Uno studio per verificare se BI 685509 da solo o in combinazione con Empagliflozin aiuta le persone con cirrosi epatica causata da epatite virale o steatoepatite non alcolica (NASH) che hanno la pressione alta nella vena porta (vaso principale che va al fegato)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio
• Maschio o femmina che ha ≥ 18 anni (o che è maggiorenne nei paesi in cui è maggiore di 18 anni) e ≤ 75 anni allo screening (Visita 1a)

• Segni clinici di ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH) come descritto da uno dei punti seguenti. Ogni paziente dello studio deve sottoporsi a una gastroscopia durante il periodo di screening (Visita 1b) o entro 3 mesi prima dello screening (Visita 1b).

  • evidenza endoscopica documentata di varici esofagee e/o gastriche allo screening (Visita 1b) o nei 3 mesi precedenti lo screening (Visita 1b)
  • varici esofagee trattate endoscopicamente documentate come trattamento preventivo
• CSPH definito come gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) al basale ≥ 10 mmHg (misurato alla Visita 1c), sulla base di un'interpretazione locale del tracciato della pressione
• Diagnosi di cirrosi compensata dovuta al virus dell'epatite C (HCV), al virus dell'epatite B (HBV) o alla steatoepatite non alcolica (NASH) con o senza diabete melito di tipo 2 (T2DM). La diagnosi di cirrosi deve basarsi sull'istologia (i dati storici sono accettabili) o sull'evidenza clinica di cirrosi (ad es. conta piastrinica < 150 x 109/L [150 x 103/microlitro (μL)], superficie epatica nodulare all'imaging o splenomegalia ecc.) Diagnosi di NASH basata su i. Diagnosi istologica attuale o storica di NASH O steatosi O ii. Diagnosi clinica di NASH basata su diagnosi di immagini storiche o attuali di steatosi epatica (Fibroscan, Ecografia (US), Risonanza Magnetica (MRI), Tomografia Computerizzata (TC) E almeno 2 comorbidità attuali o storiche della sindrome metabolica (sovrappeso/ obesità, diabete di tipo 2, ipertensione, iperlipidemia)
• Disponibilità e capacità di sottoporsi a misurazioni HVPG per protocollo (basate sul giudizio dello sperimentatore)
• Se le statine devono essere sottoposte a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (Visita 1b), senza modifiche della dose pianificate durante lo studio
• Se il trattamento con beta-bloccante non selettivo (NSBB) o carvedilolo deve essere a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (Visita 1b), senza modifiche della dose pianificate durante lo studio
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Precedenti eventi di scompenso clinicamente significativi (ad es. ascite [più dell'ascite periepatica], emorragia delle varici (VH) e/o encefalopatia epatica conclamata/apparente (HE))
• Storia di altre forme di malattia epatica cronica (ad es. malattia epatica correlata all'alcol (ARLD), malattia epatica autoimmune, sclerosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, malattia di Wilson, emacromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina [A1At])

• Pazienti senza trattamento adeguato per HBV, HCV o NASH secondo le linee guida locali (ad es. terapia antivirale per infezione cronica da HBV o HCV o modifica dello stile di vita nella NASH)

  • se ha ricevuto una terapia antivirale curativa per HCV, nessuna risposta virologica sostenuta (SVR) o SVR sostenuta per meno di 2 anni prima dello screening o se l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV è rilevabile
  • In caso di terapia antivirale per HBV, meno di 6 mesi con una dose stabile prima dello screening, con modifica della dose pianificata durante lo studio o HBV con acido desossiribonucleico (DNA) rilevabile
  • Variazione di peso ≥ 5% entro 6 mesi prima dello screening
• Deve assumere o desidera continuare l'assunzione di una terapia concomitante limitata o di qualsiasi terapia concomitante ritenuta probabile (sulla base del giudizio dello sperimentatore) per interferire con la conduzione sicura dello studio
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) < 100 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) < 70 mmHg allo screening (Visita 1a)
• Punteggio del modello di malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 15 allo screening (Visita 1a), calcolato dal laboratorio centrale
• Compromissione epatica definita come punteggio Child-Turcotte-Pugh ≥ B8 allo screening (Visita 1a), calcolato dal centro, utilizzando i risultati del laboratorio centrale
• Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening (Visita 1a), misurato dal laboratorio centrale
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione