Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​oral NRC-2694-A i kombination med paclitaxel hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom, som udviklede sig på eller efter immunkontrolpunkthæmmerterapi

21. januar 2026 opdateret af: NATCO Pharma Ltd.

Et fase 2 multicenter, åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​oral NRC-2694-A i kombination med paclitaxel hos patienter med recidiverende og/eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom, som udviklede sig på eller efter Immun Checkpoint Inhibitor Therapy

Dette er et fase 2, åbent, multicenter, enkeltarmsstudie af NRC-2694-A i kombination med paclitaxel hos patienter med R/M HNSCC med progression på eller efter ICI-behandling.

I alt vil ca. 46 mandlige og kvindelige patienter blive indskrevet. Denne stikprøvestørrelse er baseret på Simons 2-trins design med historisk kontrol ORR på 30 % og en mål ORR på 50 %.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med recidiverende og/eller metastatisk inoperabel hoved- og halscancer har en dårlig prognose og begrænsede behandlingsmuligheder. Pembrolizumab og Nivolumab, begge ICI'er (Immune Checkpoint Inhibitors), er godkendte behandlinger til denne tilstand. Der eksisterer dog ingen godkendte behandlingsmuligheder for patienter, der udvikler sig med ICI-behandlinger. Derfor er der et udækket medicinsk behov efter ICI-behandlingens svigt. NRC-2694-A er en oralt administreret tyrosinkinaseinhibitor med lille molekyle. Det blev opdaget og udviklet af NATCO Pharma Ltd. NRC-2694-A viste respons hos HNSCC-patienter i et fase-I-studie som monoterapi. Dette blev yderligere underbygget i et fase II-studie i kombination med cisplatin/carboplatin og paclitaxel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Afsluttet
        • Providence Medical Foundation -Fullerton
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90017
        • Afsluttet
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Afsluttet
        • Lynn Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Afsluttet
        • Miami Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Afsluttet
        • Norton Cancer Institute - Downtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1544
        • Afsluttet
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Afsluttet
        • Washington University - Siteman Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-1000
        • Afsluttet
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18045
        • Afsluttet
        • Salib Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Afsluttet
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Indien
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 40001
        • Rekruttering
        • Daycare Angels under AOH
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Afsluttet
        • Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500034
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
        • Kontakt:
          • M.V.T Krishna Mohan
          • Telefonnummer: +9140-23550015
          • E-mail: mvtkm@yahoo.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er villig og i stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke, giver underskrevet og bevidnet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde protokolkravene.
  • Er mand eller kvinde på 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
  • Har histologisk bekræftet inoperabel R/M HNSCC (mundhule, oropharynx, hypopharynx og larynx).
  • Har dokumenteret radiografisk progressiv sygdom vurderet af den primære investigator i henhold til RECIST v1.1.
  • Har en målbar læsion pr. RECIST v1.1.
  • Har ECOG præstationsstatusscore på ≤2.
  • Skal have udviklet sig under eller efter modtagelse af ICI-behandling, såsom pembrolizumab eller nivolumab. Patienter med tidligere immunmedierede reaktioner på grund af ICI-behandlinger (f.eks. pembrolizumab eller nivolumab), og som var blevet raske før studiestart, vil også være berettigede.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urintest før indskrivning. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller giver tvetydige resultater, vil en serumgraviditet være nødvendig for bekræftelse.
  • Patienter i den fødedygtige alder skal anvende acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet (se protokollen for yderligere vejledning).
  • Under screening og ved efterfølgende besøg skal investigator sikre tilstrækkelig knoglemarvsreserve (neutrofiltal ≥1500/mm3, trombocyttal ≥100.000/mm3 og hæmoglobinniveau 8,0 g/dL), nyrefunktion (kreatininclearance beregnet ≥50 mL/min. ved Cockcroft-Gault-formel), leverfunktion (totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​× ULN [undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom] og serumtransaminaseniveauer ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for levermetastaser og/eller obstruktiv gulsot).
  • Skal have afsluttet en varighed på mindst 4 uger efter ophør af ICI-behandling og skal være kommet sig til grad ≤1 fra alle toksiciteter på grund af denne behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Har hjerte-, lever-, endokrin-, lunge- eller autoimmunsygdom, interstitiel lungesygdom, nyre- eller psykiatriske lidelser, ikke kontrolleret med behandling svarende til sygdommen eller en tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​en taxan eller en EGFR-hæmmer.
  • Har ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter er tilladt, hvis hjernemetastaser tidligere er blevet behandlet med kirurgi, helhjernebestråling og/eller stereotaktisk radiokirurgi og anses for kontrolleret (kontrolleret af dosis ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) på tidspunktet for den første dosis af undersøgelsen produkt. Radiologisk evaluering af hjernemetastaser vil kun blive udført, hvis patienten har symptomer. For asymptomatiske patienter er hjernebilleddannelse under screening ikke påkrævet.
  • Har baseline forlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >480 millisekunder [CTCAE Grade 1] ved hjælp af Fredericias QT-korrektionsformel).
  • Har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  • Har tidligere haft cetuximab-behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Bemærk, at cetuximab anvendes samtidig med strålebehandling eller som induktionsterapi er acceptabelt
  • Har modtaget andre EGFR-målrettede behandlinger for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
  • Deltager i øjeblikket i ethvert klinisk forsøg eller modtager undersøgelsesterapi på udvidet adgang eller medfølende basis.
  • Har nasopharyngeal carcinomer eller spytkirtelkræft.
  • Har modtaget forsøgsprodukter eller anden redningsbehandling efter svigt af pembrolizumab/nivolumab-behandling.
  • Kvindelig patient, der testede positiv for graviditet.
  • Kvindelig patient, der ammer eller planlægger at blive gravid, eller mandlig patient, der planlægger at blive far til et barn inden for undersøgelsens varighed.
  • Har testet positiv for HIV, HBsAg, HCV-antistof eller HCV-RNA ved screening. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, men negative for HCV-RNA, vil dog få lov. Derudover tillades patienter med kontrolleret HIV, kronisk HBV i suppressiv antiviral terapi eller en historie med HCV-infektionsstatus postkurativ antiviral behandling med en HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen (DHHS 2020).
  • Har aktiv infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 7 dage før dag 1 cyklus 1 eller er febril på grund af infektion.
  • Har været igennem en større operation inden for 4 uger før screening.
  • Indgivet en levende svækket vaccine inden for 4 uger før dag 1 cyklus 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
  • Har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i formuleringen anvendt til dette forsøgsprodukt.
  • Har samtidig sygdom eller en hvilken som helst klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af screeningsresultaterne af fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG-resultater og kliniske laboratorietests, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre patientens deltagelse i denne undersøgelse eller evaluering af undersøgelsen resultater.
  • Kan ikke komme på studiebesøg efter skema.
  • Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug.
  • Har tidligere modtaget behandling med paclitaxel eller docetaxel for metastatisk eller recidiverende HNSCC. Imidlertid er tidligere paclitaxel eller docetaxel som en del af en kurativt tilsigtet multimodalitetsbehandling for lokalt fremskreden HNSCC tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NRC-2694-A i kombination med paclitaxel
Patienterne vil modtage NRC-2694-A 300 mg oralt én gang dagligt og paclitaxel 175 mg/m² IV-infusion over ca. 3 timer én gang hver 21. dag i 6 cyklusser eller mere.
Medicin: NRC-2694-A
300 mg oralt én gang dagligt
Medicin: Paclitaxel
175 mg/m² IV infusion over ca. 3 timer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme, om NRC-2694-A administreret oralt i kombination med paclitaxel viser objektiv respons hos patienter med R/M HNSCC, som har haft radiologisk progression på eller efter behandling med ICI-terapier som pembrolizumab eller nivolumab
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Objektiv respons i form af CR/PR pr. RECIST v1.1
Baseline gennem cirka op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
defineret som tidsintervallet mellem datoen for tilmelding til den tidligste dato for sygdomsprogression, som bestemt ved lokal radiologisk vurdering pr. RECIST v1.1, eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
defineret som tiden fra indmeldelsesdatoen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Varighed af svar
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
defineret som tiden fra første bekræftede objektive respons på sygdomsprogression
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Klinisk fordelsrespons
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 26 uger
defineret som CR + PR + SD i ≥ 6 måneder
Baseline gennem cirka op til 26 uger
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesfund
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Symptomstyret fysisk undersøgelse vil blive udført for at evaluere hududslæt, diarré, paræstesi og dyspnø graderet i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Klinisk signifikant abnormt blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og oral kropstemperatur klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Vurdering af sikkerhed gennem ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Sværhedsgraden af ​​AE vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5.0 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events). CTCAE viser klasse 1 til og med klasse 5 med den højeste score som dårligere resultat)
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorietestresultater
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Klinisk signifikant abnorm hæmatologi-, biokemi-, koagulations- og urinanalyseresultater klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Antal deltagere med unormale EKG'er (elektrokardiogrammer)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Klinisk signifikante abnorme EKG-fund vil blive bedømt efter NCI CTCAE version 5.0.
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via Cmax (maksimal plasmakoncentration)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via Tmax (tid til at nå den maksimale plasmakoncentration)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via Ctrough (observeret laveste plasmakoncentration ved doseringsintervallet tau)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via AUC0-t (areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via AUC0-τ (areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til doseringsintervallet tau)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via CL/F (tilsyneladende clearance)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via Vz/F (tilsyneladende distributionsvolumen)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via Rac Cmax (akkumulationsforhold baseret på maksimal plasmakoncentration)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger
Plasma PK-parametre for NRC-2694-A målt via Rac AUC (akkumulationsforhold baseret på areal under koncentration-tid-kurven)
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
Baseline gennem cirka op til 24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme sammenhængen mellem NRC-2694-A aktivitet og biomarkører i blodprøver ved hjælp af epidermal vækstfaktor receptor status i EGFR (epidermal vækstfaktor receptor) gen
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
som bestemt af NeoLAB® NGS platform biomarkør vurdering
Baseline gennem cirka op til 24 uger
For at bestemme sammenhængen mellem NRC-2694-A-aktivitet og biomarkører i blodprøver ved hjælp af downstream-signalering i EGFR-gen
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
som bestemt af NeoLAB® NGS platform biomarkør vurdering
Baseline gennem cirka op til 24 uger
For at bestemme sammenhængen mellem NRC-2694-A-aktivitet og biomarkører i blodprøver ved hjælp af mutationer i EGFR-genet
Tidsramme: Baseline gennem cirka op til 24 uger
som bestemt af NeoLAB® NGS platform biomarkør vurdering
Baseline gennem cirka op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NATCO Pharma Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NAT2694US

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner