Studie, která testuje, zda BI 685509 samotný nebo v kombinaci s empagliflozinem pomáhá lidem s jaterní cirhózou způsobenou virovou hepatitidou nebo nealkoholickou steatohepatitidou (NASH), kteří mají vysoký krevní tlak v portální žíle (hlavní céva vedoucí do jater)

Kritéria pro zařazení:

• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou
• Muž nebo žena, kteří jsou ≥ 18 let (nebo kteří dosáhli zákonného věku v zemích, kde je tento věk vyšší než 18) a ≤ 75 let při screeningu (návštěva 1a)

• Klinické příznaky klinicky významné portální hypertenze (CSPH), jak jsou popsány v jednom z níže uvedených bodů. Každý pacient ve studii musí podstoupit gastroskopii během období screeningu (návštěva 1b) nebo do 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b).

  • dokumentovaný endoskopický průkaz jícnových varixů a/nebo žaludečních varixů při screeningu (návštěva 1b) nebo do 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b)
  • dokumentované endoskopicky léčené jícnové varixy jako preventivní léčba
• CSPH definovaná jako základní gradient jaterního venózního tlaku (HVPG) ≥ 10 mmHg (měřeno při návštěvě 1c), na základě místní interpretace křivky tlaku
• Diagnóza kompenzované cirhózy způsobené virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy B (HBV) nebo nealkoholické steatohepatitidy (NASH) s nebo bez diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Diagnóza cirhózy musí být založena na histologii (historické údaje jsou přijatelné) nebo na klinických důkazech cirhózy (např. počet krevních destiček < 150 x 109/l [150 x 103/mikrolitr (μL)], nodulární povrch jater na zobrazení nebo splenomegalie atd.) Diagnóza NASH na základě i. Současná nebo historická histologická diagnóza NASH NEBO steatóza NEBO ii. Klinická diagnóza NASH na základě historické nebo současné zobrazovací diagnózy ztučnění jater (fibroscan, ultrazvuk (US), magnetická rezonance (MRI), počítačová tomografie (CT)) A alespoň 2 současné nebo historické komorbidity metabolického syndromu (nadváha/ obezita, T2DM, hypertenze, hyperlipidémie)
• Ochota a schopnost podstoupit měření HVPG podle protokolu (na základě úsudku vyšetřovatele)
• Pokud statiny dostávají stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b), bez plánované změny dávky v průběhu studie
• Pokud dostáváte léčbu neselektivním betablokátorem (NSBB) nebo karvedilolem, musíte mít stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (návštěva 1b), bez plánované změny dávky v průběhu studie
• Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí klinicky významné dekompenzační příhody (např. ascites [více než perihepatální ascites], variceální krvácení (VH) a/nebo zjevná/zjevná jaterní encefalopatie (HE))
• Anamnéza jiných forem chronického onemocnění jater (např. jaterní onemocnění související s alkoholem (ARLD), autoimunitní onemocnění jater, primární biliární skleróza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, hemachromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu [A1At])

• Pacienti bez adekvátní léčby HBV, HCV nebo NASH podle místních doporučení (např. antivirová léčba chronické infekce HBV nebo HCV nebo úprava životního stylu u NASH)

  • pokud byl léčen kurativní antivirovou terapií pro HCV, žádná setrvalá virologická odpověď (SVR) nebo SVR trvala méně než 2 roky před screeningem nebo pokud byla detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA)
  • Pokud dostáváte antivirovou léčbu HBV, méně než 6 měsíců na stabilní dávce před screeningem, s plánovanou změnou dávky během studie nebo detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) HBV
  • Změna hmotnosti ≥ 5 % během 6 měsíců před screeningem
• Musí užívat nebo si přeje pokračovat v užívání omezené souběžné terapie nebo jakékoli souběžné terapie, která je pravděpodobně (na základě úsudku zkoušejícího) považována za narušující bezpečné provádění studie
• Systolický krevní tlak (SBP) < 100 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) < 70 mmHg při screeningu (návštěva 1a)
• Model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) > 15 při screeningu (návštěva 1a), vypočítané centrální laboratoří
• Porucha funkce jater definovaná jako Child-Turcotte-Pugh skóre ≥ B8 při screeningu (návštěva 1a), vypočítané na místě s použitím centrálních laboratorních výsledků
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu (návštěva 1a), měřeno centrální laboratoří
• Platí další kritéria vyloučení