En undersøgelse for at teste, om BI 685509 alene eller i kombination med Empagliflozin hjælper mennesker med levercirrhose forårsaget af viral hepatitis eller ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), som har højt blodtryk i portalvenen (hovedkar, der går til leveren)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget
• Mand eller kvinde, der er ≥ 18 år (eller som er myndig i lande, hvor det er over 18) og ≤ 75 år ved screening (besøg 1a)

• Kliniske tegn på Clinically Significant Portal Hypertension (CSPH) som beskrevet af et af punkterne nedenfor. Hver forsøgspatient skal have en gastroskopi i screeningsperioden (besøg 1b) eller inden for 3 måneder før screening (besøg 1b).

  • dokumenteret endoskopisk bevis for esophagusvaricer og/eller gastriske varicer ved screening (besøg 1b) eller inden for 3 måneder før screening (besøg 1b)
  • dokumenteret endoskopisk behandlede esophageal varicer som forebyggende behandling
• CSPH defineret som baseline hepatisk venøs trykgradient (HVPG) ≥ 10 mmHg (målt ved besøg 1c), baseret på en lokal fortolkning af tryksporingen
• Diagnose af kompenseret skrumpelever på grund af Hepatitis C-virus (HCV), Hepatitis B-virus (HBV) eller ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) med eller uden Type 2 Diabetes Melitus (T2DM). Diagnose af skrumpelever skal baseres på histologi (historiske data er acceptable) eller på klinisk bevis for skrumpelever (f.eks. trombocyttal < 150 x 109/L [150 x 103/mikroliter (μL)], nodulær leveroverflade på billeddiagnostik eller splenomegali etc.) Diagnose af NASH baseret på enten bl.a. Aktuel eller historisk histologisk diagnose af NASH ELLER steatose ELLER ii. Klinisk diagnose af NASH baseret på historisk eller aktuel billeddiagnose af fedtlever (Fibroscan, Ultralyd (US), Magnetic Resonance Imaging (MRI), Computertomografi (CT)) OG mindst 2 aktuelle eller historiske komorbiditeter af det metaboliske syndrom (overvægt/ fedme, T2DM, hypertension, hyperlipidæmi)
• Villig og i stand til at gennemgå HVPG-målinger pr. protokol (baseret på efterforskers vurdering)
• Hvis du får statiner, skal du have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening (besøg 1b), uden planlagt dosisændring under hele forsøget
• Hvis du modtager behandling med ikke-selektiv betablokker (NSBB'er) eller carvedilol, skal du have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening (besøg 1b), uden planlagt dosisændring gennem hele forsøget
• Yderligere inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere klinisk signifikante dekompensationshændelser (f.eks. ascites [mere end perihepatisk ascites], variceal blødning (VH) og/eller åbenlys/tilsyneladende hepatisk encefalopati (HE))
• Anamnese med andre former for kronisk leversygdom (f. alkoholrelateret leversygdom (ARLD), autoimmun leversygdom, primær biliær sklerose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, hæmakromatose, alfa-1 antitrypsin [A1At] mangel)

• Patienter uden tilstrækkelig behandling for HBV, HCV eller NASH i henhold til lokal vejledning (f. antiviral terapi for kronisk HBV- eller HCV-infektion eller livsstilsændring i NASH)

  • hvis modtaget kurativ antiviral behandling for HCV, ingen vedvarende virologisk respons (SVR) eller SVR vedvarende i mindre end 2 år før screening, eller hvis HCV Ribonukleinsyre (RNA) kan påvises
  • Hvis du modtager antiviral behandling for HBV, mindre end 6 måneder på en stabil dosis før screening, med planlagt dosisændring under forsøget eller HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) påviselig
  • Vægtændring ≥ 5 % inden for 6 måneder før screening
• Skal tage, eller ønsker at fortsætte indtagelsen af, begrænset samtidig behandling eller enhver anden samtidig behandling, der anses for sandsynlig (baseret på efterforskerens vurdering) for at forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
• Systolisk blodtryk (SBP) < 100 mmHg og diastolisk blodtryk (DBP) < 70 mmHg ved screening (besøg 1a)
• Model for End-stage Lever Disease (MELD) score på > 15 ved screening (besøg 1a), beregnet af det centrale laboratorium
• Nedsat leverfunktion defineret som en Child-Turcotte-Pugh-score ≥ B8 ved screening (besøg 1a), beregnet af stedet ved hjælp af centrale laboratorieresultater
• Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) > 5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screening (besøg 1a), målt af centrallaboratoriet
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder