- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05282316
Vliv extra panenského olivového oleje (EVOO) se zdravotními vlastnostmi u metabolického syndromu
Vliv extra panenského olivového oleje (EVOO) se zdravotními vlastnostmi při zlepšování celkového zdravotního stavu a prevenci kardiovaskulárního rizika u metabolického syndromu
Metabolický syndrom (RS), definovaný podle revidovaných kritérií Adult Treatment Panel III – National Cholesterol Education Program (ATP III – NCEP), představuje rozšířený stav v západní populaci (prevalence v rozmezí od 22 % do přibližně 33 %) a s trendem která se zvyšuje s časem a věkem. RS, ne odlišná od každé ze složek, které ji charakterizují, je známým rizikovým faktorem kardiovaskulárních a metabolických onemocnění. K dnešnímu dni národní a mezinárodní panely indikují úpravu životního stylu jako jedinou indikaci pro léčbu RS a snížení rizika kardiovaskulárních a metabolických onemocnění. Zvýšení denní pohybové aktivity a úprava jídelníčku jsou proto základními kameny léčby.
Středomořská strava (MD) představuje tradiční hodnotu italské populace, která v několika studiích prokázala ochranný účinek na úmrtnost a přežití bez kardiovaskulárních příhod. Přidanou hodnotou MD je přítomnost extra panenského olivového oleje (EVOO), zdravé potraviny s vysokým obsahem mononenasycených mastných kyselin, zejména kyseliny olejové, a variabilními koncentracemi (v rozmezí 50-800 mg/kg) fenolů (oleuropein, ligstrosid a oleocanthal a jejich deriváty, fenolické alkoholy, jako je hydroxytyrosol a tyrosol). Olivový olej je definován jako zdravý podle nařízení ES. 432/2012. Dobrý EVOO obsahuje asi 75 % kyseliny olejové, ačkoliv se podle Světové zdravotnické organizace očekává variabilita mezi 55 % a 83 % všech mastných kyselin. Obsah polyfenolů hraje klíčovou roli při volbě druhu a množství oleje se zdravotním zaměřením, zejména s ohledem na nenasycenou a polynenasycenou složku (kyselina olejová, kyselina linolová, kyselina alfa linolenová). Fenolové sloučeniny nejen určují hlavní organoleptické vlastnosti EVOO (oxidační stabilitu a specifické chuťové a chuťové vlastnosti), ale teoreticky z něj činí látku s antioxidační, protizánětlivou, inzulín-senzibilizující, kardioprotektivní, antiaterogenní, neuroprotektivní, imunomodulační a protirakovinnou aktivitou.
Cílem studie je použít polyfenoly obohacené EVOO se zdravotními vlastnostmi, pocházející z různých pěstitelských variant oliv (kultivarů), vybraných na základě předběžného výzkumu pocházejícího ze sicilských sklizňových kampaní, k vyhodnocení jeho potenciálu modifikovat „in vivo“ v subjekty s RS, některé klinické a laboratorní parametry odvozující kardiovaskulární riziko, metabolismus a zánět.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metabolický syndrom (RS), definovaný podle revidovaných kritérií Adult Treatment Panel III – National Cholesterol Education Program (ATP III – NCEP), představuje rozšířený stav v západní populaci (absolutní prevalence se pohybuje od 22 % do přibližně 33 %). a s trendem, který se zvyšuje s časem a věkem (očekává se, že jeho prevalence vzroste do roku 2035 asi o 53 %). RS, ne odlišná od každé ze složek, které ji charakterizují, je známým rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění (relativní riziko (RR) 1,53-2,18) a diabetes mellitus 2. typu (RR 3,53-5,17). K dnešnímu dni národní a mezinárodní panely indikují úpravu životního stylu jako jedinou indikaci pro léčbu RS a snížení rizika kardiovaskulárních a metabolických onemocnění. Zvýšení denní pohybové aktivity a úprava jídelníčku jsou proto základními kameny léčby.
Středomořská strava (MD) představuje tradiční hodnotu italské populace, která v několika studiích prokázala ochranný účinek na úmrtnost a přežití bez kardiovaskulárních příhod. Přidanou hodnotou MD je přítomnost extra panenského olivového oleje (EVOO), zdravé potraviny s vysokým obsahem mononenasycených mastných kyselin, zejména kyseliny olejové, a variabilními koncentracemi (v rozmezí 50-800 mg/kg) fenolů (oleuropein, ligstrosid a oleocanthal a jejich deriváty, fenolické alkoholy, jako je hydroxytyrosol a tyrosol). Olivový olej je definován jako zdravý podle nařízení Evropské komise (EC). 432/2012. Dobrý EVOO obsahuje asi 75 % kyseliny olejové, ačkoliv se podle Světové zdravotnické organizace očekává variabilita mezi 55 % a 83 % všech mastných kyselin. Obsah polyfenolů hraje klíčovou roli při volbě druhu a množství oleje se zdravotním zaměřením, zejména s ohledem na nenasycenou a polynenasycenou složku (kyselina olejová, kyselina linolová, kyselina alfa linolenová). Fenolové sloučeniny nejen určují hlavní organoleptické vlastnosti EVOO (oxidační stabilitu a specifické chuťové a chuťové vlastnosti), ale teoreticky z něj činí látku s antioxidační, protizánětlivou, inzulín-senzibilizující, kardioprotektivní, antiaterogenní, neuroprotektivní, imunomodulační a protirakovinnou aktivitou.
Jakákoli prospěšná látka, včetně olivového oleje, prochází řadou biochemických procesů, než se dostane do cílového orgánu, trávicími enzymy a bakteriemi střevní mikroflóry nebo eventuální tvorbou aktivních metabolitů po prvním průchodu játry; výlučně „in vitro“ hodnocení látky na cílových buňkách tedy nepředstavuje vždy fyziologický model interakce těchto látek s organismem.
Cílem studie je použít polyfenoly obohacené EVOO se zdravotními vlastnostmi, pocházející z různých pěstitelských variant oliv (kultivarů), vybraných na základě předběžného výzkumu pocházejícího ze sicilských sklizňových kampaní, k vyhodnocení jeho potenciálu modifikovat „in vivo“ v subjekty s RS, některé klinické a laboratorní parametry odvozující kardiovaskulární riziko, metabolismus a zánět.
Předběžně ve fázi kampaní na sklizeň oliv (tři různá období sklizně prováděná od listopadu do prosince: zelené, zralé a pokročilé zrání) různé původní kultivary pocházející ze stejné oblasti západní Sicílie (přesně z Val di Mazara, Valle del Belice, údolí Trapani a nazvané Biancolilla, Nocellara, Cerasuolo) budou podrobeny biochemickým analýzám, jejichž cílem bude identifikovat ty s nejvyšším obsahem kyseliny olejové a polyfenolů, což přispěje ke zlepšení konkrétního území a k udržení biologické rozmanitosti. .
Obecným cílem studie je posílit a zkvalitnit výzkumný řetězec v sektoru nutraceutiky a zdravé výživy a spolupráci mezi výzkumným systémem a místními společnostmi, podpořit maximální šíření a využití nových terapeutických látek a pokročilých technologií pro léčbu a prevenci a zároveň přispívat ke konkurenceschopnosti a hospodářskému růstu zvyšováním úrovně vědecko-technických dovedností a znalostí ve výrobním systému a v institucích.
Hlavní cíle výzkumu proto budou následující:
- Identifikace a výběr konkrétního autochtonního kultivaru schopného poskytovat vysoce kvalitní a polyfenoly obohacené EVOO.
- Zjistěte potenciální přínosy EVOO-MD obohacené o polyfenoly hodnocením zlepšení metabolických (lipidový a glykemický stav), zánětlivých (cytokiny) a kardiovaskulárních (cIMT a endoteliální dysfunkce) parametrů.
- Zjistěte potenciální přínosy EVOO-MD obohacené o polyfenoly a vyhodnoťte zlepšení oproti steatóze jater.
- Analýza účinků EVOO obohacených o polyfenoly na genovou expresi mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) zkoumající jejich potenciální použití jako diagnostický a terapeutický nástroj odezvy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Palermo, Itálie, 90127
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnostika metabolického syndromu podle revidovaných kritérií NCEP ATP III; jsou splněny tři nebo více z následujících pěti kritérií: obvod pasu nad 102 cm/40 palců (muži) nebo 88 cm/35 palců (ženy), krevní tlak nad 130/85 mmHg, hladina triglyceridů nalačno nad 150 mg/dl, hladovění hladina cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou nižší než 40 mg/dl (muži) nebo 50 mg/dl (ženy) a hladina cukru v krvi nalačno vyšší než 100 mg/dl.
- Negativnost viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV).
Kritéria vyloučení:
- příjem alkoholu (>30 g/den u mužů a >20 g/den u žen);
- akutní nebo chronické jaterní a/nebo srdeční selhání;
- akutní nebo chronické onemocnění ledvin (stadie G4 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) revidovaná klasifikace, rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2);
- novotvary;
- autoimunitní nebo akutní a chronická zánětlivá onemocnění;
- akutní nebo chronická infekční onemocnění;
- těhotenství a/nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: EVOO obohacené o polyfenoly
Patnáct subjektů s metabolickým syndromem bude každý rok náhodně zapsáno (plánováno na 3 roky studie), k přidání 40 ml zdravých polyfenolů obohacených EVOO do jejich středomořské stravy po dobu šesti měsíců
|
Přidání 40 ml zdravých polyfenolů obohacených EVOO denně do středomořské stravy po dobu 6 měsíců
|
|
Komparátor placeba: Standard EVOO
Každý rok bude náhodně zapsáno 15 subjektů s metabolickým syndromem (plánované 3 roky studie), kterým bude přidáno 40 ml standardního EVOO denně do jejich středomořské stravy po dobu šesti měsíců.
|
Přidání 40 ml standardního EVOO denně do středomořské stravy po dobu 6 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna glykemické kontroly indukovaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p<0,05) od výchozí hodnoty (T0) do konce intervence (T1) hladin glykovaného hemoglobinu.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna inzulinové rezistence indukovaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p<0,05) od výchozí hodnoty (TO) do konce intervence (T1) indexu (HOMA-IR).
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna hladin lipoproteinů o vysoké hustotě indukovaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p<0,05) od výchozí hodnoty (TO) do konce intervence (T1) hladin lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL).
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna hladin triglyceridů vyvolaná obohacenými polyfenoly
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p<0,05) od výchozí hodnoty (TO) do konce intervence (T1) hladin triglyceridů.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna zánětlivého parametru tumor necrosis factor (TNF)-α indukovaná polyfenoly obohaceným EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p<0,05) od výchozí hodnoty (TO) do konce intervence (T1) hladin TNF-α.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna zánětlivého parametru interleukinu (IL)-6, indukovaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p<0,05) od výchozí hodnoty (TO) do konce intervence (T1) hladin tumor nekrotizujícího faktoru IL-6.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ultrazvukového profilu jaterní steatózy indukovaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky signifikantní změna od výchozí hodnoty (T0) do konce intervence (T1) profilu jaterní ultrazvukové steatózy při ultrasonografii.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna tloušťky viscerálního tuku vyvolaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p<0,05) od výchozí hodnoty (T0) do konce intervence (T1) tloušťky viscerálního tuku ultrasonograficky.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna tloušťky karotidové intima-media (cIMT) vyvolaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p < 0,05) od výchozí hodnoty (T0) do konce intervence (T1) cIMT pomocí ultrasonografie.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Změna endoteliální dysfunkce vyvolaná polyfenoly obohacenými EVOO-MD.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p < 0,05) od výchozí hodnoty (T0) do konce intervence (T1) u endoteliální dysfunkce, průtokem zprostředkovanou dilatační technikou a. brachialis.
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Účinky EVOO na expresi genu stresové reakce PBMC
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p <0,05) od výchozí hodnoty (T0) do konce intervence (T1) exprese jaderného proteinu 1 (NUPR1)
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
|
Účinky EVOO na genovou expresi metabolismu PBMC lipidů
Časové okno: Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Statisticky významná změna (p < 0,05) od výchozí hodnoty (TO) do konce intervence (T1) exprese acetyl-koenzymu A karboxylázy 1 (ACC1).
|
Od výchozího stavu do konce intervence (6 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Maurizio Soresi, MD, maurizio.soresi@unipa.it
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.
- Riboli E, Kaaks R. The EPIC Project: rationale and study design. European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Int J Epidemiol. 1997;26 Suppl 1:S6-14. doi: 10.1093/ije/26.suppl_1.s6.
- Schwingshackl L, Christoph M, Hoffmann G. Effects of Olive Oil on Markers of Inflammation and Endothelial Function-A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2015 Sep 11;7(9):7651-75. doi: 10.3390/nu7095356.
- George ES, Marshall S, Mayr HL, Trakman GL, Tatucu-Babet OA, Lassemillante AM, Bramley A, Reddy AJ, Forsyth A, Tierney AC, Thomas CJ, Itsiopoulos C, Marx W. The effect of high-polyphenol extra virgin olive oil on cardiovascular risk factors: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(17):2772-2795. doi: 10.1080/10408398.2018.1470491. Epub 2018 Nov 13.
- Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Costa F; American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation. 2005 Oct 25;112(17):2735-52. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.169404. Epub 2005 Sep 12. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2005 Oct 25;112(17):e297. Circulation. 2005 Oct 25;112(17):e298.
- Pastor R, Bouzas C, Tur JA. Beneficial effects of dietary supplementation with olive oil, oleic acid, or hydroxytyrosol in metabolic syndrome: Systematic review and meta-analysis. Free Radic Biol Med. 2021 Aug 20;172:372-385. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.06.017. Epub 2021 Jun 18.
- Patti AM, Carruba G, Cicero AFG, Banach M, Nikolic D, Giglio RV, Terranova A, Soresi M, Giannitrapani L, Montalto G, Stoian AP, Banerjee Y, Rizvi AA, Toth PP, Rizzo M. Daily Use of Extra Virgin Olive Oil with High Oleocanthal Concentration Reduced Body Weight, Waist Circumference, Alanine Transaminase, Inflammatory Cytokines and Hepatic Steatosis in Subjects with the Metabolic Syndrome: A 2-Month Intervention Study. Metabolites. 2020 Oct 2;10(10):392. doi: 10.3390/metabo10100392.
- Gaforio JJ, Visioli F, Alarcon-de-la-Lastra C, Castaner O, Delgado-Rodriguez M, Fito M, Hernandez AF, Huertas JR, Martinez-Gonzalez MA, Menendez JA, Osada J, Papadaki A, Parron T, Pereira JE, Rosillo MA, Sanchez-Quesada C, Schwingshackl L, Toledo E, Tsatsakis AM. Virgin Olive Oil and Health: Summary of the III International Conference on Virgin Olive Oil and Health Consensus Report, JAEN (Spain) 2018. Nutrients. 2019 Sep 1;11(9):2039. doi: 10.3390/nu11092039.
- Sayon-Orea C, Razquin C, Bullo M, Corella D, Fito M, Romaguera D, Vioque J, Alonso-Gomez AM, Warnberg J, Martinez JA, Serra-Majem L, Estruch R, Tinahones FJ, Lapetra J, Pinto X, Tur JA, Lopez-Miranda J, Bueno-Cavanillas A, Delgado-Rodriguez M, Matia-Martin P, Daimiel L, Sanchez VM, Vidal J, Vazquez C, Ros E, Ruiz-Canela M, Sorli JV, Castaner O, Fiol M, Navarrete-Munoz EM, Aros F, Gomez-Gracia E, Zulet MA, Sanchez-Villegas A, Casas R, Bernal-Lopez R, Santos-Lozano JM, Corbella E, Bouzas C, Garcia-Arellano A, Basora J, Asensio EM, Schroder H, Monino M, Garcia de la Hera M, Tojal-Sierra L, Toledo E, Diaz-Lopez A, Goday A, Salas-Salvado J, Martinez-Gonzalez MA. Effect of a Nutritional and Behavioral Intervention on Energy-Reduced Mediterranean Diet Adherence Among Patients With Metabolic Syndrome: Interim Analysis of the PREDIMED-Plus Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 15;322(15):1486-1499. doi: 10.1001/jama.2019.14630.
- Jurado-Ruiz E, Varela LM, Luque A, Berna G, Cahuana G, Martinez-Force E, Gallego-Duran R, Soria B, de Roos B, Romero Gomez M, Martin F. An extra virgin olive oil rich diet intervention ameliorates the nonalcoholic steatohepatitis induced by a high-fat "Western-type" diet in mice. Mol Nutr Food Res. 2017 Mar;61(3). doi: 10.1002/mnfr.201600549. Epub 2016 Dec 13.
- Saibandith B, Spencer JPE, Rowland IR, Commane DM. Olive Polyphenols and the Metabolic Syndrome. Molecules. 2017 Jun 29;22(7):1082. doi: 10.3390/molecules22071082.
- Mirabelli M, Chiefari E, Arcidiacono B, Corigliano DM, Brunetti FS, Maggisano V, Russo D, Foti DP, Brunetti A. Mediterranean Diet Nutrients to Turn the Tide against Insulin Resistance and Related Diseases. Nutrients. 2020 Apr 12;12(4):1066. doi: 10.3390/nu12041066.
- Yubero-Serrano EM, Lopez-Moreno J, Gomez-Delgado F, Lopez-Miranda J. Extra virgin olive oil: More than a healthy fat. Eur J Clin Nutr. 2019 Jul;72(Suppl 1):8-17. doi: 10.1038/s41430-018-0304-x.
- Jimenez-Torres J, Alcala-Diaz JF, Torres-Pena JD, Gutierrez-Mariscal FM, Leon-Acuna A, Gomez-Luna P, Fernandez-Gandara C, Quintana-Navarro GM, Fernandez-Garcia JC, Perez-Martinez P, Ordovas JM, Delgado-Lista J, Yubero-Serrano EM, Lopez-Miranda J. Mediterranean Diet Reduces Atherosclerosis Progression in Coronary Heart Disease: An Analysis of the CORDIOPREV Randomized Controlled Trial. Stroke. 2021 Nov;52(11):3440-3449. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033214. Epub 2021 Aug 10. Erratum In: Stroke. 2021 Nov;52(11):e754. doi: 10.1161/STR.0000000000000393.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ASMS01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .