Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности перорального NRC-2694-A в комбинации с паклитакселом у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи, прогрессировавших на терапии ингибиторами контрольных точек или после нее

21 января 2026 г. обновлено: NATCO Pharma Ltd.

Многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности перорального NRC-2694-A в комбинации с паклитакселом у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи, прогрессировавших во время или после Терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета

Это открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы 2 NRC-2694-A в комбинации с паклитакселом у пациентов с R/M HNSCC с прогрессированием во время или после терапии ICI.

Всего будет зарегистрировано около 46 пациентов мужского и женского пола. Этот размер выборки основан на двухэтапном плане Саймона с историческим контрольным ORR, равным 30%, и целевым ORR, равным 50%.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с рецидивирующим и/или метастатическим нерезектабельным раком головы и шеи имеют плохой прогноз и ограниченные возможности лечения. Пембролизумаб и ниволумаб, оба ИКИ (ингибиторы иммунных контрольных точек), одобрены для лечения этого состояния. Тем не менее, не существует утвержденных вариантов лечения для пациентов, которые прогрессируют на терапии ИКИ. Следовательно, существует неудовлетворенная медицинская потребность после неудачной терапии ИКИ. NRC-2694-A представляет собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы для перорального применения. Он был открыт и разработан компанией NATCO Pharma Ltd. NRC-2694-A продемонстрировал ответ у пациентов с ПРГШ в исследовании фазы I в качестве монотерапии. Это было дополнительно подтверждено в исследовании фазы II в комбинации с цисплатином/карбоплатином и паклитакселом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Praveen Myneni, MBBS
  • Номер телефона: +91 40 23547532
  • Электронная почта: drpraveen@natcopharma.co.in

Места учебы

  • Индия
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 40001
        • Рекрутинг
        • Daycare Angels under AOH
        • Контакт:
          • Suresh Advani
          • Номер телефона: 9122-565-7323
          • Электронная почта: shadvani2000@yahoo.com
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411001
        • Завершенный
        • Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500034
        • Еще не набирают
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
        • Контакт:
          • M.V.T Krishna Mohan
          • Номер телефона: +9140-23550015
          • Электронная почта: mvtkm@yahoo.com
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Завершенный
        • Providence Medical Foundation -Fullerton
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Завершенный
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Завершенный
        • Lynn Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Завершенный
        • Miami Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Завершенный
        • Norton Cancer Institute - Downtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1544
        • Завершенный
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Завершенный
        • Washington University - Siteman Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-1000
        • Завершенный
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
        • Завершенный
        • Salib Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Завершенный
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желает и способен понять письменное информированное согласие, предоставляет подписанное и засвидетельствованное письменное информированное согласие и соглашается соблюдать требования протокола.
  • Является ли мужчина или женщина в возрасте 18 лет или старше на момент согласия.
  • Имеет гистологически подтвержденный нерезектабельный Р/М ПШРШ (полость рта, ротоглотка, гортаноглотка и гортань).
  • Имеет подтвержденное рентгенологически прогрессирующее заболевание, оцененное главным исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
  • Имеет поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1.
  • Имеет балл функционального статуса ECOG ≤2.
  • Должно прогрессировать во время или после терапии ИКИ, такой как пембролизумаб или ниволумаб. Пациенты с иммуноопосредованными реакциями в анамнезе, вызванными терапией ИКИ (например, пембролизумаб или ниволумаб) и выздоровевшие до включения в исследование, также будут иметь право на участие.
  • Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный анализ мочи перед включением в исследование. Если тест мочи на беременность положительный или дает сомнительные результаты, для подтверждения потребуется сывороточная беременность.
  • Пациенты репродуктивного возраста должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (дополнительные указания см. в протоколе).
  • Во время скрининга и при последующих визитах исследователь должен убедиться в адекватном резерве костного мозга (количество нейтрофилов ≥1500/мм3, количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 и уровень гемоглобина 8,0 г/дл), функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта), функция печени (уровень общего билирубина ≤1,5×ВГН [за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера] и уровень сывороточных трансаминаз ≤2,5×ВГН или ≤5×ВГН при метастазах в печень и/или механической желтухе).
  • Должен пройти не менее 4 недель после прекращения терапии ICI и должен восстановиться до степени ≤1 от всех токсических эффектов, связанных с этой терапией.

Критерий исключения:

  • Имеет сердечное, печеночное, эндокринное, легочное или аутоиммунное заболевание, интерстициальное заболевание легких, почечное или психическое расстройство, не контролируемое терапией, соответствующей заболеванию или состоянию, которое противопоказывает использование таксана или ингибитора EGFR.
  • Имеет неконтролируемые метастазы в головной мозг. Пациенты допускаются, если метастазы в головной мозг ранее подвергались хирургическому лечению, облучению всего головного мозга и/или стереотаксической радиохирургии и считаются контролируемыми (контролируемыми дозой ≤10 мг/сут преднизолона или его эквивалента) на момент введения первой дозы исследуемого препарата. продукт. Рентгенологическая оценка метастазов в головной мозг будет проводиться только в том случае, если у пациента есть симптомы. Для бессимптомных пациентов визуализация головного мозга во время скрининга не требуется.
  • Исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд [CTCAE Grade 1] с использованием формулы коррекции QT Фредерисии).
  • Имеет в анамнезе дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
  • Ранее проходил терапию цетуксимабом по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания. Обратите внимание, что прием цетуксимаба одновременно с лучевой терапией или в качестве индукционной терапии допустим.
  • Получал любую другую терапию, направленную на EGFR, по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания.
  • В настоящее время участвует в каком-либо клиническом испытании или получает экспериментальную терапию в рамках расширенного доступа или на основе сострадания.
  • Имеет карциному носоглотки или рак слюнных желез.
  • Получал исследуемые продукты или любую другую терапию спасения после неудачи терапии пембролизумабом/ниволумабом.
  • Пациентка с положительным тестом на беременность.
  • Женщина-пациент, кормящая грудью или планирующая забеременеть, или мужчина-пациент, планирующий зачать ребенка в течение периода исследования.
  • Имеет положительный результат на ВИЧ, HBsAg, антитела к ВГС или РНК ВГС при скрининге. Тем не менее, пациенты с положительным тестом на антитела к ВГС, но с отрицательным результатом на РНК ВГС, будут допущены. Кроме того, к участию допускаются пациенты с контролируемым ВИЧ, хроническим ВГВ, получающим супрессивную противовирусную терапию, или пациенты с инфекцией ВГС в анамнезе после лечения противовирусным препаратом с вирусной нагрузкой ВГС ниже предела количественного определения (DHHS 2020).
  • Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной противоинфекционной терапии в течение 7 дней до 1-го дня цикла 1, или имеет лихорадку из-за инфекции.
  • Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга.
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1 или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  • Имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к любым компонентам состава, используемого для этого исследуемого продукта.
  • Имеет сопутствующее заболевание или любую клинически значимую аномалию после рассмотрения исследователем результатов скринингового физикального обследования, результатов ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных тестов, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в этом исследовании или оценке исследования. Результаты.
  • Невозможно приехать на учебные визиты по расписанию.
  • В настоящее время злоупотребляет наркотиками или алкоголем.
  • Получал предшествующее лечение паклитакселом или доцетакселом по поводу метастатического или рецидивирующего ПРГШ. Тем не менее, предварительное введение паклитаксела или доцетаксела в качестве компонента лечебно-профилактического мультимодального лечения местно-распространенного ПРГШ разрешено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NRC-2694-A в сочетании с паклитакселом
Пациенты будут получать NRC-2694-A 300 мг перорально один раз в день и паклитаксел 175 мг/м² внутривенно инфузией в течение примерно 3 часов один раз в 21 день в течение 6 циклов или более.
Лекарство: NRC-2694-A
300 мг перорально один раз в день
Лекарство: Паклитаксел
175 мг/м² внутривенная инфузия в течение примерно 3 часов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить, демонстрирует ли NRC-2694-A, введенный перорально в комбинации с паклитакселом, объективный ответ у пациентов с R/M HNSCC, у которых было рентгенологическое прогрессирование во время или после лечения ICI-терапией, такой как пембролизумаб или ниволумаб.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Объективный ответ с точки зрения CR/PR согласно RECIST v1.1
Исходный уровень примерно до 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
определяется как интервал времени между датой регистрации и самой ранней датой прогрессирования заболевания, как определено с помощью локальной рентгенологической оценки в соответствии с RECIST v1.1, или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исходный уровень примерно до 24 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
определяется как время от даты регистрации до даты смерти по любой причине
Исходный уровень примерно до 24 недель
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
определяется как время от первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания
Исходный уровень примерно до 24 недель
Клиническая польза
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 26 недель
определяется как CR + PR + SD в течение ≥ 6 месяцев
Исходный уровень примерно до 26 недель
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
Количество участников с аномальными результатами медицинского осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Для оценки кожной сыпи, диареи, парестезии и одышки будет проводиться физикальное обследование по симптомам в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Исходный уровень примерно до 24 недель
Количество участников с аномальными жизненными показателями
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Клинически значимые отклонения от нормы артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и температуры тела во рту, классифицированные в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE.
Исходный уровень примерно до 24 недель
Оценка безопасности через ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Тяжесть НЯ будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0 (Общие критерии терминологии NCI для нежелательных явлений. CTCAE отображает оценки от 1 до 5 с более высоким баллом как худшим результатом)
Исходный уровень примерно до 24 недель
Количество участников с аномальными результатами клинических лабораторных анализов
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Клинически значимые отклонения от нормы в гематологии, биохимии, коагуляции и анализе мочи, классифицированные в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Исходный уровень примерно до 24 недель
Количество участников с аномальными ЭКГ (электрокардиограммами)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ будут классифицироваться в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью Cmax (максимальная концентрация в плазме)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
PK-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью Ctrough (наблюдаемая минимальная концентрация в плазме при интервале дозирования тау)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью AUC0-t (площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью AUC0-τ (площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до интервала дозирования тау)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры плазмы NRC-2694-A, измеренные с помощью CL/F (кажущийся клиренс)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью Vz/F (кажущийся объем распределения)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью Rac Cmax (коэффициент накопления на основе максимальной концентрации в плазме)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель
ФК-параметры NRC-2694-A в плазме, измеренные с помощью Rac AUC (коэффициент накопления на основе площади под кривой концентрация-время)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
Исходный уровень примерно до 24 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить связь между активностью NRC-2694-A и биомаркерами в образцах крови с использованием статуса рецептора эпидермального фактора роста в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста).
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
согласно результатам оценки биомаркеров платформы NeoLAB® NGS
Исходный уровень примерно до 24 недель
Определить связь между активностью NRC-2694-A и биомаркерами в образцах крови с использованием последующей передачи сигналов в гене EGFR.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
согласно результатам оценки биомаркеров платформы NeoLAB® NGS
Исходный уровень примерно до 24 недель
Определить связь между активностью NRC-2694-A и биомаркерами в образцах крови с использованием мутаций в гене EGFR.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 недель
согласно результатам оценки биомаркеров платформы NeoLAB® NGS
Исходный уровень примерно до 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NATCO Pharma Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NAT2694US

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться