Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om te testen of BI 685509 alleen of in combinatie met Empagliflozine mensen helpt met levercirrose veroorzaakt door virale hepatitis of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met hoge bloeddruk in de poortader (hoofdvat dat naar de lever gaat)

2 september 2025 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Gerandomiseerde, open-label en parallelle groepsstudie om de effecten van oraal BI 685509 alleen of in combinatie met empagliflozine op portale hypertensie te onderzoeken na 8 weken behandeling bij patiënten met klinisch significante portale hypertensie (CSPH) bij gecompenseerde cirrose

Deze studie staat open voor volwassenen met levercirrose veroorzaakt door hepatitis B, hepatitis C of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Mensen kunnen deelnemen aan dit onderzoek als ze een hoge bloeddruk hebben in de poortader (hoofdvat dat naar de lever gaat).

Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of een geneesmiddel met de naam BI 685509, alleen of in combinatie met een geneesmiddel genaamd empagliflozine, mensen met deze aandoening helpt.

Deelnemers nemen BI 685509 twee keer per dag in de vorm van tabletten gedurende 8 weken. De helft van de deelnemers met NASH die ook diabetes type 2 hebben, neemt naast BI 685509 eenmaal daags empagliflozine in de vorm van tabletten.

De deelnemers zitten ongeveer 3 maanden in het onderzoek. Gedurende deze tijd bezoeken ze de onderzoekslocatie ongeveer 10 keer. Bij 2 van de bezoeken controleren de artsen de druk in een leverader om te zien of de behandeling aanslaat. Dit gebeurt met een katheter (een lange dunne slang) en geeft informatie over de druk in de poortader. Ook controleren de artsen regelmatig de gezondheid van de deelnemers en letten ze op eventuele ongewenste effecten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • CABA, Argentinië, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • CABA, Argentinië, 1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • China
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Guangzhou, China, 510515
        • NanFang Hosptial
      • Hangzhou, China, 310015
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Hvidovre Hospital
  • Duitsland
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • HOP Beaujon
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • HOP Rangueil
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Nahariya, Israël, 2210001
        • Western Galilee Hospital
  • Italië
      • Baggiovara (MO), Italië, 41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara
      • Modena, Italië, 41124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
      • Palermo, Italië, 90127
        • Policlinico "Paolo Giaccone"
  • Japan
      • Kanagawa, Yokohama, Japan, 245-8575
        • National Hospital Organization Yokohama Medical Center
      • Osaka, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, location VUmc
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400000
        • Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
  • Verenigde Staten
    • California
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
        • Inland Empire Clinical Trials, LLC
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • American Research Corporation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
  • Man of vrouw die ≥ 18 jaar is (of de wettelijke leeftijd heeft in landen waar die meer dan 18 jaar is) en ≤ 75 jaar oud bij screening (Bezoek 1a)

  • Klinische tekenen van klinisch significante portale hypertensie (CSPH) zoals beschreven door een van de onderstaande punten. Elke proefpatiënt moet een gastroscopie ondergaan tijdens de screeningperiode (bezoek 1b) of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1b).

    • gedocumenteerd endoscopisch bewijs van slokdarmvarices en/of maagvarices bij screening (bezoek 1b) of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (bezoek 1b)
    • gedocumenteerde endoscopisch behandelde slokdarmvarices als preventieve behandeling
  • CSPH gedefinieerd als baseline hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥ 10 mmHg (gemeten bij bezoek 1c), gebaseerd op een lokale interpretatie van de drukregistratie
  • Diagnose van gecompenseerde cirrose als gevolg van hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met of zonder diabetes melitus type 2 (T2DM). De diagnose van cirrose moet gebaseerd zijn op histologie (historische gegevens zijn acceptabel) of op klinisch bewijs van cirrose (bijv. aantal bloedplaatjes < 150 x 109/L [150 x 103/microliter (μL)], nodulair leveroppervlak op beeldvorming of splenomegalie etc.) Diagnose van NASH gebaseerd op ofwel i. Huidige of historische histologische diagnose van NASH OF steatose OF ii. Klinische diagnose van NASH op basis van historische of huidige beeldvormingsdiagnose van leververvetting (Fibroscan, Ultrasound (VS), Magnetic Resonance Imaging (MRI), Computed Tomography (CT)) EN ten minste 2 huidige of historische comorbiditeiten van het metabool syndroom (overgewicht/ obesitas, T2DM, hypertensie, hyperlipidemie)
  • Bereid en in staat om HVPG-metingen per protocol te ondergaan (op basis van het oordeel van de onderzoeker)
  • Als u gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1b) statines op een stabiele dosis moet krijgen, zonder geplande dosisverandering tijdens het onderzoek
  • Als u wordt behandeld met niet-selectieve bètablokkers (NSBB's) of carvedilol, moet u een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1b), zonder geplande dosisverandering tijdens het onderzoek
  • Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere klinisch significante decompensatiegebeurtenissen (bijv. ascites [meer dan perihepatische ascites], varicesbloeding (VH) en/of openlijke/schijnbare hepatische encefalopathie (HE))
  • Voorgeschiedenis van andere vormen van chronische leverziekte (bijv. alcoholgerelateerde leverziekte (ARLD), auto-immuunleverziekte, primaire galwegsclerose, primaire scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson, hemachromatose, alfa-1-antitrypsine [A1At]-deficiëntie)

