Tutkimus, jolla testataan, auttaako BI 685509 yksinään tai yhdessä empagliflotsiinin kanssa ihmisiä, joilla on virushepatiitin tai alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) aiheuttama maksakirroosi ja joilla on korkea verenpaine portaalilaskimossa (pääsuoni maksaan)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä
• Mies tai nainen, joka on ≥ 18-vuotias (tai joka on täysi-ikäinen maissa, joissa se on yli 18-vuotias) ja ≤ 75-vuotias seulonnassa (käynti 1a)

• Kliinisesti merkitsevän portaalihypertension (CSPH) kliiniset merkit, jotka on kuvattu jommallakummalla alla olevista kohdista. Jokaiselle tutkimuspotilaalle on tehtävä gastroskopia seulontajakson aikana (käynti 1b) tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1b).

  • dokumentoitu endoskooppinen todiste ruokatorven suonikohjuista ja/tai mahalaukun suonikohjuista seulonnassa (käynti 1b) tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1b)
  • dokumentoitu endoskooppisesti käsitelty ruokatorven suonikohju ennaltaehkäisevänä hoitona
• CSPH määritellään lähtötason maksan laskimopainegradientiksi (HVPG) ≥ 10 mmHg (mitattu käynnillä 1c), joka perustuu paineen seurannan paikalliseen tulkintaan
• Hepatiitti C -viruksen (HCV), B-hepatiittiviruksen (HBV) tai alkoholittoman steatohepatiitti (NASH) aiheuttaman kompensoidun kirroosin diagnoosi tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) kanssa tai ilman. Kirroosin diagnoosin tulee perustua histologiaan (historialliset tiedot ovat hyväksyttäviä) tai kirroosin kliiniseen näyttöön (esim. verihiutaleiden määrä < 150 x 109/l [150 x 103/mikrolitra (μL)], kyhmyinen maksan pinta kuvantamisessa tai splenomegalia jne.) NASH:n diagnoosi perustuu joko i. Nykyinen tai historiallinen histologinen diagnoosi NASH:sta TAI steatoosista TAI ii. NASH:n kliininen diagnoosi, joka perustuu historialliseen tai nykyiseen rasvamaksadiagnoosiin (fibroscan, ultraääni (US), magneettikuvaus (MRI), tietokonetomografia (CT)) JA vähintään 2 nykyiseen tai historialliseen metabolisen oireyhtymän (ylipaino// liikalihavuus, T2DM, verenpainetauti, hyperlipidemia)
• Halukas ja kykenevä HVPG-mittauksiin protokollakohtaisesti (tutkijan arvion perusteella)
• Jos statiinien on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1b), ilman suunniteltua annoksen muutosta koko tutkimuksen ajan
• Jos saat hoitoa epäselektiivisillä beetasalpaajilla (NSBB) tai karvedilolilla, on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1b) ilman suunniteltua annoksen muutosta koko tutkimuksen ajan.
• Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kliinisesti merkittävät dekompensaatiotapahtumat (esim. askites [enemmän kuin perihepaattinen askites], suonikohjujen verenvuoto (VH) ja/tai ilmeinen/ilmeinen hepaattinen enkefalopatia (HE))
• Aiemmin muita kroonisen maksasairauden muotoja (esim. alkoholiin liittyvä maksasairaus (ARLD), autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sappiskleroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, heemakromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin [A1At] puutos)

• Potilaat, jotka eivät saa riittävää HBV-, HCV- tai NASH-hoitoa paikallisten ohjeiden mukaisesti (esim. antiviraalinen hoito krooniseen HBV- tai HCV-infektioon tai elämäntapamuutokseen NASH:ssa)

  • jos hän on saanut parantavaa viruslääkitystä HCV:n vuoksi, ei jatkuvaa virologista vastetta (SVR) tai SVR:tä, joka on säilynyt alle 2 vuotta ennen seulontaa tai jos HCV-ribonukleiinihappo (RNA) on havaittavissa
  • Jos he saavat antiviraalista HBV-hoitoa, alle 6 kuukautta vakaalla annoksella ennen seulontaa, suunnitellun annoksen muutoksen kanssa tutkimuksen aikana tai HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) havaittavissa.
  • Painon muutos ≥ 5 % 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Hänen on otettava tai hän haluaa jatkaa rajoitetun samanaikaisen hoidon tai minkä tahansa samanaikaisen hoidon, jonka katsotaan todennäköisesti (tutkijan arvion perusteella) häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista.
• Systolinen verenpaine (SBP) < 100 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) < 70 mmHg seulonnassa (käynti 1a)
• Malli loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärästä > 15 seulonnassa (käynti 1a), keskuslaboratorion laskema
• Maksan vajaatoiminta, joka määritellään Child-Turcotte-Pugh-pisteeksi ≥ B8 seulonnassa (käynti 1a), laskettu paikan mukaan keskuslaboratoriotulosten perusteella
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa (käynti 1a), keskuslaboratorion mittaama
• Muita poissulkemisperusteita sovelletaan