Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av oral NRC-2694-A i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom, som progredierte på eller etter immunsjekkpunkthemmerterapi

Inklusjonskriterier:

• Er villig og i stand til å forstå det skriftlige informerte samtykket, gir signert og bevitnet skriftlig informert samtykke, og godtar å overholde protokollkravene.
• Er mann eller kvinne 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
• Har histologisk bekreftet inoperabel R/M HNSCC (munnhule, orofarynx, hypopharynx og larynx).
• Har dokumentert radiografisk progressiv sykdom vurdert av hovedetterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
• Har en målbar lesjon per RECIST v1.1.
• Har ECOG-ytelsesstatusscore på ≤2.
• Må ha utviklet seg under eller etter å ha mottatt ICI-behandling, slik som pembrolizumab eller nivolumab. Pasienter med tidligere immunmedierte reaksjoner på grunn av ICI-behandlinger (f.eks. pembrolizumab eller nivolumab) og som hadde blitt frisk før studiestart vil også være kvalifisert.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urinprøve før påmelding. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller gir tvetydige resultater, vil en serumgraviditet være nødvendig for bekreftelse.
• Pasienter i reproduktiv alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (se protokoll for ytterligere veiledning).
• Under screening og ved påfølgende besøk bør utrederen sørge for tilstrekkelig benmargsreserve (tall nøytrofile filer ≥1500/mm3, antall blodplater ≥100 000/mm3 og hemoglobinnivå 8,0 g/dL), nyrefunksjon (kreatininclearance beregnet ≥50 mL/min. etter Cockcroft-Gault-formel), leverfunksjon (totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​× ULN [unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom] og serumtransaminasenivåer ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for levermetastaser og/eller obstruktiv gulsott).
• Må ha fullført en varighet på minst 4 uker etter avsluttet ICI-behandling og må ha kommet seg til grad ≤1 fra all toksisitet på grunn av denne behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har hjerte-, lever-, endokrin-, lunge- eller autoimmun sykdom, interstitiell lungesykdom, nyre- eller psykiatriske lidelser, ikke kontrollert med terapi som tilsvarer sykdommen eller en tilstand som kontraindiserer bruken av en taxan eller en EGFR-hemmer.
• Har ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter er tillatt hvis hjernemetastaser tidligere har blitt behandlet med kirurgi, helhjernebestråling og/eller stereotaktisk radiokirurgi og anses som kontrollert (kontrollert av dosen ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) på tidspunktet for den første dosen av undersøkelsen. produkt. Radiologisk evaluering av hjernemetastaser vil kun utføres dersom pasienten har symptomer. For asymptomatiske pasienter er hjerneavbildning under screening ikke nødvendig.
• Har baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >480 millisekunder [CTCAE Grade 1] ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel).
• Har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Har tidligere hatt cetuximab-behandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Merk at cetuximab brukt samtidig med strålebehandling eller som induksjonsterapi er akseptabelt
• Har mottatt andre EGFR-målrettede behandlinger for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Deltar for tiden i alle kliniske studier eller mottar undersøkelsesterapi på utvidet tilgang eller medfølende basis.
• Har nasofaryngeale karsinomer eller spyttkjertelkreft.
• Har mottatt undersøkelsesprodukter eller annen redningsbehandling etter svikt i pembrolizumab/nivolumab-behandlingen.
• Kvinnelig pasient som testet positivt for graviditet.
• Kvinnelig pasient som ammer eller planlegger å bli gravid, eller mannlig pasient som planlegger å bli far til et barn i løpet av studien.
• Har testet positivt for HIV, HBsAg, HCV-antistoff eller HCV-RNA ved screening. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff, men negativt for HCV-RNA, vil imidlertid bli tillatt. I tillegg tillates pasienter med kontrollert HIV, kronisk HBV på suppressiv antiviral terapi eller en historie med HCV-infeksjonsstatus postkurativ antiviral behandling med en HCV-virusbelastning under kvantifiseringsgrensen (DHHS 2020).
• Har aktiv infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 7 dager før dag 1 syklus 1 eller er febril på grunn av infeksjon.
• Har hatt en større operasjon innen 4 uker før screening.
• Administrerte en levende svekket vaksine innen 4 uker før dag 1 syklus 1 eller forventet at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
• Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen komponenter i formuleringen som brukes til dette undersøkelsesproduktet.
• Har samtidig sykdom eller en hvilken som helst klinisk signifikant abnormitet etter utforskerens gjennomgang av funnene for screening av fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG-resultater og kliniske laboratorietester, som etter utforskerens vurdering ville forstyrre pasientens deltakelse i denne studien eller evalueringen av studien resultater.
• Kan ikke komme på studiebesøk per timeplan.
• Har nåværende rus- eller alkoholmisbruk.
• Har tidligere fått behandling med paklitaksel eller docetaksel for metastatisk eller tilbakevendende HNSCC. Tidligere paklitaksel eller docetaksel som en del av en kurativt ment multimodalitetsbehandling for lokalt avansert HNSCC er imidlertid tillatt.