|
Výskyt hypotenze nebo synkopy CTCAE stupně 3 (nebo vyšší) na základě úsudku vyšetřovatele během 8týdenního ošetřovacího období
Časové okno: Od prvního příjmu studijních léků, až do posledního příjmu studijních léků plus 7 dní, až do 10 týdnů.
|
Výskyt běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) třídy 3 (nebo vyšší) hypotenze nebo synkopa založené na úsudku vyšetřovatele, během 8týdenního období léčby. Hodnoty CTCAE jsou: 1 (mírná nežádoucí událost [ae]), 2 (střední AE), 3 (těžká AE), 4 (život ohrožující nebo deaktivující AE), 5 (smrt související s AE). |
Od prvního příjmu studijních léků, až do posledního příjmu studijních léků plus 7 dní, až do 10 týdnů.
|
|
Výskyt přerušení v důsledku hypotenze nebo synkopy během 8týdenního období léčby
Časové okno: Od prvního příjmu studijních léků, až do posledního příjmu studijních léků plus 7 dní, až do 10 týdnů.
|
Výskyt přerušení léčby Avenciguat v důsledku hypotenze nebo synkopy během 8týdenního období léčby.
|
Od prvního příjmu studijních léků, až do posledního příjmu studijních léků plus 7 dní, až do 10 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1366-0029
- 2021-005171-40 (Číslo EudraCT)
- 2023-504257-12-00 (Identifikátor registru: CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Jakmile budou splněna kritéria v části „Časový rámec“, mohou výzkumníci použít následující odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing požádat o přístup k dokumentům klinické studie týkající se této studie a na základě podepsané „Dohody o sdílení dokumentů“.
Kromě toho mohou výzkumní pracovníci požádat o přístup k údajům z klinických studií pro tuto a další uvedené studie po předložení návrhu výzkumu a v souladu s podmínkami uvedenými na webových stránkách.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
U studijních dokumentů - při podpisu „Dohody o sdílení dokumentů“.
Pro data studie - 1. po předložení a schválení návrhu výzkumu (kontroly bude provádět zadavatel a/nebo nezávislý hodnotící panel, včetně kontroly, zda plánovaná analýza nekonkuruje publikačnímu plánu zadavatele); 2. a při podpisu právní smlouvy.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .