Une étude visant à vérifier si le BI 685509 seul ou en association avec l'empagliflozine aide les personnes atteintes de cirrhose du foie causée par une hépatite virale ou une stéatohépatite non alcoolique (NASH) qui ont une pression artérielle élevée dans la veine porte (vaisseau principal allant au foie)
Essai randomisé, ouvert et en groupes parallèles pour étudier les effets du BI 685509 par voie orale seul ou en association avec l'empagliflozine sur l'hypertension portale après 8 semaines de traitement chez des patients atteints d'hypertension portale cliniquement significative (CSPH) dans une cirrhose compensée
Cette étude est ouverte aux adultes atteints de cirrhose du foie causée par l'hépatite B, l'hépatite C ou la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Les personnes peuvent participer à cette étude si elles souffrent d'hypertension artérielle dans la veine porte (vaisseau principal allant au foie).
Le but de cette étude est de savoir si un médicament appelé BI 685509 pris seul ou en association avec un médicament appelé empagliflozine aide les personnes atteintes de cette maladie.
Les participants prennent le BI 685509 sous forme de comprimés deux fois par jour pendant 8 semaines. La moitié des participants atteints de NASH qui ont également un diabète de type 2 prennent de l'empagliflozine sous forme de comprimés une fois par jour en plus du BI 685509.
Les participants sont dans l'étude pendant environ 3 mois. Pendant ce temps, ils visitent le site d'étude environ 10 fois. Lors de 2 des visites, les médecins vérifient la pression dans une veine hépatique pour voir si le traitement fonctionne. Cela se fait avec un cathéter (un long tube fin) et donne des informations sur la pression dans la veine porte. Les médecins contrôlent également régulièrement l'état de santé des participants et notent tout effet indésirable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Hanover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
CABA, Argentine, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
CABA, Argentine, 1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Edegem, Belgique, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
-
Beijing, Chine, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Guangzhou, Chine, 510515
- NanFang Hosptial
-
Hangzhou, Chine, 310015
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
-
Shanghai, Chine, 200032
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
-
-
-
Hvidovre, Danemark, 2650
- Hvidovre Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Clichy, France, 92118
- HOP Beaujon
-
Toulouse, France, 31059
- HOP Rangueil
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
-
Nahariya, Israël, 2210001
- Western Galilee Hospital
-
-
-
-
-
Baggiovara (MO), Italie, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara
-
Modena, Italie, 41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
-
Palermo, Italie, 90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
-
-
-
-
-
Kanagawa, Yokohama, Japon, 245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
-
Osaka, Osaka, Japon, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, L'Autriche, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam Umc, Location Vumc
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roumanie, 400000
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
-
-
-
-
-
Singapore, Singapour, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
- Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- American Research Corporation
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans (ou ayant atteint l'âge légal dans les pays où cet âge est supérieur à 18 ans) et âgé de ≤ 75 ans au moment du dépistage (Visite 1a)
Signes cliniques d'hypertension portale cliniquement significative (CSPH) tels que décrits par l'un des points ci-dessous. Chaque patient participant à l'essai doit subir une gastroscopie pendant la période de dépistage (Visite 1b) ou dans les 3 mois précédant le dépistage (Visite 1b).
- preuve endoscopique documentée de varices œsophagiennes et/ou de varices gastriques lors du dépistage (Visite 1b) ou dans les 3 mois précédant le dépistage (Visite 1b)
- varices œsophagiennes traitées par endoscopie documentées comme traitement préventif
- CSPH défini comme gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) de base ≥ 10 mmHg (mesuré à la visite 1c), sur la base d'une interprétation locale du tracé de la pression
- Diagnostic de cirrhose compensée due au virus de l'hépatite C (VHC), au virus de l'hépatite B (VHB) ou à la stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec ou sans diabète sucré de type 2 (DT2). Le diagnostic de cirrhose doit être basé sur l'histologie (les données historiques sont acceptables) ou sur des preuves cliniques de cirrhose (par ex. numération plaquettaire < 150 x 109/L [150 x 103/microlitre (μL)], surface hépatique nodulaire à l'imagerie ou splénomégalie, etc.) Diagnostic de NASH basé soit sur i. Diagnostic histologique actuel ou historique de NASH OU stéatose OU ii. Diagnostic clinique de NASH basé sur un diagnostic d'imagerie historique ou actuel de stéatose hépatique (Fibroscan, Ultrasound (US), Magnetic Resonance Imaging (MRI), Computed Tomography (CT)) ET au moins 2 comorbidités actuelles ou historiques du syndrome métabolique (surpoids/ obésité, DT2, hypertension, hyperlipidémie)
- Disposé et capable de subir des mesures HVPG selon le protocole (basé sur le jugement de l'enquêteur)
- Si le patient recevant des statines doit recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1b), sans changement de dose prévu tout au long de l'essai
- Si vous recevez un traitement par bêta-bloquants non sélectifs (NSBB) ou carvédilol, vous devez recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1b), sans changement de dose prévu tout au long de l'essai
- D'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critère d'exclusion:
- Événements antérieurs de décompensation cliniquement significatifs (par ex. ascite [plus que l'ascite périhépatique], hémorragie variqueuse (HV) et/ou encéphalopathie hépatique manifeste/apparente (HE))
- Antécédents d'autres formes de maladie hépatique chronique (par ex. maladie hépatique liée à l'alcool (ARLD), maladie hépatique auto-immune, sclérose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, hémachromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine [A1At])
Les patients sans traitement adéquat pour le VHB, le VHC ou la NASH conformément aux directives locales (par ex. traitement antiviral pour une infection chronique par le VHB ou le VHC ou une modification du mode de vie dans la NASH)
- si vous avez reçu un traitement antiviral curatif pour le VHC, aucune réponse virologique soutenue (RVS) ou RVS soutenue pendant moins de 2 ans avant le dépistage ou si l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est détectable
- Si vous recevez un traitement antiviral pour le VHB, moins de 6 mois à une dose stable avant le dépistage, avec changement de dose prévu pendant l'essai ou acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB détectable
- Changement de poids ≥ 5 % dans les 6 mois précédant le dépistage
- Doit prendre ou souhaite continuer à prendre un traitement concomitant restreint ou tout traitement concomitant considéré comme susceptible (selon le jugement de l'investigateur) d'interférer avec le déroulement sûr de l'essai
- Pression artérielle systolique (PAS) < 100 mmHg et pression artérielle diastolique (PAD) < 70 mmHg au dépistage (Visite 1a)
- Modèle de score MELD (End-stage Liver Disease) > 15 lors du dépistage (Visite 1a), calculé par le laboratoire central
- Insuffisance hépatique définie par un score de Child-Turcotte-Pugh ≥ B8 au dépistage (Visite 1a), calculé par le site, à partir des résultats du laboratoire central
- Alanine Aminotransférase (ALT) ou Aspartate Aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (Visite 1a), mesurée par le laboratoire central
- D'autres critères d'exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients atteints de VHB - Avisniguat
Les patients atteints du virus de l'hépatite B (VHB) ont reçu un comprimé enduit de film d'vencenguat par voie orale deux fois par jour.
Les deux doses ont été idéalement prises au moins 10 heures d'intervalle.
La dose de départ était de 1 milligramme (mg), qui, si elle était tolérée, a été titrée à 2 mg une semaine plus tard.
Si cette dose a également été tolérée, une deuxième titration en hausse à 3 mg s'est produite après une semaine.
Les patients sont restés sur la dose la plus élevée pour le reste de la période de traitement, jusqu'à 8 semaines de traitement.
|
Une tablette enrobée de film par voie orale deux fois par jour, au moins 10 heures d'intervalle.
La dose de départ (1 mg) a été titrée jusqu'à 3 mg
Autres noms:
|
|
Expérimental: Patients atteints de VHC - Avisniguat
Les patients atteints de virus de l'hépatite C (VHC) ont reçu un comprimé enduit de film d'vencenguat par voie orale deux fois par jour.
Les deux doses ont été idéalement prises au moins 10 heures d'intervalle.
La dose de départ était de 1 milligramme (mg), qui, si elle était tolérée, a été titrée à 2 mg une semaine plus tard.
Si cette dose a également été tolérée, une deuxième titration en hausse à 3 mg s'est produite après une semaine.
Les patients sont restés sur la dose la plus élevée pour le reste de la période de traitement, jusqu'à 8 semaines de traitement.
|
Une tablette enrobée de film par voie orale deux fois par jour, au moins 10 heures d'intervalle.
La dose de départ (1 mg) a été titrée jusqu'à 3 mg
Autres noms:
|
|
Expérimental: Patients atteints de NASH avec ou sans T2DM - Avisniguat
Les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec ou sans diabète sucré de type 2 (T2DM) ont été administrés par voie orale en revanche un comprimé en revêtement de film deux fois par jour.
Les deux doses ont été idéalement prises au moins 10 heures d'intervalle.
La dose de départ était de 1 milligramme (mg), qui, si elle était tolérée, a été titrée à 2 mg une semaine plus tard.
Si cette dose a également été tolérée, une deuxième titration en hausse à 3 mg s'est produite après une semaine.
Les patients sont restés sur la dose la plus élevée pour le reste de la période de traitement, jusqu'à 8 semaines de traitement.
|
Une tablette enrobée de film par voie orale deux fois par jour, au moins 10 heures d'intervalle.
La dose de départ (1 mg) a été titrée jusqu'à 3 mg
Autres noms:
|
|
Expérimental: Patients atteints de NASH avec T2DM - Avisniguat + Empagliflozin
Les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) ont été administrés par voie orale en revanche un comprimé enduit de film deux fois par jour. Les deux doses ont été idéalement prises au moins 10 heures d'intervalle. La dose de départ était de 1 milligramme (mg), qui, si elle était tolérée, a été titrée à 2 mg une semaine plus tard. Si cette dose a également été tolérée, une deuxième titration en hausse à 3 mg s'est produite après une semaine. Les patients sont restés sur la dose la plus élevée pour le reste de la période de traitement, jusqu'à 8 semaines de traitement. Les patients ont également reçu une tablette d'empagliflozine enrobée de 10 mg d'empagliflozine une fois par jour. |
Une tablette enrobée de film par voie orale deux fois par jour, au moins 10 heures d'intervalle.
La dose de départ (1 mg) a été titrée jusqu'à 3 mg
Autres noms:
une tablette de 10 mg de film de film oralement une fois par jour
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de variation du HVPG par rapport à la ligne de base (mesurée en MMHG) après 8 semaines de traitement
Délai: Avant la première consommation de médicaments d'essai (ligne de base) et après 8 semaines de traitement.
|
Le pourcentage de variation du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) par rapport à la ligne de base (mesuré en millimètre de mercure [MMHG]) après 8 semaines de traitement.
La moyenne ajustée (moyenne la moins carrée) a été calculée en utilisant une analyse du modèle de covariance (ANCOVA) sans imputer les données manquantes.
Le modèle comprenait le traitement comme effets de classification fixe et le HVPG de base comme covariable linéaire.
L'erreur aléatoire a été supposée normalement distribuée avec la moyenne 0 et la variance σ².
|
Avant la première consommation de médicaments d'essai (ligne de base) et après 8 semaines de traitement.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Occurrence d'une réponse, qui est définie comme une réduction> 10% du HVPG de base (mesuré en MMHG) après 8 semaines de traitement
Délai: Avant la première consommation de médicaments d'essai (ligne de base) et après 8 semaines de traitement.
|
Présentation d'une réponse, qui est définie comme une réduction> 10% du HVPG de base (mesuré en MMHG) après 8 semaines de traitement.
|
Avant la première consommation de médicaments d'essai (ligne de base) et après 8 semaines de traitement.
|
|
Occurrence d'un ou plusieurs événements de décompensation (c'est-à-dire ascite, VH et / ou HE manifeste) pendant la période de traitement de 8 semaines
Délai: Dès la première consommation de médicaments d'étude, jusqu'au dernier intérêt à l'étude plus 7 jours, jusqu'à environ 10 semaines.
|
Occurrence d'un ou plusieurs événements de décompensation (c.-à-d.
Ascite, hémorragie variqueuse [VH] et / ou encéphalopathie hépatique manifeste [HE]) pendant la période de traitement de 8 semaines est signalée.
|
Dès la première consommation de médicaments d'étude, jusqu'au dernier intérêt à l'étude plus 7 jours, jusqu'à environ 10 semaines.
|
|
Occurrence de l'hypotension ou de la syncope de CTCAE de grade 3 (ou plus) basée sur le jugement de l'investigateur, pendant la période de traitement de 8 semaines
Délai: Dès la première consommation de médicaments d'étude, jusqu'au dernier intérêt à l'étude plus 7 jours, jusqu'à environ 10 semaines.
|
La survenue de critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 3 (ou plus) hypotension ou syncope basé sur le jugement de l'enquêteur, pendant la période de traitement de 8 semaines est signalé. Les classes CTCAE sont: 1 (événement indésirable léger [AE]), 2 (AE modéré), 3 (AE sévère), 4 (mortel ou invalidation AE), 5 (décès lié à AE). |
Dès la première consommation de médicaments d'étude, jusqu'au dernier intérêt à l'étude plus 7 jours, jusqu'à environ 10 semaines.
|
|
Présentation de l'arrêt dus à l'hypotension ou à la syncope pendant la période de traitement de 8 semaines
Délai: Dès la première consommation de médicaments d'étude, jusqu'au dernier intérêt à l'étude plus 7 jours, jusqu'à environ 10 semaines.
|
La présence de l'arrêt du traitement avec l'avenciguat due à l'hypotension ou à la syncope pendant la période de traitement de 8 semaines est signalée.
|
Dès la première consommation de médicaments d'étude, jusqu'au dernier intérêt à l'étude plus 7 jours, jusqu'à environ 10 semaines.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1366-0029
- 2021-005171-40 (Numéro EudraCT)
- 2023-504257-12-00 (Identificateur de registre: CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Une fois que les critères de la section "Période de temps" sont remplis, les chercheurs peuvent utiliser le lien suivant https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing pour demander l'accès aux documents de l'étude clinique concernant cette étude, et sur la signature d'un "Accord de partage de documents".
En outre, les chercheurs peuvent demander l'accès aux données de l'étude clinique, pour cette étude et d'autres études répertoriées, après la soumission d'une proposition de recherche et selon les conditions décrites sur le site Web.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Pour les documents d'étude - à la signature d'un «accord de partage de documents».
Pour les données d'étude - 1. après la soumission et l'approbation de la proposition de recherche (des vérifications seront effectuées par le promoteur et/ou le comité d'examen indépendant, y compris la vérification que l'analyse prévue n'entre pas en concurrence avec le plan de publication du promoteur) ; 2. et à la signature d'un accord légal.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Avenciguat
-
Boehringer IngelheimComplétéMaladie rénale chroniqueEspagne, Canada, Australie, États-Unis, Japon, Malaisie, Royaume-Uni, Chine, Mexique, Danemark, Fédération Russe, Allemagne, Le Portugal, Hong Kong, Pologne, Argentine, Nouvelle-Zélande, Suède
-
Boehringer IngelheimComplétéNéphropathies diabétiquesEspagne, Australie, États-Unis, Canada, Chine, Japon, Malaisie, Royaume-Uni, Mexique, Le Portugal, Danemark, Hong Kong, Pologne, Nouvelle-Zélande, Argentine, Pays-Bas
-
Boehringer IngelheimRésiliéMaladies du foie | En bonne santéÉtats-Unis
-
Boehringer IngelheimRésiliéLa cirrhose du foie | Hypertension, portailEspagne, Allemagne, Canada, Chine, L'Autriche, États-Unis, Japon, France, Corée, République de, Roumanie
-
Boehringer IngelheimComplétéSclérodermie systémiqueÉtats-Unis, Espagne, Taïwan, Belgique, Australie, Suisse, Inde, Singapour, Royaume-Uni, Israël, Canada, Chine, Chili, Allemagne, France, Grèce, Italie, Brésil, Danemark, Norvège, Pays-Bas, Thaïlande, Philippines, Nouvelle-Zélande, L'Autr... et plus
-
Boehringer IngelheimComplété