Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního NRC-2694-A v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří progredovali při nebo po léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu
21. ledna 2026 aktualizováno: NATCO Pharma Ltd.
Multicentrická, otevřená, jednoramenná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního NRC-2694-A v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, u kterých došlo k progresi nebo později Immune Checkpoint Inhibitor Therapy
Toto je otevřená, multicentrická, fáze 2 jednoramenná studie NRC-2694-A v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s R/M HNSCC s progresí na nebo po terapii ICI.
Celkem bude zařazeno přibližně 46 pacientů a pacientek. Tato velikost vzorku je založena na Simonově dvoufázovém návrhu s historickou kontrolní ORR 30 % a cílovou ORR 50 %.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s recidivujícím a/nebo metastatickým neresekabilním karcinomem hlavy a krku mají špatnou prognózu a omezené možnosti léčby.
Pembrolizumab a Nivolumab, oba ICI (Immune Checkpoint Inhibitors), jsou schválenými terapiemi pro tento stav.
Pro pacienty, kteří postupují v léčbě ICI, však neexistují žádné schválené možnosti léčby.
Po selhání terapie ICI tedy existuje neuspokojená lékařská potřeba.
NRC-2694-A je perorálně podávaný inhibitor tyrosinkinázy s malou molekulou.
Byl objeven a vyvinut společností NATCO Pharma Ltd.
NRC-2694-A prokázal odpověď u pacientů s HNSCC ve studii fáze I jako monoterapii.
To bylo dále doloženo ve studii fáze II v kombinaci s cisplatinou/karboplatinou a paclitaxelem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
21
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Praveen Myneni, MBBS
- Telefonní číslo: +91 40 23547532
- E-mail: drpraveen@natcopharma.co.in
Studijní místa
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 40001
- Nábor
- Daycare Angels under AOH
-
Kontakt:
- Suresh Advani
- Telefonní číslo: 9122-565-7323
- E-mail: shadvani2000@yahoo.com
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Dokončeno
- Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500034
- Zatím nenabíráme
- Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
-
Kontakt:
- M.V.T Krishna Mohan
- Telefonní číslo: +9140-23550015
- E-mail: mvtkm@yahoo.com
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- Dokončeno
- Providence Medical Foundation -Fullerton
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
- Dokončeno
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Dokončeno
- Lynn Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Dokončeno
- Miami Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Dokončeno
- Norton Cancer Institute - Downtown
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1544
- Dokončeno
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Dokončeno
- Washington University - Siteman Cancer Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-1000
- Dokončeno
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
- Dokončeno
- Salib Oncology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Dokončeno
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je ochoten a schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, poskytne podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu.
- Je muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší v době udělení souhlasu.
- Má histologicky potvrzenou neresekabilní R/M HNSCC (dutina ústní, orofarynx, hypofarynx a hrtan).
- Má zdokumentované radiografické progresivní onemocnění hodnocené hlavním zkoušejícím podle RECIST v1.1.
- Má měřitelnou lézi podle RECIST v1.1.
- Má skóre stavu výkonu ECOG ≤2.
- Musí progredovat během nebo po léčbě ICI, jako je pembrolizumab nebo nivolumab. Pacienti s předchozími imunitně zprostředkovanými reakcemi v důsledku ICI terapií (např. pembrolizumab nebo nivolumab) a kteří se uzdravili před vstupem do studie, budou také způsobilí.
- Pacientky ve fertilním věku by měly mít před zařazením negativní test moči. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo dává nejednoznačné výsledky, bude pro potvrzení vyžadováno sérové těhotenství.
- Pacienti v reprodukčním věku musí používat přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu (další pokyny viz protokol).
- Během screeningu a při následujících návštěvách by měl zkoušející zajistit dostatečnou rezervu kostní dřeně (počet neutrofilů ≥1500/mm3, počet krevních destiček ≥100 000/mm3 a hladina hemoglobinu 8,0 g/dl), renální funkce (clearance kreatininu ≥50 ml/min vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce), jaterní funkce (hladina celkového bilirubinu ≤1,5 × ULN [kromě pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem] a hladiny sérových transamináz ≤2,5 × ULN nebo ≤5 × ULN pro jaterní metastázy a/nebo obstrukční žloutenku).
- Musí dokončit dobu trvání alespoň 4 týdny po ukončení léčby ICI a musí se zotavit na stupeň ≤1 ze všech toxicit způsobených touto léčbou.
Kritéria vyloučení:
- Má srdeční, jaterní, endokrinní, plicní nebo autoimunitní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění, renální nebo psychiatrické poruchy, které nejsou kontrolovány terapií odpovídající onemocnění nebo stavu, který kontraindikuje použití taxanu nebo inhibitoru EGFR.
- Má nekontrolované metastázy v mozku. Pacienti jsou povoleni, pokud mozkové metastázy byly dříve léčeny chirurgicky, ozářením celého mozku a/nebo stereotaktickou radiochirurgií a jsou považováni za kontrolované (kontrolované dávkou ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) v době první dávky hodnoceného produkt. Radiologické vyšetření mozkových metastáz bude provedeno pouze v případě, že má pacient příznaky. U asymptomatických pacientů není zobrazování mozku během screeningu vyžadováno.
- Má základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 480 milisekund [CTCAE stupeň 1] pomocí Fredericiina vzorce pro korekci QT).
- Má v anamnéze další rizikové faktory pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
- Podstoupil předchozí léčbu cetuximabem pro recidivující nebo metastatické onemocnění. Všimněte si, že cetuximab používaný současně s radioterapií nebo jako indukční terapie je přijatelný
- Podstoupil jakoukoli jinou terapii cílenou na EGFR pro recidivující nebo metastatické onemocnění.
- V současné době se účastní jakékoli klinické studie nebo dostává hodnocenou terapii na základě rozšířeného přístupu nebo soucitu.
- Má nasofaryngeální karcinomy nebo rakovinu slinných žláz.
- Po selhání léčby pembrolizumabem/nivolumabem obdržel hodnocené produkty nebo jakoukoli jinou záchrannou terapii.
- Pacientka s pozitivním těhotenským testem.
- Pacientka, která kojí nebo plánuje otěhotnět, nebo pacient plánující zplodit dítě během trvání studie.
- Při screeningu byl pozitivně testován na HIV, HBsAg, HCV protilátky nebo HCV RNA. Pacienti, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky, ale negativní na HCV RNA, budou povoleni. Kromě toho se mohou zúčastnit pacienti s kontrolovaným HIV, chronickou HBV na supresivní antivirové léčbě nebo s anamnézou stavu infekce HCV po kurativní antivirové léčbě s virovou zátěží HCV pod limitem kvantifikace (DHHS 2020).
- Má aktivní infekci vyžadující intravenózní antiinfekční léčbu během 7 dnů před 1. dnem cyklu 1 nebo je horečnatý kvůli infekci.
- Během 4 týdnů před screeningem prodělal velkou operaci.
- Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1 nebo očekávání, že taková živá oslabená vakcína bude během studie vyžadována.
- Má známou nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku použitého pro tento hodnocený přípravek.
- Má souběžné onemocnění nebo jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání výsledků screeningového fyzikálního vyšetření, výsledků 12svodového EKG a klinických laboratorních testů, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly účast pacienta v této studii nebo hodnocení studie Výsledek.
- Nelze přijít na studijní pobyty podle rozvrhu.
- V současné době zneužívá drogy nebo alkohol.
- Podstoupil předchozí léčbu paklitaxelem nebo docetaxelem pro metastazující nebo recidivující HNSCC. Předchozí paklitaxel nebo docetaxel jako složka kurativně zamýšlené multimodální léčby lokálně pokročilého HNSCC je však povolen.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NRC-2694-A v kombinaci s paclitaxelem
Pacienti budou dostávat NRC-2694-A 300 mg perorálně jednou denně a paklitaxel 175 mg/m² IV infuzi po dobu přibližně 3 hodin jednou za 21 dní v 6 nebo více cyklech.
|
300 mg perorálně jednou denně
175 mg/m² IV infuze po dobu přibližně 3 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjistit, zda NRC-2694-A podávaný perorálně v kombinaci s paklitaxelem vykazuje objektivní odpověď u pacientů s R/M HNSCC, kteří měli radiologickou progresi při nebo po léčbě ICI terapiemi, jako je pembrolizumab nebo nivolumab
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Objektivní odezva z hlediska CR/PR podle RECIST v1.1
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
definovaný jako časový interval mezi datem zařazení do prvního data progrese onemocnění, jak je určeno místním radiologickým hodnocením podle RECIST v1.1, nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
definován jako čas od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
definována jako doba od první potvrzené objektivní odpovědi k progresi onemocnění
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Klinický přínos reakce
Časové okno: Základní linie přibližně až 26 týdnů
|
definováno jako CR + PR + SD po dobu ≥ 6 měsíců
|
Základní linie přibližně až 26 týdnů
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Fyzikální vyšetření zaměřené na symptomy bude provedeno za účelem vyhodnocení kožní vyrážky, průjmu, parestézie a dušnosti hodnocené podle NCI CTCAE verze 5.0.
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormálními životními funkcemi
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Klinicky významné abnormální hodnoty krevního tlaku, srdeční frekvence, dechové frekvence a tělesné teploty v ústech hodnocené podle NCI CTCAE verze 5.0.
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Posouzení bezpečnosti prostřednictvím ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Závažnost AE bude odstupňována podle NCI CTCAE verze 5.0 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events.
CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek)
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky klinických laboratorních testů
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Klinicky významné abnormální výsledky hematologických, biochemických, koagulačních a močových testů klasifikované podle NCI CTCAE verze 5.0.
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormálním EKG (elektrokardiogramy)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Klinicky významné abnormální nálezy EKG budou hodnoceny podle NCI CTCAE verze 5.0.
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené prostřednictvím Cmax (maximální plasmatická koncentrace)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené prostřednictvím Tmax (čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené pomocí Ctrough (pozorovaná minimální plazmatická koncentrace v dávkovacím intervalu tau)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené pomocí AUC0-t (plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené pomocí AUC0-τ (plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do dávkovacího intervalu tau)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené pomocí CL/F (zdánlivá clearance)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené pomocí Vz/F (zdánlivý distribuční objem)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené prostřednictvím Rac Cmax (akumulační poměr založený na maximální plazmatické koncentraci)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
|
Plazmatické PK parametry NRC-2694-A měřené prostřednictvím Rac AUC (akumulační poměr založený na ploše pod křivkou koncentrace-čas)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit souvislost mezi aktivitou NRC-2694-A a biomarkery ve vzorcích krve pomocí stavu receptoru epidermálního růstového faktoru v genu EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru)
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
podle stanovení biomarkerů platformy NeoLAB® NGS
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Stanovit souvislost mezi aktivitou NRC-2694-A a biomarkery ve vzorcích krve pomocí downstream signalizace v genu EGFR
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
podle stanovení biomarkerů platformy NeoLAB® NGS
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
|
Stanovit souvislost mezi aktivitou NRC-2694-A a biomarkery ve vzorcích krve pomocí mutací v genu EGFR
Časové okno: Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
podle stanovení biomarkerů platformy NeoLAB® NGS
|
Základní linie po dobu přibližně až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. září 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
16. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NAT2694US
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .