Исследование для проверки того, помогает ли BI 685509 отдельно или в сочетании с эмпаглифлозином людям с циррозом печени, вызванным вирусным гепатитом или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), у которых высокое кровяное давление в воротной вене (главный сосуд, идущий к печени)
2 сентября 2025 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Рандомизированное, открытое и параллельное групповое исследование по изучению влияния перорального BI 685509 отдельно или в комбинации с эмпаглифлозином на портальную гипертензию после 8-недельного лечения у пациентов с клинически значимой портальной гипертензией (CSPH) при компенсированном циррозе
Это исследование открыто для взрослых с циррозом печени, вызванным гепатитом В, гепатитом С или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Люди могут присоединиться к этому исследованию, если у них высокое кровяное давление в воротной вене (главный сосуд, идущий к печени).
Цель этого исследования — выяснить, помогает ли лекарство под названием BI 685509, принимаемое отдельно или в сочетании с лекарством под названием эмпаглифлозин, людям с этим заболеванием.
Участники принимают BI 685509 в виде таблеток два раза в день в течение 8 недель. Половина участников с НАСГ, которые также имеют диабет 2 типа, принимают эмпаглифлозин в виде таблеток один раз в день в дополнение к BI 685509.
Участники находятся в исследовании около 3 месяцев. За это время они посещают место исследования около 10 раз. Во время двух посещений врачи проверяют давление в печеночной вене, чтобы убедиться, что лечение работает. Это делается с помощью катетера (длинной тонкой трубки) и дает информацию о давлении в воротной вене. Врачи также регулярно проверяют здоровье участников и отмечают любые нежелательные эффекты.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
CABA, Аргентина, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
CABA, Аргентина, 1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
-
-
-
-
Hanover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Hvidovre Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam Medical Center
-
Nahariya, Израиль, 2210001
- Western Galilee Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Baggiovara (MO), Италия, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara
-
Modena, Италия, 41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
-
Palermo, Италия, 90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Guangzhou, Китай, 510515
- NanFang Hosptial
-
Hangzhou, Китай, 310015
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
-
Shanghai, Китай, 200032
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam Umc, Location Vumc
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400000
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- American Research Corporation
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92118
- HOP Beaujon
-
Toulouse, Франция, 31059
- HOP Rangueil
-
-
-
-
-
Kanagawa, Yokohama, Япония, 245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
-
Osaka, Osaka, Япония, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет (или достигшие совершеннолетия в странах, где этот возраст превышает 18 лет) и ≤ 75 лет на момент скрининга (посещение 1a).
Клинические признаки клинически значимой портальной гипертензии (CSPH), как описано в одном из пунктов ниже. Каждому исследуемому пациенту необходимо пройти гастроскопию в период скрининга (посещение 1b) или в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1b).
- документально подтвержденное эндоскопическое подтверждение варикозного расширения вен пищевода и/или желудка при скрининге (посещение 1b) или в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1b)
- документально подтверждено эндоскопическое лечение варикозно расширенных вен пищевода в качестве профилактического лечения
- CSPH определяется как исходный градиент печеночного венозного давления (HVPG) ≥ 10 мм рт. ст. (измерено при посещении 1c), основанный на локальной интерпретации кривой давления.
- Диагноз компенсированного цирроза печени, вызванного вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ) или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с сахарным диабетом 2 типа (СД2) или без него. Диагноз цирроза должен быть основан на гистологическом исследовании (приемлемы исторические данные) или на клинических признаках цирроза (например, количество тромбоцитов < 150 x 109/л [150 x 103/микролитр (мкл)], узелковая поверхность печени при визуализации или спленомегалия и т.д.) Диагноз НАСГ основан на i. Текущий или исторический гистологический диагноз НАСГ ИЛИ стеатоза ИЛИ ii. Клинический диагноз НАСГ основан на анамнезе или текущем диагнозе жировой дистрофии печени (Фиброскан, УЗИ (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ)) И как минимум 2 текущих или прошлых сопутствующих заболеваниях метаболического синдрома (избыточный вес/ ожирение, СД2, артериальная гипертензия, гиперлипидемия)
- Желание и возможность пройти измерения HVPG в соответствии с протоколом (на основании суждения исследователя)
- Если прием статинов должен быть на стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (посещение 1b), без запланированного изменения дозы на протяжении всего исследования
- Если вы получаете лечение неселективными бета-блокаторами (НСББ) или карведилолом, необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (посещение 1b), без запланированного изменения дозы на протяжении всего исследования.
- Применяются дополнительные критерии включения
Критерий исключения:
- Предшествующие клинически значимые явления декомпенсации (например, асцит [больше, чем околопеченочный асцит], варикозное кровотечение (VH) и/или явная/явная печеночная энцефалопатия (HE))
- Другие формы хронического заболевания печени в анамнезе (например, алкогольное заболевание печени (ARLD), аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный склероз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, гемахроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина [A1At])
Пациенты без адекватного лечения ВГВ, ВГС или НАСГ в соответствии с местными рекомендациями (например, противовирусная терапия при хронической инфекции ВГВ или ВГС или модификация образа жизни при НАСГ)
- если получена лечебная противовирусная терапия ВГС, отсутствует устойчивый вирусологический ответ (УВО) или УВО сохраняется в течение менее 2 лет до скрининга или если определяется рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС
- Если вы получаете противовирусную терапию по поводу ВГВ, менее 6 месяцев со стабильной дозой до скрининга, с запланированным изменением дозы во время исследования или обнаружением дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ
- Изменение веса ≥ 5% в течение 6 месяцев до скрининга
- Должен принимать или желает продолжать прием ограниченной сопутствующей терапии или любой сопутствующей терапии, которая, как считается (на основании суждения исследователя), может помешать безопасному проведению исследования.
- Систолическое артериальное давление (САД) < 100 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) < 70 мм рт. ст. при скрининге (посещение 1а)
- Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 15 баллов при скрининге (посещение 1a), рассчитанная центральной лабораторией
- Нарушение функции печени, определяемое как оценка по шкале Чайлда-Теркотта-Пью ≥ B8 при скрининге (посещение 1a), рассчитанная центром с использованием результатов центральной лаборатории.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге (посещение 1а), измеренное в центральной лаборатории
- Применяются дополнительные критерии исключения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с HBV - Avenciguat
Пациентам с вирусом гепатита В (HBV) вводили одну покрытую пленку таблетку с перорально два раза в день.
Две дозы были в идеале с интервалом не менее 10 часов.
Начальная доза составляла 1 миллиграмм (мг), которая, если допускается, была поднята до 2 мг через неделю.
Если эта доза была также переносилась, второе повышение до 3 мг произошло еще через неделю.
Пациенты оставались в самой высокой дозе в течение оставшейся части периода лечения до 8 недель лечения.
|
Одна пленка, покрытая таблетой перорально два раза в день, с интервалом не менее 10 часов.
Начальная доза (1 мг) была поднята до 3 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты с HCV - Avenciguat
Пациентам с вирусом гепатита С (ВГС) вводили одну покрытую пленку таблетку с перорально два раза в день.
Две дозы были в идеале с интервалом не менее 10 часов.
Начальная доза составляла 1 миллиграмм (мг), которая, если допускается, была поднята до 2 мг через неделю.
Если эта доза была также переносилась, второе повышение до 3 мг произошло еще через неделю.
Пациенты оставались в самой высокой дозе в течение оставшейся части периода лечения до 8 недель лечения.
|
Одна пленка, покрытая таблетой перорально два раза в день, с интервалом не менее 10 часов.
Начальная доза (1 мг) была поднята до 3 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты с NASH с T2DM - Avenciguat
Пациентам с безалкогольным стеатогепатитом (NASH) с сахарным диабетом или без них вводили один покрытый пленкой таблетку с авансигуатом в пероральности два раза в день.
Две дозы были в идеале с интервалом не менее 10 часов.
Начальная доза составляла 1 миллиграмм (мг), которая, если допускается, была поднята до 2 мг через неделю.
Если эта доза была также переносилась, второе повышение до 3 мг произошло еще через неделю.
Пациенты оставались в самой высокой дозе в течение оставшейся части периода лечения до 8 недель лечения.
|
Одна пленка, покрытая таблетой перорально два раза в день, с интервалом не менее 10 часов.
Начальная доза (1 мг) была поднята до 3 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты с NASH с T2DM - Avenciguat + Empagliflozin
Пациентам с безалкогольным стеатогепатитом (NASH) с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) вводили одну покрытую пленку таблетку с перорально два раза в день. Две дозы были в идеале с интервалом не менее 10 часов. Начальная доза составляла 1 миллиграмм (мг), которая, если допускается, была поднята до 2 мг через неделю. Если эта доза была также переносилась, второе повышение до 3 мг произошло еще через неделю. Пациенты оставались в самой высокой дозе в течение оставшейся части периода лечения до 8 недель лечения. Пациентам дополнительно вводили одну 10-м мг, покрытую пленкой, эмпаглифлозин перорально один раз в день. |
Одна пленка, покрытая таблетой перорально два раза в день, с интервалом не менее 10 часов.
Начальная доза (1 мг) была поднята до 3 мг
Другие имена:
одна пленочная таблетка с пленкой 10 мг раз в день раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение HVPG от исходного уровня (измерено в ММ рт. Ст.) После 8 недель лечения
Временное ограничение: Перед первым потреблением испытательных лекарств (исходная линия) и после 8 недель лечения.
|
Процентное изменение градиента венозного давления в печени (HVPG) от исходного уровня (измерено в миллиметре ртути [MMHG]) после 8 недель лечения.
Скорректированное среднее значение (наименьшее квадратное среднее) было рассчитано с использованием анализа модели ковариации (ANCOVA) без вменения недостающих данных.
Модель включала лечение в виде фиксированных эффектов классификации и базового HVPG в качестве линейной ковариации.
Предполагалось, что случайная ошибка обычно распределяется со средним значением 0 и дисперсией σ².
|
Перед первым потреблением испытательных лекарств (исходная линия) и после 8 недель лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Появление ответа, которое определяется как> на 10% снижение от базового HVPG (измерено в MM рт. Ст.) После 8 недель лечения
Временное ограничение: Перед первым потреблением испытательных лекарств (исходная линия) и после 8 недель лечения.
|
Появление ответа, которое определяется как> на 10% снижение от исходного HVPG (измерено в MM рт. Ст.) После 8 недель лечения.
|
Перед первым потреблением испытательных лекарств (исходная линия) и после 8 недель лечения.
|
|
Появление одного или нескольких событий декомпенсации (то есть асцитов, VH и / или явного HE) в течение 8-недельного периода лечения
Временное ограничение: От первого потребления учебных препаратов до последнего потребления учебных лекарств плюс 7 дней, примерно до 10 недель.
|
Появление одного или нескольких декомпенсационных событий (т.е.
Сообщается об асцитах, вариковая кровотечение [VH] и / или явная печеночная энцефалопатия [HE]) в течение 8-недельного периода лечения.
|
От первого потребления учебных препаратов до последнего потребления учебных лекарств плюс 7 дней, примерно до 10 недель.
|
|
Появление гипотонии или обморока CTCAE 3 (или выше) или синкопопа на основе суждения исследователей в течение 8-недельного периода лечения
Временное ограничение: От первого потребления учебных препаратов до последнего потребления учебных лекарств плюс 7 дней, примерно до 10 недель.
|
Сообщается о появлении общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) 3 (или выше) гипотонии или синкота на основе суждения исследователей в течение 8-недельного периода лечения. Оценки CTCAE: 1 (легкое неблагоприятное событие [AE]), 2 (умеренный AE), 3 (тяжелый AE), 4 (опасная для жизни или отключение AE), 5 (смерть, связанная с AE). |
От первого потребления учебных препаратов до последнего потребления учебных лекарств плюс 7 дней, примерно до 10 недель.
|
|
Появление прекращения из-за гипотонии или обморока в течение 8-недельного периода лечения
Временное ограничение: От первого потребления учебных препаратов до последнего потребления учебных лекарств плюс 7 дней, примерно до 10 недель.
|
Сообщается о том, что прекращение лечения Avenciguat из-за гипотонии или обморока в течение 8-недельного периода лечения.
|
От первого потребления учебных препаратов до последнего потребления учебных лекарств плюс 7 дней, примерно до 10 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1366-0029
- 2021-005171-40 (Номер EudraCT)
- 2023-504257-12-00 (Идентификатор реестра: CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
После выполнения критериев в разделе «Временные рамки» исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. запросить доступ к документам клинического исследования, касающимся этого исследования, и после подписания «Соглашения об обмене документами».
Кроме того, исследователи могут запросить доступ к данным клинических исследований для этого и других перечисленных исследований после подачи исследовательского предложения и в соответствии с условиями, изложенными на веб-сайте.
Сроки обмена IPD
После публикации структурированных результатов в США и ЕС завершаются все регуляторные действия в отношении продукта и показаний, а также после того, как первичная рукопись принята к публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
Для изучения документов - при подписании «Договора о совместном использовании документов».
Для данных исследования - 1. после подачи и утверждения исследовательского предложения (проверки будут проводиться спонсором и/или независимой экспертной комиссией, включая проверку того, что запланированный анализ не конкурирует с планом публикации спонсора); 2. и при подписании юридического соглашения.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Avenciguat
-
Boehringer IngelheimПрекращеноГипертония, ПорталИспания, Дания, Соединенные Штаты, Сингапур, Германия, Тайвань, Канада, Соединенное Королевство, Хорватия, Китай, Австрия, Нидерланды, Бельгия, Италия, Япония, Франция, Швейцария, Израиль, Румыния, Аргентина, Южная Корея, Португалия
-
Boehringer IngelheimПрекращеноЦирроз печени | Гипертония, ПорталИспания, Германия, Канада, Китай, Австрия, Соединенные Штаты, Япония, Франция, Корея, Республика, Румыния