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Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de NRC-2694-A oral en combinación con paclitaxel en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico, que progresaron durante o después de la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario

21 de enero de 2026 actualizado por: NATCO Pharma Ltd.

Un estudio de fase 2, multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia de NRC-2694-A oral en combinación con paclitaxel en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico, que progresaron en o después Terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios

Este es un estudio de Fase 2, abierto, multicéntrico, de un solo brazo de NRC-2694-A en combinación con paclitaxel en pacientes con R/M HNSCC con progresión durante o después de la terapia con ICI.

Se inscribirá un total de aproximadamente 46 pacientes masculinos y femeninos. Este tamaño de muestra se basa en el diseño de 2 etapas de Simon con un ORR de control histórico del 30 % y un ORR objetivo del 50 %.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello irresecable recurrente y/o metastásico tienen un mal pronóstico y opciones de tratamiento limitadas. Pembrolizumab y Nivolumab, ambos ICI (inhibidores de puntos de control inmunitarios), son terapias aprobadas para esta afección. Sin embargo, no existen opciones de tratamiento aprobadas para los pacientes que progresan con las terapias de ICI. Por lo tanto, existe una necesidad médica no satisfecha después del fracaso de la terapia con ICI. NRC-2694-A es un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña administrado por vía oral. Fue descubierto y desarrollado por NATCO Pharma Ltd. NRC-2694-A demostró respuesta en pacientes con HNSCC en un estudio de fase I como monoterapia. Esto se comprobó aún más en un estudio de fase II en combinación con cisplatino/carboplatino y paclitaxel.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

21

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Terminado
        • Providence Medical Foundation -Fullerton
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
        • Terminado
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Terminado
        • Lynn Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Terminado
        • Miami Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Terminado
        • Norton Cancer Institute - Downtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1544
        • Terminado
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Terminado
        • Washington University - Siteman Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-1000
        • Terminado
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • Terminado
        • Salib Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Terminado
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • India
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 40001
        • Reclutamiento
        • Daycare Angels under AOH
        • Contacto:
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Terminado
        • Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500034
        • Aún no reclutando
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
        • Contacto:
          • M.V.T Krishna Mohan
          • Número de teléfono: +9140-23550015
          • Correo electrónico: mvtkm@yahoo.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Está dispuesto y es capaz de comprender el consentimiento informado por escrito, proporciona un consentimiento informado por escrito firmado y presenciado, y acepta cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Es hombre o mujer de 18 años o más en el momento del consentimiento.
  • Tiene R/M HNSCC no resecable confirmado histológicamente (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe).
  • Tiene una enfermedad progresiva radiográficamente documentada evaluada por el investigador principal según RECIST v1.1.
  • Tiene una lesión medible según RECIST v1.1.
  • Tiene una puntuación de estado funcional ECOG de ≤2.
  • Debe haber progresado durante o después de recibir la terapia ICI, como pembrolizumab o nivolumab. También serán elegibles los pacientes con reacciones previas inmunomediadas debido a terapias ICI (p. ej., pembrolizumab o nivolumab) y que se hayan recuperado antes del ingreso al estudio.
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de orina negativa antes de la inscripción. Si la prueba de embarazo en orina es positiva o da resultados equívocos, se requerirá una prueba de embarazo en suero para su confirmación.
  • Los pacientes en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del producto en investigación (consulte el protocolo para obtener más información).
  • Durante la selección y en las visitas posteriores, el investigador debe garantizar una reserva de médula ósea adecuada (recuento de neutrófilos ≥1500/mm3, recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 y nivel de hemoglobina 8,0 g/dl), función renal (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault), función hepática (nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN [excepto pacientes con síndrome de Gilbert documentado] y niveles de transaminasas séricas ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN para metástasis hepática y/o ictericia obstructiva).
  • Debe haber completado una duración de al menos 4 semanas después de suspender la terapia con ICI y debe haberse recuperado a un grado ≤1 de todas las toxicidades debidas a esta terapia.

Criterio de exclusión:

  • Tiene enfermedad cardíaca, hepática, endocrina, pulmonar o autoinmune, enfermedad pulmonar intersticial, trastornos renales o psiquiátricos, no controlados con la terapia correspondiente a la enfermedad o una condición que contraindique el uso de un taxano o un inhibidor de EGFR.
  • Tiene metástasis cerebrales no controladas. Se permiten pacientes si la metástasis cerebral ha sido tratada previamente con cirugía, irradiación de todo el cerebro y/o radiocirugía estereotáctica y se consideran controlados (controlados por la dosis ≤10 mg/día de prednisona o equivalente) en el momento de la primera dosis de investigación. producto. La evaluación radiológica de la metástasis cerebral se realizará solo si el paciente tiene síntomas. Para pacientes asintomáticos, no se requieren imágenes cerebrales durante la evaluación.
  • Tiene una prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 milisegundos [CTCAE Grado 1] usando la fórmula de corrección QT de Fredericia).
  • Tiene antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
  • Ha recibido tratamiento previo con cetuximab por enfermedad recurrente o metastásica. Tenga en cuenta que el uso concomitante de cetuximab con radioterapia o como terapia de inducción es aceptable
  • Ha recibido otras terapias dirigidas a EGFR para la enfermedad recurrente o metastásica.
  • Participar actualmente en cualquier ensayo clínico o recibir terapia de investigación con acceso ampliado o base compasiva.
  • Tiene carcinomas nasofaríngeos o cánceres de glándulas salivales.
  • Ha recibido productos en investigación o cualquier otra terapia de rescate después del fracaso de la terapia con pembrolizumab/nivolumab.
  • Paciente mujer que dio positivo a embarazo.
  • Paciente mujer que está amamantando o planea quedar embarazada, o paciente masculino que planea engendrar un hijo dentro de la duración del estudio.
  • Ha dado positivo para VIH, HBsAg, anticuerpos contra el VHC o ARN del VHC en la selección. Sin embargo, se permitirán pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC, pero que den negativo en el ARN del VHC. Además, se permite la participación de pacientes con VIH controlado, VHB crónico en tratamiento antiviral supresor o antecedentes de infección por VHC después del tratamiento antiviral curativo con una carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación (DHHS 2020).
  • Tiene una infección activa que requiere terapia antiinfecciosa intravenosa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o está febril debido a una infección.
  • Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
  • Se administró una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o se anticipó que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
  • Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada para este producto en investigación.
  • Tiene una enfermedad concurrente o cualquier anomalía clínicamente significativa luego de la revisión por parte del investigador de los hallazgos del examen físico de detección, los resultados del ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico, que a juicio del investigador interferiría con la participación del paciente en este estudio o la evaluación del estudio. resultados.
  • No se puede asistir a las visitas de estudio según el horario.
  • Tiene abuso actual de drogas o alcohol.
  • Ha recibido tratamiento previo con paclitaxel o docetaxel para HNSCC metastásico o recurrente. Sin embargo, se permite paclitaxel o docetaxel previo como componente de un tratamiento multimodal con intención curativa para HNSCC localmente avanzado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NRC-2694-A En combinación con paclitaxel
Los pacientes recibirán NRC-2694-A 300 mg por vía oral una vez al día y paclitaxel 175 mg/m² por infusión IV durante aproximadamente 3 horas una vez cada 21 días durante 6 ciclos o más.
Droga: NRC-2694-A
300 mg por vía oral una vez al día
Droga: Paclitaxel
Infusión IV de 175 mg/m² durante aproximadamente 3 horas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar si NRC-2694-A administrado por vía oral en combinación con paclitaxel demuestra una respuesta objetiva en pacientes con R/M HNSCC, que han tenido progresión radiológica durante o después del tratamiento con terapias ICI como pembrolizumab o nivolumab
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Respuesta objetiva en términos de CR/PR según RECIST v1.1
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
definido como el intervalo de tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación radiológica local según RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
definido como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
definido como el tiempo desde la primera respuesta objetiva confirmada hasta la progresión de la enfermedad
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Respuesta de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 26 semanas
definido como RC + PR + SD durante ≥ 6 meses
Línea de base durante aproximadamente hasta 26 semanas
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Se llevará a cabo un examen físico dirigido por los síntomas para evaluar la erupción cutánea, la diarrea, la parestesia y la disnea clasificadas de acuerdo con la versión 5.0 de NCI CTCAE.
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Número de participantes con signos vitales anormales
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal oral anormales clínicamente significativas clasificadas según NCI CTCAE versión 5.0.
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Evaluación de la seguridad a través de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
La gravedad del AE se calificará de acuerdo con la versión 5.0 de NCI CTCAE (Criterios de terminología común del NCI para eventos adversos). El CTCAE muestra los grados 1 a 5 con el puntaje más alto como peor resultado)
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Número de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Resultados anormales clínicamente significativos de hematología, bioquímica, coagulación y análisis de orina clasificados de acuerdo con NCI CTCAE versión 5.0.
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Número de participantes con ECG anormales (Electrocardiogramas)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Los hallazgos de ECG anormales clínicamente significativos se clasificarán según la versión 5.0 de NCI CTCAE.
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de NRC-2694-A medidos a través de Cmax (concentración plasmática máxima)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros PK en plasma de NRC-2694-A medidos a través de Tmax (tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros PK en plasma de NRC-2694-A medidos a través de Ctrough (concentración plasmática mínima observada en el intervalo de dosificación tau)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de NRC-2694-A medidos a través de AUC0-t (área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de NRC-2694-A medidos a través de AUC0-τ (área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el intervalo de dosificación tau)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros PK en plasma de NRC-2694-A medidos a través de CL/F (aclaramiento aparente)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros PK en plasma de NRC-2694-A medidos a través de Vz/F (volumen aparente de distribución)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros PK en plasma de NRC-2694-A medidos a través de Rac Cmax (proporción de acumulación basada en la concentración plasmática máxima)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Parámetros PK en plasma de NRC-2694-A medidos a través de Rac AUC (relación de acumulación basada en el área bajo la curva de concentración-tiempo)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la asociación entre la actividad de NRC-2694-A y los biomarcadores en muestras de sangre utilizando el estado del receptor del factor de crecimiento epidérmico en el gen EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico)
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
según lo determinado por la evaluación de biomarcadores de la plataforma NeoLAB® NGS
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Determinar la asociación entre la actividad de NRC-2694-A y los biomarcadores en muestras de sangre utilizando señalización descendente en el gen EGFR.
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
según lo determinado por la evaluación de biomarcadores de la plataforma NeoLAB® NGS
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
Determinar la asociación entre la actividad de NRC-2694-A y biomarcadores en muestras de sangre utilizando mutaciones en el gen EGFR.
Periodo de tiempo: Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas
según lo determinado por la evaluación de biomarcadores de la plataforma NeoLAB® NGS
Línea de base durante aproximadamente hasta 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NATCO Pharma Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NAT2694US

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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