一项测试 BI 685509 单独使用或与 Empagliflozin 联合使用是否有助于患有门静脉（进入肝脏的主要血管）的病毒性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 引起的肝硬化患者的研究
2025年9月2日 更新者：Boehringer Ingelheim
随机、开放标签和平行组试验，以研究口服 BI 685509 单独或与 Empagliflozin 联合使用对代偿性肝硬化临床显着门脉高压 (CSPH) 患者治疗 8 周后门脉高压的影响
本研究面向因乙型肝炎、丙型肝炎或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 引起的肝硬化成人。 如果门静脉（进入肝脏的主要血管）有高血压，人们可以参加这项研究。
这项研究的目的是找出一种名为 BI 685509 的药物单独服用或与一种名为 empagliflozin 的药物联合服用是否有助于患有这种疾病的人。
参与者每天两次服用 BI 685509 片剂，持续 8 周。 除 BI 685509 外，一半同时患有 2 型糖尿病的 NASH 参与者每天服用 empagliflozin 片剂一次。
参与者在研究中进行了大约 3 个月。 在此期间，他们访问研究地点约 10 次。 在其中 2 次就诊时，医生会检查肝静脉的压力以查看治疗是否有效。 这是通过导管（细长管）完成的，并提供有关门静脉压力的信息。 医生还定期检查参与者的健康状况并注意任何不良影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital
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Guangzhou、中国、510515
- NanFang Hosptial
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Hangzhou、中国、310015
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
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Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
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Hvidovre、丹麦、2650
- Hvidovre Hospital
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Medical Center
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Nahariya、以色列、2210001
- Western Galilee Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Vienna、奥地利、1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Hanover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Baggiovara (MO)、意大利、41126
- Ospedale Civile di Baggiovara
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Modena、意大利、41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
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Palermo、意大利、90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
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Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital
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Kanagawa, Yokohama、日本、245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
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Osaka, Osaka、日本、545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
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Edegem、比利时、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Clichy、法国、92118
- HOP Beaujon
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Toulouse、法国、31059
- HOP Rangueil
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400000
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
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California
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Pasadena、California、美国、91105
- California Liver Research Institute
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Rialto、California、美国、92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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Florida
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Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- American Research Corporation
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam Umc, Location Vumc
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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CABA、阿根廷、C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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CABA、阿根廷、1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进入试验之前根据 ICH-GCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
- 筛选时≥ 18 岁（或在大于 18 岁的国家达到法定年龄）且≤ 75 岁的男性或女性（访视 1a）
具有临床意义的门静脉高压症 (CSPH) 的临床体征，如以下任一要点所述。 每个试验患者必须在筛选期间（访问 1b）或筛选前 3 个月内（访问 1b）进行胃镜检查。
- 在筛选时（访问 1b）或筛选前 3 个月内（访问 1b）记录的食管静脉曲张和/或胃静脉曲张的内镜证据
- 记录的内窥镜治疗食管静脉曲张作为预防性治疗
- CSPH 定义为基线肝静脉压力梯度 (HVPG) ≥ 10 mmHg（在访问 1c 时测量），基于压力追踪的局部解释
- 丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 伴或不伴 2 型糖尿病 (T2DM) 引起的代偿性肝硬化的诊断。 肝硬化的诊断必须基于组织学（历史数据是可接受的）或肝硬化的临床证据（例如 血小板计数 < 150 x 109/L [150 x 103/微升 (μL)]、影像学上的结节性肝表面或脾肿大等） NASH 的诊断基于 i. NASH 或脂肪变性的当前或历史组织学诊断或 ii. NASH 的临床诊断基于脂肪肝的历史或当前影像诊断（Fibroscan、超声（美国）、磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT)）和至少 2 个当前或历史的代谢综合征合并症（超重/肥胖、T2DM、高血压、高脂血症）
- 愿意并能够按照协议进行 HVPG 测量（基于研究者判断）
- 如果在筛选前接受他汀类药物治疗的剂量必须稳定至少 3 个月（访问 1b），并且在整个试验期间没有计划的剂量变化
- 如果接受非选择性 β 受体阻滞剂 (NSBB) 或卡维地洛的治疗，则必须在筛选前至少 3 个月保持稳定剂量（访问 1b），并且在整个试验期间没有计划的剂量变化
- 进一步的纳入标准适用
排除标准：
- 以前有临床意义的失代偿事件（例如 腹水 [多于肝周腹水]、静脉曲张出血 (VH) 和/或显性/明显肝性脑病 (HE)）
- 其他形式的慢性肝病史（例如 酒精相关性肝病 (ARLD)、自身免疫性肝病、原发性胆汁硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔逊氏病、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶 [A1At] 缺乏症）
未按照当地指南（例如 慢性 HBV 或 HCV 感染的抗病毒治疗或 NASH 患者的生活方式改变）
- 如果接受了针对 HCV 的治愈性抗病毒治疗，则在筛查前没有持续病毒学应答 (SVR) 或 SVR 持续时间少于 2 年，或者如果检测到 HCV 核糖核酸 (RNA)
- 如果接受 HBV 抗病毒治疗，筛选前稳定剂量少于 6 个月，试验期间有计划的剂量变化或可检测到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)
- 筛选前 6 个月内体重变化 ≥ 5%
- 必须接受或希望继续接受限制性伴随疗法或任何被认为可能（根据研究者判断）干扰试验安全进行的伴随疗法
- 筛选时收缩压 (SBP) < 100 mmHg 和舒张压 (DBP) < 70 mmHg（访问 1a）
- 筛选时终末期肝病模型 (MELD) 得分 > 15（访视 1a），由中心实验室计算
- 肝损伤定义为筛选时 Child-Turcotte-Pugh 评分≥ B8（访视 1a），由研究中心使用中央实验室结果计算
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 5 倍正常值上限 (ULN) 在筛选时（访问 1a），由中心实验室测量
- 进一步的排除标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HBV -Avenciguat患者
每天两次口服甲型甲板的甲板，患有丙型肝炎病毒（HBV）的患者。
这两种剂量的相距至少十个小时。
起始剂量为1毫克（mg），如果耐受性，则在一周后将其上调至2 mg。
如果也容忍了这种剂量，则在另一个星期后进行第二次上贴至3毫克。
在治疗期的剩余时间里，患者一直保持最高剂量，直到治疗8周。
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每天两次涂上胶片涂层的平板电脑，相距至少10个小时。
将起始剂量（1 mg）上吐高达3毫克
其他名称：
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实验性的：HCV -Avenciguat患者
每天两次口服甲型甲板的甲型胶片片剂，患有丙型肝炎病毒（HCV）的患者。
这两种剂量的相距至少十个小时。
起始剂量为1毫克（mg），如果耐受性，则在一周后将其上调至2 mg。
如果也容忍了这种剂量，则在另一个星期后进行第二次上贴至3毫克。
在治疗期的剩余时间里，患者一直保持最高剂量，直到治疗8周。
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每天两次涂上胶片涂层的平板电脑，相距至少10个小时。
将起始剂量（1 mg）上吐高达3毫克
其他名称：
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实验性的：有或没有T2DM的NASH患者 - Avenciguat
每天两次口服两次胶片涂层的Avenciguat片剂，患有或不患有2型糖尿病（T2DM）的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。
这两种剂量的相距至少十个小时。
起始剂量为1毫克（mg），如果耐受性，则在一周后将其上调至2 mg。
如果也容忍了这种剂量，则在另一个星期后进行第二次上贴至3毫克。
在治疗期的剩余时间里，患者一直保持最高剂量，直到治疗8周。
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每天两次涂上胶片涂层的平板电脑，相距至少10个小时。
将起始剂量（1 mg）上吐高达3毫克
其他名称：
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实验性的：患有T2DM -Avenciguat + Empagliflozin的NASH患者
患有2型糖尿病（T2DM）的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者每天两次口服胶片涂层的片剂。 这两种剂量的相距至少十个小时。 起始剂量为1毫克（mg），如果耐受性，则在一周后将其上调至2 mg。 如果也容忍了这种剂量，则在另一个星期后进行第二次上贴至3毫克。 在治疗期的剩余时间里，患者一直保持最高剂量，直到治疗8周。 另外，每天口服empagliflozin的一个10 mg膜涂层片。 |
每天两次涂上胶片涂层的平板电脑，相距至少10个小时。
将起始剂量（1 mg）上吐高达3毫克
其他名称：
每天口服一次10毫克胶片涂层的片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗8周后，基线的HVPG百分比变化（以MMHG为单位）
大体时间：在第一次摄入试验药物（基线）和治疗8周之前。
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报告了8周的治疗后，基线的肝静脉压力梯度（HVPG）的百分比变化（以汞[MMHG]的毫米测量）的百分比变化。
使用协方差（ANCOVA）模型计算了调整后的平均值（最小平均值），而无需归纳丢失的数据。
该模型包括作为固定分类效应的处理，将基线HVPG作为线性协变量。
假定随机误差是正态分布的，平均0和方差σ²。
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在第一次摄入试验药物（基线）和治疗8周之前。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应的发生，该反应定义为在治疗8周后，基线HVPG（以MMHG测量）降低了10％
大体时间：在第一次摄入试验药物（基线）和治疗8周之前。
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报告的反应的发生被报告为8周后的基线HVPG（以MMHG测量）降低> 10％。
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在第一次摄入试验药物（基线）和治疗8周之前。
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在为期8周的治疗期间，发生一个或多个代偿性事件（即腹水，VH和 /或公开HE）的发生
大体时间：从研究药物的第一次摄入到最后一次摄入研究药物以及7天，大约10周。
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发生一个或多个代偿事件的发生（即
据报道，在为期8周的治疗期间，腹水，静脉输血[VH]和 /或明显的肝性脑病[He]）。
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从研究药物的第一次摄入到最后一次摄入研究药物以及7天，大约10周。
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在8周的治疗期间，基于研究者判断的CTCAE 3级（或更高）低血压或晕厥的发生
大体时间：从研究药物的第一次摄入到最后一次摄入研究药物以及7天，大约10周。
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在8周的治疗期间，基于研究者判断的不良事件（CTCAE）的常见术语标准（CTCAE）3级（或更高）低血压或晕厥。 CTCAE等级为：1（轻度不良事件[AE]），2（中度AE），3（严重的AE），4（威胁生命或禁用AE），5（与AE相关的死亡）。 |
从研究药物的第一次摄入到最后一次摄入研究药物以及7天，大约10周。
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在8周的治疗期间由于低血压或晕厥引起的停用
大体时间：从研究药物的第一次摄入到最后一次摄入研究药物以及7天，大约10周。
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报道了8周治疗期间因低血压或晕厥而导致的捕虫治疗的发生。
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从研究药物的第一次摄入到最后一次摄入研究药物以及7天，大约10周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月28日
初级完成 (实际的)
2024年4月23日
研究完成 (实际的)
2024年6月7日
研究注册日期
首次提交
2022年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月14日
首次发布 (实际的)
2022年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月2日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1366-0029
- 2021-005171-40 (EudraCT编号)
- 2023-504257-12-00 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
一旦满足“时间框架”部分的标准，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。
此外，研究人员可以在提交研究计划后并根据网站上列出的条款请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。
IPD 共享时间框架
发布结构化结果后，在美国和欧盟完成产品和适应症的所有监管活动，并在主要手稿被接受发表后。
IPD 共享访问标准
对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。
对于研究数据 - 1. 提交研究计划并获得批准后（检查将由赞助商和/或独立审查小组进行，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划相冲突）； 2. 并在签署法律协议时。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Avenciguat的临床试验
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Boehringer Ingelheim终止肝硬化 | 高血压, 门户网站西班牙, 德国, 加拿大, 中国, 奥地利, 美国, 日本, 法国, 大韩民国, 罗马尼亚
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