- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05282316
Impacto del Aceite de Oliva Virgen Extra (AOVE) con Propiedades para la Salud en el Síndrome Metabólico
Impacto del Aceite de Oliva Virgen Extra (AOVE) con Propiedades para la Salud en la Mejora del Estado General de Salud y Prevención del Riesgo Cardiovascular en el Síndrome Metabólico
El síndrome metabólico (SM), definido de acuerdo con los criterios revisados del Adult Treatment Panel III - National Cholesterol Education Program (ATP III - NCEP), representa una afección generalizada en las poblaciones occidentales (prevalencia que oscila entre el 22 % y aproximadamente el 33 %) y con una tendencia que aumenta con el tiempo y la edad. La EM, al igual que cada uno de los componentes que la caracterizan, es un conocido factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas. Hasta la fecha, paneles nacionales e internacionales indican que la modificación del estilo de vida es la única indicación para tratar la EM y reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas. El aumento de la actividad física diaria y la modificación de la dieta son, por tanto, los pilares del tratamiento.
La Dieta Mediterránea (DM) representa un valor tradicional de la población italiana que ha demostrado en varios estudios un efecto protector sobre la mortalidad y la supervivencia libre de eventos cardiovasculares. El valor añadido de la DM es la presencia de aceite de oliva virgen extra (AOVE), un alimento saludable con alto contenido en ácidos grasos monoinsaturados, especialmente ácido oleico, y concentraciones variables (rango 50-800 mg/kg) de fenoles (oleuropeína, ligstroside y oleocantal, y sus derivados alcoholes fenólicos, tales como hidroxitirosol y tirosol). El aceite de oliva se define como saludable según el Reglamento CE. 432/2012. Un buen AOVE contiene alrededor del 75% de ácido oleico aunque se espera una variabilidad entre el 55% y el 83% de todos los ácidos grasos según la Organización Mundial de la Salud. El contenido en polifenoles juega un papel clave en la elección del tipo y cantidad de aceite con objetivos de salud, con especial referencia al componente insaturado y poliinsaturado (ácido oleico, ácido linoleico, ácido alfa linolénico). Los compuestos fenólicos no sólo determinan las principales cualidades organolépticas del AOVE (estabilidad oxidativa y características específicas de sabor y sabor) sino que, teóricamente, lo convierten en una sustancia con actividad antioxidante, antiinflamatoria, sensibilizante a la insulina, cardioprotectora, antiaterogénica, neuroprotectora, inmunomoduladora y anticancerígena.
El estudio tiene como objetivo utilizar un AOVE enriquecido en polifenoles con propiedades saludables, derivado de diferentes variantes de cultivo de aceitunas (cultivares), elegidos sobre la base de una investigación preliminar, procedente de campañas de recolección sicilianas, para evaluar su potencial para modificar 'in vivo', en sujetos con EM, algunos parámetros clínicos y de laboratorio que infieren riesgo cardiovascular, metabolismo e inflamación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome metabólico (SM), definido según los criterios revisados del Adult Treatment Panel III - National Cholesterol Education Program (ATP III - NCEP), representa una afección generalizada en las poblaciones occidentales (prevalencia absoluta que oscila entre el 22 % y aproximadamente el 33 %). y con una tendencia que aumenta con el tiempo y la edad (se espera que su prevalencia aumente alrededor de un 53% para 2035). El SM, al igual que cada uno de los componentes que lo caracterizan, es un conocido factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares (riesgo relativo (RR) 1,53-2,18) y diabetes mellitus tipo 2 (RR 3,53-5,17). Hasta la fecha, paneles nacionales e internacionales indican que la modificación del estilo de vida es la única indicación para tratar la EM y reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas. El aumento de la actividad física diaria y la modificación de la dieta son, por tanto, los pilares del tratamiento.
La Dieta Mediterránea (DM) representa un valor tradicional de la población italiana que ha demostrado en varios estudios un efecto protector sobre la mortalidad y la supervivencia libre de eventos cardiovasculares. El valor añadido de la DM es la presencia de aceite de oliva virgen extra (AOVE), un alimento saludable con alto contenido en ácidos grasos monoinsaturados, especialmente ácido oleico, y concentraciones variables (rango 50-800 mg/kg) de fenoles (oleuropeína, ligstroside y oleocantal, y sus derivados alcoholes fenólicos, tales como hidroxitirosol y tirosol). El aceite de oliva se define como saludable según la Comisión Europea (CE) Reg. 432/2012. Un buen AOVE contiene alrededor del 75% de ácido oleico aunque se espera una variabilidad entre el 55% y el 83% de todos los ácidos grasos según la Organización Mundial de la Salud. El contenido en polifenoles juega un papel clave en la elección del tipo y cantidad de aceite con objetivos de salud, con especial referencia al componente insaturado y poliinsaturado (ácido oleico, ácido linoleico, ácido alfa linolénico). Los compuestos fenólicos no sólo determinan las principales cualidades organolépticas del AOVE (estabilidad oxidativa y características específicas de sabor y sabor) sino que, teóricamente, lo convierten en una sustancia con actividad antioxidante, antiinflamatoria, sensibilizante a la insulina, cardioprotectora, antiaterogénica, neuroprotectora, inmunomoduladora y anticancerígena.
Cualquier sustancia beneficiosa, incluido el aceite de oliva, pasa por una serie de procesos bioquímicos antes de llegar al órgano diana, por las enzimas digestivas y bacterias de la microbiota intestinal, o por la eventual formación de metabolitos activos tras el primer paso hepático; por tanto, una evaluación exclusivamente 'in vitro' de una sustancia en células diana no siempre representa el modelo fisiológico de la interacción de estas sustancias con el organismo.
El estudio tiene como objetivo utilizar un AOVE enriquecido en polifenoles con propiedades saludables, derivado de diferentes variantes de cultivo de aceitunas (cultivares), elegidos sobre la base de una investigación preliminar, procedente de campañas de recolección sicilianas, para evaluar su potencial para modificar 'in vivo', en sujetos con EM, algunos parámetros clínicos y de laboratorio que infieren riesgo cardiovascular, metabolismo e inflamación.
Preliminarmente, en la fase de las campañas de recolección de aceitunas (tres períodos de recolección diferentes que se realizan entre noviembre y diciembre: maduración verde, madura y avanzada), los diferentes cultivares autóctonos provenientes de una misma zona del oeste de Sicilia (precisamente de Val di Mazara, Valle del Belice, Valles de Trapani y llamados Biancolilla, Nocellara, Cerasuolo) serán sometidos a análisis bioquímicos que tendrán como objetivo identificar aquellos con mayor contenido de ácido oleico y polifenoles, lo que contribuirá a la puesta en valor del territorio específico y al mantenimiento de la biodiversidad. .
El objetivo general del estudio es fortalecer y potenciar la cadena de investigación en el sector nutracéutico y de alimentos saludables y la cooperación entre el sistema de investigación y las empresas locales, para apoyar la máxima difusión y uso de nuevas sustancias terapéuticas y tecnologías avanzadas para el tratamiento y la prevención. , y, al mismo tiempo, contribuir a la competitividad y al crecimiento económico elevando el nivel de competencias y conocimientos científico-técnicos en el sistema productivo y en las Instituciones.
Los principales objetivos de la investigación, por tanto, serán los siguientes:
- Identificación y selección de cultivares autóctonos específicos capaces de proporcionar un AOVE de alta calidad y enriquecido en polifenoles.
- Establecer los beneficios potenciales de un AOVE-MD enriquecido con polifenoles evaluando la mejora sobre parámetros metabólicos (estado lipídico y glucémico), inflamatorios (citoquinas) y cardiovasculares (cIMT y disfunción endotelial).
- Establecer los beneficios potenciales de un AOVE-DM enriquecido con polifenoles evaluando la mejoría frente a la esteatosis hepática.
- Análisis de los efectos del AOVE enriquecido con polifenoles sobre la expresión génica de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) explorando su uso potencial como herramienta de respuesta diagnóstica y terapéutica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Palermo, Italia, 90127
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de síndrome metabólico según los criterios revisados NCEP ATP III; se cumplen tres o más de los cinco criterios siguientes: circunferencia de la cintura superior a 102 cm/40 pulgadas (hombres) u 88 cm/35 pulgadas (mujeres), presión arterial superior a 130/85 mmHg, nivel de triglicéridos en ayunas superior a 150 mg/dl, ayunas nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad inferior a 40 mg/dl (hombres) o 50 mg/dl (mujeres) y azúcar en sangre en ayunas superior a 100 mg/dl.
- Negatividad al virus de la hepatitis B (VHB) y al virus de la hepatitis C (VHC).
Criterio de exclusión:
- ingesta de alcohol (> 30 g/día para hombres y > 20 g/día para mujeres);
- insuficiencia hepática y/o cardíaca aguda o crónica;
- enfermedad renal aguda o crónica (enfermedad renal en estadio G4: mejora de los resultados globales (KDIGO) clasificación revisada, tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2);
- neoplasmas;
- enfermedades autoinmunes o inflamatorias agudas y crónicas;
- enfermedades infecciosas agudas o crónicas;
- embarazo y/o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: AOVE polifenoles enriquecidos
Quince sujetos con síndrome metabólico se inscribirán aleatoriamente cada año (3 años de estudio planificados), a los que se añadirán 40 ml diarios de AOVE enriquecido con polifenoles saludables a su dieta mediterránea durante seis meses.
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Adición de 40 ml diarios de AOVE enriquecido con polifenoles saludables a la dieta mediterránea durante 6 meses
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Comparador de placebos: AOVE estándar
Quince sujetos con síndrome metabólico se inscribirán aleatoriamente cada año (3 años de estudio planificados), a la adición de 40 ml diarios de AOVE estándar a su dieta mediterránea durante seis meses.
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Adición de 40 ml diarios de AOVE estándar a la dieta mediterránea durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de control glucémico inducido por AOVE-DM enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p<0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de los niveles de hemoglobina glucosilada.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio de resistencia a la insulina inducido por AOVE-DM enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p<0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) del índice (HOMA-IR).
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio de los niveles de lipoproteínas de alta densidad inducido por AOVE-DM enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p<0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL).
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio de los niveles de triglicéridos inducido por polifenoles enriquecidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p<0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de los niveles de triglicéridos.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio del parámetro inflamatorio factor de necrosis tumoral (TNF)-α inducido por polifenoles enriquecidos con AOVE-DM.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p<0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de los niveles de TNF-α.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio del parámetro inflamatorio interleucina (IL)-6, inducido por AOVE-MD enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p<0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de los niveles del factor de necrosis tumoral IL-6.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el patrón ecográfico de esteatosis hepática inducido por AOVE-MD enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) del patrón de esteatosis por ultrasonido hepático por ultrasonografía.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio en el espesor de la grasa visceral inducido por AOVE-MD enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p<0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) del grosor de la grasa visceral por ultrasonografía.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio en el grosor íntima-media carotídeo (cIMT) inducido por AOVE-MD enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p <0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de cIMT por ultrasonografía.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio en la disfunción endotelial inducida por AOVE-DM enriquecido con polifenoles.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p <0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) en la disfunción endotelial, mediante la técnica de dilatación mediada por flujo de la arteria braquial.
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Efectos del AOVE en la expresión génica de la respuesta al estrés de las PBMC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p <0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de la expresión de la proteína nuclear 1 (NUPR1)
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Efectos del AOVE en la expresión génica del metabolismo lipídico de las PBMC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Cambio estadísticamente significativo (p <0,05) desde el inicio (T0) hasta el final de la intervención (T1) de la expresión de Acetil-Coenzima A Carboxilasa 1 (ACC1).
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Desde el inicio hasta el final de la intervención (6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Maurizio Soresi, MD, maurizio.soresi@unipa.it
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.
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- Sayon-Orea C, Razquin C, Bullo M, Corella D, Fito M, Romaguera D, Vioque J, Alonso-Gomez AM, Warnberg J, Martinez JA, Serra-Majem L, Estruch R, Tinahones FJ, Lapetra J, Pinto X, Tur JA, Lopez-Miranda J, Bueno-Cavanillas A, Delgado-Rodriguez M, Matia-Martin P, Daimiel L, Sanchez VM, Vidal J, Vazquez C, Ros E, Ruiz-Canela M, Sorli JV, Castaner O, Fiol M, Navarrete-Munoz EM, Aros F, Gomez-Gracia E, Zulet MA, Sanchez-Villegas A, Casas R, Bernal-Lopez R, Santos-Lozano JM, Corbella E, Bouzas C, Garcia-Arellano A, Basora J, Asensio EM, Schroder H, Monino M, Garcia de la Hera M, Tojal-Sierra L, Toledo E, Diaz-Lopez A, Goday A, Salas-Salvado J, Martinez-Gonzalez MA. Effect of a Nutritional and Behavioral Intervention on Energy-Reduced Mediterranean Diet Adherence Among Patients With Metabolic Syndrome: Interim Analysis of the PREDIMED-Plus Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 15;322(15):1486-1499. doi: 10.1001/jama.2019.14630.
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- Mirabelli M, Chiefari E, Arcidiacono B, Corigliano DM, Brunetti FS, Maggisano V, Russo D, Foti DP, Brunetti A. Mediterranean Diet Nutrients to Turn the Tide against Insulin Resistance and Related Diseases. Nutrients. 2020 Apr 12;12(4):1066. doi: 10.3390/nu12041066.
- Yubero-Serrano EM, Lopez-Moreno J, Gomez-Delgado F, Lopez-Miranda J. Extra virgin olive oil: More than a healthy fat. Eur J Clin Nutr. 2019 Jul;72(Suppl 1):8-17. doi: 10.1038/s41430-018-0304-x.
- Jimenez-Torres J, Alcala-Diaz JF, Torres-Pena JD, Gutierrez-Mariscal FM, Leon-Acuna A, Gomez-Luna P, Fernandez-Gandara C, Quintana-Navarro GM, Fernandez-Garcia JC, Perez-Martinez P, Ordovas JM, Delgado-Lista J, Yubero-Serrano EM, Lopez-Miranda J. Mediterranean Diet Reduces Atherosclerosis Progression in Coronary Heart Disease: An Analysis of the CORDIOPREV Randomized Controlled Trial. Stroke. 2021 Nov;52(11):3440-3449. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033214. Epub 2021 Aug 10. Erratum In: Stroke. 2021 Nov;52(11):e754. doi: 10.1161/STR.0000000000000393.
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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