Исследование для проверки того, помогает ли BI 685509 отдельно или в сочетании с эмпаглифлозином людям с циррозом печени, вызванным вирусным гепатитом или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), у которых высокое кровяное давление в воротной вене (главный сосуд, идущий к печени)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет (или достигшие совершеннолетия в странах, где этот возраст превышает 18 лет) и ≤ 75 лет на момент скрининга (посещение 1a).

• Клинические признаки клинически значимой портальной гипертензии (CSPH), как описано в одном из пунктов ниже. Каждому исследуемому пациенту необходимо пройти гастроскопию в период скрининга (посещение 1b) или в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1b).

  • документально подтвержденное эндоскопическое подтверждение варикозного расширения вен пищевода и/или желудка при скрининге (посещение 1b) или в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1b)
  • документально подтверждено эндоскопическое лечение варикозно расширенных вен пищевода в качестве профилактического лечения
• CSPH определяется как исходный градиент печеночного венозного давления (HVPG) ≥ 10 мм рт. ст. (измерено при посещении 1c), основанный на локальной интерпретации кривой давления.
• Диагноз компенсированного цирроза печени, вызванного вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ) или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с сахарным диабетом 2 типа (СД2) или без него. Диагноз цирроза должен быть основан на гистологическом исследовании (приемлемы исторические данные) или на клинических признаках цирроза (например, количество тромбоцитов < 150 x 109/л [150 x 103/микролитр (мкл)], узелковая поверхность печени при визуализации или спленомегалия и т.д.) Диагноз НАСГ основан на i. Текущий или исторический гистологический диагноз НАСГ ИЛИ стеатоза ИЛИ ii. Клинический диагноз НАСГ основан на анамнезе или текущем диагнозе жировой дистрофии печени (Фиброскан, УЗИ (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ)) И как минимум 2 текущих или прошлых сопутствующих заболеваниях метаболического синдрома (избыточный вес/ ожирение, СД2, артериальная гипертензия, гиперлипидемия)
• Желание и возможность пройти измерения HVPG в соответствии с протоколом (на основании суждения исследователя)
• Если прием статинов должен быть на стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (посещение 1b), без запланированного изменения дозы на протяжении всего исследования
• Если вы получаете лечение неселективными бета-блокаторами (НСББ) или карведилолом, необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (посещение 1b), без запланированного изменения дозы на протяжении всего исследования.
• Применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения:

• Предшествующие клинически значимые явления декомпенсации (например, асцит [больше, чем околопеченочный асцит], варикозное кровотечение (VH) и/или явная/явная печеночная энцефалопатия (HE))
• Другие формы хронического заболевания печени в анамнезе (например, алкогольное заболевание печени (ARLD), аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный склероз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, гемахроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина [A1At])

• Пациенты без адекватного лечения ВГВ, ВГС или НАСГ в соответствии с местными рекомендациями (например, противовирусная терапия при хронической инфекции ВГВ или ВГС или модификация образа жизни при НАСГ)

  • если получена лечебная противовирусная терапия ВГС, отсутствует устойчивый вирусологический ответ (УВО) или УВО сохраняется в течение менее 2 лет до скрининга или если определяется рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС
  • Если вы получаете противовирусную терапию по поводу ВГВ, менее 6 месяцев со стабильной дозой до скрининга, с запланированным изменением дозы во время исследования или обнаружением дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ
  • Изменение веса ≥ 5% в течение 6 месяцев до скрининга
• Должен принимать или желает продолжать прием ограниченной сопутствующей терапии или любой сопутствующей терапии, которая, как считается (на основании суждения исследователя), может помешать безопасному проведению исследования.
• Систолическое артериальное давление (САД) < 100 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) < 70 мм рт. ст. при скрининге (посещение 1а)
• Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 15 баллов при скрининге (посещение 1a), рассчитанная центральной лабораторией
• Нарушение функции печени, определяемое как оценка по шкале Чайлда-Теркотта-Пью ≥ B8 при скрининге (посещение 1a), рассчитанная центром с использованием результатов центральной лаборатории.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге (посещение 1а), измеренное в центральной лаборатории
• Применяются дополнительные критерии исключения