- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05282316
Impatto dell'olio extra vergine di oliva (EVOO) con proprietà salutari nella sindrome metabolica
Impatto dell'olio extra vergine di oliva (EVOO) con proprietà salutari nel miglioramento dello stato di salute generale e nella prevenzione del rischio cardiovascolare nella sindrome metabolica
La sindrome metabolica (SM), definita secondo i criteri rivisti dell'Adult Treatment Panel III - National Cholesterol Education Program (ATP III - NCEP), rappresenta una condizione diffusa nelle popolazioni occidentali (prevalenza che va dal 22% al 33% circa) e con una tendenza che aumenta con il tempo e l'età. La SM, non diversamente da ognuna delle componenti che la caratterizzano, è un noto fattore di rischio per malattie cardiovascolari e metaboliche. Ad oggi, panel nazionali e internazionali indicano la modifica dello stile di vita come unica indicazione per curare la SM e ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e metaboliche. L'aumento dell'attività fisica quotidiana e la modifica della dieta sono quindi i capisaldi del trattamento.
La Dieta Mediterranea (MD) rappresenta un valore tradizionale della popolazione italiana che ha dimostrato in diversi studi un effetto protettivo sulla mortalità e sulla sopravvivenza libera da eventi cardiovascolari. Il valore aggiunto di MD è la presenza di olio extra vergine di oliva (EVO), un alimento salutare con un alto contenuto di acidi grassi monoinsaturi, in particolare acido oleico, e concentrazioni variabili (range 50-800 mg/kg) di fenoli (oleuropeina, ligstroside , e oleocantale, e loro derivati alcoli fenolici, come idrossitirosolo e tirosolo). L'olio di oliva è definito salutare secondo il Reg. 432/2012. Un buon EVOO contiene circa il 75% di acido oleico anche se secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità è prevista una variabilità tra il 55% e l'83% di tutti gli acidi grassi. Il contenuto in polifenoli gioca un ruolo fondamentale nella scelta del tipo e della quantità di olio con obiettivi salutistici, con particolare riferimento alla componente insatura e polinsatura (acido oleico, acido linoleico, acido alfa linolenico). I composti fenolici non solo determinano le principali qualità organolettiche dell'olio EVO (stabilità ossidativa e specifiche caratteristiche di sapore e gusto) ma, teoricamente, lo rendono una sostanza con attività antiossidante, antinfiammatoria, insulino-sensibilizzante, cardioprotettiva, antiaterogena, neuroprotettiva, immunomodulante e antitumorale.
Lo studio si propone di utilizzare un EVOO arricchito di polifenoli con proprietà salutistiche, derivato da diverse varianti di coltivazione delle olive (cultivar), scelte sulla base di ricerche preliminari, provenienti da campagne di raccolta siciliane, per valutarne il potenziale di modifica 'in vivo', in soggetti con SM, alcuni parametri clinici e di laboratorio deducibili da rischio cardiovascolare, metabolismo e infiammazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome metabolica (SM), definita secondo i criteri rivisti dell'Adult Treatment Panel III - National Cholesterol Education Program (ATP III - NCEP), rappresenta una condizione diffusa nelle popolazioni occidentali (prevalenza assoluta che va dal 22% al 33% circa). e con una tendenza che aumenta con il tempo e l'età (si prevede che la sua prevalenza aumenterà di circa il 53% entro il 2035). La SM, non diversamente da ciascuna delle componenti che la caratterizzano, è un noto fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (rischio relativo (RR) 1,53-2,18) e diabete mellito di tipo 2 (RR 3,53-5,17). Ad oggi, panel nazionali e internazionali indicano la modifica dello stile di vita come unica indicazione per curare la SM e ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e metaboliche. L'aumento dell'attività fisica quotidiana e la modifica della dieta sono quindi i capisaldi del trattamento.
La Dieta Mediterranea (MD) rappresenta un valore tradizionale della popolazione italiana che ha dimostrato in diversi studi un effetto protettivo sulla mortalità e sulla sopravvivenza libera da eventi cardiovascolari. Il valore aggiunto di MD è la presenza di olio extra vergine di oliva (EVO), un alimento salutare con un alto contenuto di acidi grassi monoinsaturi, in particolare acido oleico, e concentrazioni variabili (range 50-800 mg/kg) di fenoli (oleuropeina, ligstroside , e oleocantale, e loro derivati alcoli fenolici, come idrossitirosolo e tirosolo). L'olio di oliva è definito salutare secondo il Reg. 432/2012. Un buon EVOO contiene circa il 75% di acido oleico anche se secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità è prevista una variabilità tra il 55% e l'83% di tutti gli acidi grassi. Il contenuto in polifenoli gioca un ruolo fondamentale nella scelta del tipo e della quantità di olio con obiettivi salutistici, con particolare riferimento alla componente insatura e polinsatura (acido oleico, acido linoleico, acido alfa linolenico). I composti fenolici non solo determinano le principali qualità organolettiche dell'olio EVO (stabilità ossidativa e specifiche caratteristiche di sapore e gusto) ma, teoricamente, lo rendono una sostanza con attività antiossidante, antinfiammatoria, insulino-sensibilizzante, cardioprotettiva, antiaterogena, neuroprotettiva, immunomodulante e antitumorale.
Qualsiasi sostanza benefica, compreso l'olio d'oliva, subisce una serie di processi biochimici prima di raggiungere l'organo bersaglio, ad opera degli enzimi digestivi e dei batteri del microbiota intestinale, o l'eventuale formazione di metaboliti attivi dopo il primo passaggio epatico; quindi, una valutazione esclusivamente 'in vitro' di una sostanza su cellule bersaglio non sempre rappresenta il modello fisiologico dell'interazione di queste sostanze con l'organismo.
Lo studio si propone di utilizzare un EVOO arricchito di polifenoli con proprietà salutistiche, derivato da diverse varianti di coltivazione delle olive (cultivar), scelte sulla base di ricerche preliminari, provenienti da campagne di raccolta siciliane, per valutarne il potenziale di modifica 'in vivo', in soggetti con SM, alcuni parametri clinici e di laboratorio deducibili da rischio cardiovascolare, metabolismo e infiammazione.
Preliminarmente, nella fase delle campagne di raccolta delle olive (tre diversi periodi di raccolta effettuati tra novembre e dicembre: verde, maturo e a maturazione avanzata), le diverse cultivar autoctone provenienti dalla stessa area della Sicilia occidentale (precisamente dalla Val di Mazara, Valle del Belice, valli trapanesi e denominate Biancolilla, Nocellara, Cerasuolo) saranno sottoposti ad analisi biochimiche che mireranno ad individuare quelle a maggior contenuto di acido oleico e polifenoli, che contribuiranno alla valorizzazione del territorio specifico e al mantenimento della biodiversità .
L'obiettivo generale dello studio è rafforzare e valorizzare la filiera della ricerca nel settore nutraceutico e salutistico e la cooperazione tra il sistema della ricerca e le imprese del territorio, per sostenere la massima diffusione e utilizzo di nuove sostanze terapeutiche e tecnologie avanzate per la cura e la prevenzione , e, allo stesso tempo, contribuire alla competitività e alla crescita economica attraverso l'innalzamento del livello delle competenze e delle conoscenze tecnico-scientifiche nel sistema produttivo e nelle Istituzioni.
Gli obiettivi principali della ricerca, pertanto, saranno i seguenti:
- Identificazione e selezione di specifiche cultivar autoctone in grado di fornire un EVOO di alta qualità e ricco di polifenoli.
- Stabilire i potenziali benefici di un EVOO-MD arricchito di polifenoli valutando il miglioramento rispetto ai parametri metabolici (stato lipidico e glicemico), infiammatori (citochine) e cardiovascolari (cIMT e disfunzione endoteliale).
- Stabilire i potenziali benefici di un EVOO-MD arricchito di polifenoli valutando il miglioramento rispetto alla steatosi epatica.
- Analisi degli effetti di EVOO arricchiti di polifenoli sull'espressione genica delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) esplorando il loro potenziale utilizzo come strumento di risposta diagnostica e terapeutica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Palermo, Italia, 90127
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi di sindrome metabolica secondo i criteri NCEP ATP III rivisti; tre o più dei seguenti cinque criteri sono soddisfatti: circonferenza della vita superiore a 102 cm/40 pollici (uomini) o 88 cm/35 pollici (donne), pressione arteriosa superiore a 130/85 mmHg, livello di trigliceridi a digiuno superiore a 150 mg/dl, livello di colesterolo lipoproteico ad alta densità inferiore a 40 mg/dl (uomini) o 50 mg/dl (donne) e glicemia a digiuno superiore a 100 mg/dl.
- Negatività al virus dell'epatite B (HBV) e al virus dell'epatite C (HCV).
Criteri di esclusione:
- assunzione di alcol (>30 g/die per gli uomini e >20 g/die per le donne);
- insufficienza epatica e/o cardiaca acuta o cronica;
- malattia renale acuta o cronica (stadio G4 Malattia renale: miglioramento dei risultati globali (KDIGO) classificazione rivista, velocità di filtrazione glomerulare <30 mL/min/1,73 mq);
- neoplasie;
- malattie infiammatorie autoimmuni o acute e croniche;
- malattie infettive acute o croniche;
- gravidanza e/o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Arricchito con polifenoli EVOO
Quindici soggetti con sindrome metabolica verranno arruolati in modo casuale ogni anno (3 anni di studio previsti), per l'aggiunta di 40 ml al giorno di EVOO sano arricchito con polifenoli alla loro dieta mediterranea per la durata di sei mesi
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Aggiunta di 40 ml al giorno di polifenoli sani arricchiti EVOO alla dieta mediterranea per 6 mesi
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Comparatore placebo: Standard EVOO
Quindici soggetti con sindrome metabolica verranno arruolati in modo casuale ogni anno (3 anni di studio pianificati), all'aggiunta di 40 ml al giorno di EVOO standard alla loro dieta mediterranea per la durata di sei mesi
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Aggiunta di 40 ml al giorno di EVOO standard alla dieta mediterranea per 6 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del controllo glicemico indotto da EVOO-MD arricchito di polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p<0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dei livelli di emoglobina glicata.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica della resistenza all'insulina indotta da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p<0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dell'indice (HOMA-IR).
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica dei livelli di lipoproteine ad alta densità indotta da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p<0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dei livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL).
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione dei livelli di trigliceridi indotta da polifenoli arricchiti
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p<0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dei livelli di trigliceridi.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica del parametro infiammatorio fattore di necrosi tumorale (TNF) -α indotto da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p<0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dei livelli di TNF-α.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Modifica del parametro infiammatorio interleuchina (IL) -6, indotto da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p<0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dei livelli di IL-6 del fattore di necrosi tumorale.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del modello ecografico della steatosi epatica indotto da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) del pattern di steatosi ecografica del fegato mediante ecografia.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento dello spessore del grasso viscerale indotto da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p<0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dello spessore del grasso viscerale mediante ecografia.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento dello spessore intima-media carotideo (cIMT) indotto da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p <0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) di cIMT mediante ecografia.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Cambiamento nella disfunzione endoteliale indotta da EVOO-MD arricchito con polifenoli.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p <0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) nella disfunzione endoteliale, mediante tecnica di dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale.
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Effetti EVOO sull'espressione genica della risposta allo stress PBMC
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p <0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dell'espressione della proteina nucleare 1 (NUPR1)
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Effetti di EVOO sull'espressione genica del metabolismo lipidico PBMC
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Variazione statisticamente significativa (p <0,05) dal basale (T0) alla fine dell'intervento (T1) dell'espressione dell'acetil-coenzima A carbossilasi 1 (ACC1).
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Dal basale alla fine dell'intervento (6 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Maurizio Soresi, MD, maurizio.soresi@unipa.it
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.
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- Jimenez-Torres J, Alcala-Diaz JF, Torres-Pena JD, Gutierrez-Mariscal FM, Leon-Acuna A, Gomez-Luna P, Fernandez-Gandara C, Quintana-Navarro GM, Fernandez-Garcia JC, Perez-Martinez P, Ordovas JM, Delgado-Lista J, Yubero-Serrano EM, Lopez-Miranda J. Mediterranean Diet Reduces Atherosclerosis Progression in Coronary Heart Disease: An Analysis of the CORDIOPREV Randomized Controlled Trial. Stroke. 2021 Nov;52(11):3440-3449. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033214. Epub 2021 Aug 10. Erratum In: Stroke. 2021 Nov;52(11):e754. doi: 10.1161/STR.0000000000000393.
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