  • Patiënten zonder adequate behandeling voor HBV, HCV of NASH volgens lokale richtlijnen (bijv. antivirale therapie voor chronische HBV- of HCV-infectie of wijziging van levensstijl bij NASH)

    • indien curatieve antivirale therapie voor HCV is ontvangen, geen aanhoudende virologische respons (SVR) of SVR aanhoudende gedurende minder dan 2 jaar voorafgaand aan de screening of indien HCV-ribonucleïnezuur (RNA) detecteerbaar is
    • Bij antivirale therapie voor HBV, minder dan 6 maanden op een stabiele dosis voorafgaand aan de screening, met geplande dosisverandering tijdens het onderzoek of HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) detecteerbaar
    • Gewichtsverandering ≥ 5% binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • Moet een beperkte gelijktijdige therapie nemen, of wil doorgaan met de inname ervan, of een andere gelijktijdige therapie waarvan wordt aangenomen dat deze waarschijnlijk (op basis van het oordeel van de onderzoeker) het veilige verloop van de studie verstoort
  • Systolische bloeddruk (SBP) < 100 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) < 70 mmHg bij screening (Bezoek 1a)
  • Model van End-stage Liver Disease (MELD) score van > 15 bij screening (Bezoek 1a), berekend door het centrale laboratorium
  • Leverinsufficiëntie gedefinieerd als een Child-Turcotte-Pugh-score ≥ B8 bij screening (Bezoek 1a), berekend door de locatie, op basis van resultaten van het centrale laboratorium
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening (bezoek 1a), gemeten door het centrale laboratorium
  • Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met HBV - Avenciguat
Patiënten met hepatitis B-virus (HBV) werden twee keer per dag één filmcoat-tablet van Avenciguat toegediend. De twee doses werden idealiter minimaal 10 uur uit elkaar genomen. De startdosis was 1 milligram (mg), die, indien getolereerd, een week later werd opgeknapt tot 2 mg. Als deze dosis ook werd getolereerd, vond na nog een week een tweede up-titratie tot 3 mg plaats. Patiënten bleven in de hoogste dosis voor de rest van de behandelingsperiode, tot 8 weken behandeling.
Geneesmiddel: Avenciguat
Een met film gecoate tablet mondeling twee keer per dag, minstens 10 uur uit elkaar. De startdosis (1 mg) was opgeheven tot 3 mg
Andere namen:
  • BI-685509
Experimenteel: Patiënten met HCV - Avenciguat
Patiënten met het hepatitis C-virus (HCV) werden twee keer per dag één met film gecoate tablet van Avenciguat toegediend. De twee doses werden idealiter minimaal 10 uur uit elkaar genomen. De startdosis was 1 milligram (mg), die, indien getolereerd, een week later werd opgeknapt tot 2 mg. Als deze dosis ook werd getolereerd, vond na nog een week een tweede up-titratie tot 3 mg plaats. Patiënten bleven in de hoogste dosis voor de rest van de behandelingsperiode, tot 8 weken behandeling.
Geneesmiddel: Avenciguat
Een met film gecoate tablet mondeling twee keer per dag, minstens 10 uur uit elkaar. De startdosis (1 mg) was opgeheven tot 3 mg
Andere namen:
  • BI-685509
Experimenteel: Patiënten met NASH met of zonder T2DM - Avenciguat
Patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met of zonder type 2 diabetes mellitus (T2DM) werden twee keer per dag een film met film gecoate tablet van Avenciguat toegediend. De twee doses werden idealiter minimaal 10 uur uit elkaar genomen. De startdosis was 1 milligram (mg), die, indien getolereerd, een week later werd opgeknapt tot 2 mg. Als deze dosis ook werd getolereerd, vond na nog een week een tweede up-titratie tot 3 mg plaats. Patiënten bleven in de hoogste dosis voor de rest van de behandelingsperiode, tot 8 weken behandeling.
Geneesmiddel: Avenciguat
Een met film gecoate tablet mondeling twee keer per dag, minstens 10 uur uit elkaar. De startdosis (1 mg) was opgeheven tot 3 mg
Andere namen:
  • BI-685509
Experimenteel: Patiënten met NASH met T2DM - Avenciguat + Empagliflozin

Patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met type 2 diabetes mellitus (T2DM) werden twee keer per dag een film met film gecoate tablet van Avenciguat toegediend. De twee doses werden idealiter minimaal 10 uur uit elkaar genomen. De startdosis was 1 milligram (mg), die, indien getolereerd, een week later werd opgeknapt tot 2 mg. Als deze dosis ook werd getolereerd, vond na nog een week een tweede up-titratie tot 3 mg plaats. Patiënten bleven in de hoogste dosis voor de rest van de behandelingsperiode, tot 8 weken behandeling.

Patiënten kregen bovendien één keer per dag één film met film met empagliflozine van 10 mg toegediend.
Geneesmiddel: Avenciguat
Een met film gecoate tablet mondeling twee keer per dag, minstens 10 uur uit elkaar. De startdosis (1 mg) was opgeheven tot 3 mg
Andere namen:
  • BI-685509
Geneesmiddel: Empagliflozin
Eén 10 mg film-gecoate tablet van oraal eenmaal per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in HVPG ten opzichte van de basislijn (gemeten in MMHG) na 8 weken behandeling
Tijdsspanne: Vóór de eerste inname van proefmedicatie (basislijn) en na 8 weken behandeling.
Percentage verandering in hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) van de basislijn (gemeten in millimeter kwik [mmHg]) na 8 weken behandeling is gerapporteerd. Gecorrigeerd gemiddelde (minst vierkant gemiddelde) werd berekend met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA) -model zonder de ontbrekende gegevens te bewerkstelligen. Het model omvatte behandeling als vaste classificatie -effecten en baseline HVPG als een lineair covariate. De willekeurige fout werd verondersteld normaal te worden verdeeld met gemiddelde 0 en variantie σ².
Vóór de eerste inname van proefmedicatie (basislijn) en na 8 weken behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van een respons, die wordt gedefinieerd als> 10% reductie van baseline HVPG (gemeten in mmHg) na 8 weken behandeling
Tijdsspanne: Vóór de eerste inname van proefmedicatie (basislijn) en na 8 weken behandeling.
Optreden van een respons, die wordt gedefinieerd als> 10% reductie van baseline HVPG (gemeten in MMHG) na 8 weken behandeling is gerapporteerd.
Vóór de eerste inname van proefmedicatie (basislijn) en na 8 weken behandeling.
Optreden van een of meer decompensatiegebeurtenissen (d.w.z. ascites, VH en / of openlijke HE) tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
Tijdsspanne: Van de eerste inname van studiemedicatie, tot de laatste inname van studiemedicatie plus 7 dagen, tot ongeveer 10 weken.
Optreden van een of meer decompensatiegebeurtenissen (d.w.z. Ascites, variceale bloeding [VH] en / of openlijke hepatische encefalopathie [HE]) tijdens de behandelingsperiode van 8 weken wordt gerapporteerd.
Van de eerste inname van studiemedicatie, tot de laatste inname van studiemedicatie plus 7 dagen, tot ongeveer 10 weken.
Optreden van CTCAE graad 3 (of hoger) hypotensie of syncope op basis van het onderzoek van de onderzoeker, tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
Tijdsspanne: Van de eerste inname van studiemedicatie, tot de laatste inname van studiemedicatie plus 7 dagen, tot ongeveer 10 weken.

Optreden van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad 3 (of hoger) hypotensie of syncope op basis van het onderzoek van de onderzoeker, tijdens de behandelingsperiode van 8 weken wordt gerapporteerd.

De CTCAE-cijfers zijn: 1 (milde bijwerkingen [AE]), 2 (matige AE), 3 (ernstige AE), 4 (levensbedreigende of invaliderende AE), 5 (overlijden gerelateerd aan AE).
Van de eerste inname van studiemedicatie, tot de laatste inname van studiemedicatie plus 7 dagen, tot ongeveer 10 weken.
Optreden van stopzetting door hypotensie of syncope tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
Tijdsspanne: Van de eerste inname van studiemedicatie, tot de laatste inname van studiemedicatie plus 7 dagen, tot ongeveer 10 weken.
Optreden van stopzetting van de behandeling met Avenciguat als gevolg van hypotensie of syncope tijdens de behandelingsperiode van 8 weken wordt gerapporteerd.
Van de eerste inname van studiemedicatie, tot de laatste inname van studiemedicatie plus 7 dagen, tot ongeveer 10 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1366-0029
  • 2021-005171-40 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504257-12-00 (Register-ID: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Zodra aan de criteria in sectie "Tijdsbestek" is voldaan, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en na een ondertekende "Document Sharing Agreement".

Bovendien kunnen onderzoekers toegang vragen tot de gegevens van de klinische studie, voor deze en andere studies in de lijst, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website staan ​​vermeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Nadat de gestructureerde resultaten zijn gepubliceerd, zijn alle regelgevende activiteiten in de VS en de EU voltooid voor het product en de indicatie, en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor studiedocumenten - na ondertekening van een 'Document Sharing Agreement'.

Voor onderzoeksgegevens - 1. na indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles zullen worden uitgevoerd door de sponsor en/of het onafhankelijke beoordelingspanel, inclusief controle of de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een wettelijke overeenkomst.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lever Ziekten

Klinische onderzoeken op Avenciguat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren