Eine Studie, um zu testen, ob BI 685509 allein oder in Kombination mit Empagliflozin Menschen mit Leberzirrhose hilft, die durch Virushepatitis oder nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) verursacht wird, die einen hohen Blutdruck in der Pfortader (Hauptgefäß, das zur Leber führt) haben

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie
• Mann oder Frau, die ≥ 18 Jahre alt ist (oder in Ländern, in denen die Volljährigkeit älter als 18 Jahre ist) und ≤ 75 Jahre alt ist beim Screening (Besuch 1a)

• Klinische Anzeichen einer klinisch signifikanten portalen Hypertonie (CSPH), wie in einem der folgenden Punkte beschrieben. Jeder Studienpatient muss sich während des Screeningzeitraums (Besuch 1b) oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 1b) einer Gastroskopie unterziehen.

  • Dokumentierter endoskopischer Nachweis von Ösophagusvarizen und / oder Magenvarizen beim Screening (Visite 1b) oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Visite 1b)
  • dokumentiert endoskopisch behandelte Ösophagusvarizen als vorbeugende Behandlung
• CSPH definiert als hepatischer venöser Druckgradient (HVPG) ≥ 10 mmHg (gemessen bei Besuch 1c), basierend auf einer lokalen Interpretation der Druckverfolgung
• Diagnose einer kompensierten Zirrhose aufgrund von Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) mit oder ohne Typ-2-Diabetes Melitus (T2DM). Die Diagnose einer Zirrhose muss auf der Histologie (historische Daten sind akzeptabel) oder auf klinischen Anzeichen einer Zirrhose (z. Thrombozytenzahl < 150 x 109/L [150 x 103/Mikroliter (μL)], noduläre Leberoberfläche in der Bildgebung oder Splenomegalie etc.) Diagnose von NASH entweder basierend auf i. Aktuelle oder frühere histologische Diagnose von NASH ODER Steatose ODER ii. Klinische Diagnose von NASH basierend auf historischer oder aktueller bildgebender Diagnose einer Fettleber (Fibroscan, Ultraschall (US), Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT)) UND mindestens 2 aktuellen oder historischen Komorbiditäten des metabolischen Syndroms (Übergewicht/ Adipositas, T2DM, Bluthochdruck, Hyperlipidämie)
• Bereit und in der Lage, sich HVPG-Messungen gemäß Protokoll zu unterziehen (basierend auf der Beurteilung des Ermittlers)
• Bei der Einnahme von Statinen muss vor dem Screening (Besuch 1b) mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen werden, ohne dass während der gesamten Studie eine Dosisänderung geplant ist
• Wenn Sie eine Behandlung mit nichtselektiven Betablockern (NSBBs) oder Carvedilol erhalten, müssen Sie vor dem Screening (Besuch 1b) mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis einnehmen, ohne dass während der gesamten Studie eine Dosisänderung geplant ist
• Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Frühere klinisch signifikante Dekompensationsereignisse (z. Aszites [mehr als perihepatischer Aszites], Varizenblutung (VH) und/oder offenkundige/scheinbare hepatische Enzephalopathie (HE))
• Anamnese anderer Formen chronischer Lebererkrankungen (z. alkoholbedingte Lebererkrankung (ARLD), autoimmune Lebererkrankung, primäre biliäre Sklerose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, Hämachromatose, Alpha-1-Antitrypsin [A1At]-Mangel)

• Patienten ohne angemessene Behandlung von HBV, HCV oder NASH gemäß den örtlichen Richtlinien (z. antivirale Therapie bei chronischer HBV- oder HCV-Infektion oder Lebensstilmodifikation bei NASH)

  • wenn eine kurative antivirale Therapie gegen HCV erhalten wurde, kein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) oder SVR weniger als 2 Jahre vor dem Screening anhielt oder wenn HCV-Ribonukleinsäure (RNA) nachweisbar ist
  • Wenn Sie eine antivirale Therapie gegen HBV erhalten, weniger als 6 Monate mit einer stabilen Dosis vor dem Screening, mit geplanter Dosisänderung während der Studie oder HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) nachweisbar
  • Gewichtsveränderung ≥ 5 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Muss oder möchte die Einnahme einer eingeschränkten Begleittherapie oder einer Begleittherapie fortsetzen, die (nach Einschätzung des Ermittlers) als wahrscheinlich angesehen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigt
• Systolischer Blutdruck (SBP) < 100 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) < 70 mmHg beim Screening (Besuch 1a)
• Model of End-stage Liver Disease (MELD)-Score von > 15 beim Screening (Besuch 1a), berechnet vom Zentrallabor
• Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Turcotte-Pugh-Score ≥ B8 beim Screening (Besuch 1a), berechnet vom Zentrum unter Verwendung von zentralen Laborergebnissen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening (Besuch 1a), gemessen vom Zentrallabor
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien