Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di NRC-2694-A orale in combinazione con paclitaxel in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente e/o metastatico, che sono progrediti durante o dopo la terapia con inibitori del checkpoint immunitario

Criterio di inclusione:

• È disposto e in grado di comprendere il consenso informato scritto, fornisce il consenso informato scritto firmato e testimoniato e accetta di rispettare i requisiti del protocollo.
• È maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
• - HNSCC R/M non resecabile confermato istologicamente (cavità orale, orofaringe, ipofaringe e laringe).
• Ha documentato una malattia progressiva radiografica valutata dal ricercatore principale per RECIST v1.1.
• Ha una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
• Ha un punteggio del performance status ECOG di ≤2.
• Deve essere progredito durante o dopo aver ricevuto la terapia con ICI, come pembrolizumab o nivolumab. Saranno ammissibili anche i pazienti con precedenti reazioni immuno-mediate dovute a terapie ICI (ad esempio, pembrolizumab o nivolumab) e che si erano ripresi prima dell'ingresso nello studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test delle urine negativo prima dell'arruolamento. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo o dà risultati equivoci, sarà richiesta una gravidanza sierica per la conferma.
• I pazienti in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (vedere il protocollo per ulteriori indicazioni).
• Durante lo screening e alle visite successive, lo sperimentatore deve garantire un'adeguata riserva di midollo osseo (conta dei neutrofili ≥1500/mm3, conta piastrinica ≥100.000/mm3 e livello di emoglobina 8,0 g/dL), funzionalità renale (clearance della creatinina ≥50 mL/min calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault), funzionalità epatica (livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN [ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata] e livelli di transaminasi sieriche ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN per metastasi epatiche e/o ittero ostruttivo).
• Deve aver completato una durata di almeno 4 settimane dopo l'interruzione della terapia con ICI e deve essersi ripreso al grado ≤1 da tutte le tossicità dovute a questa terapia.

Criteri di esclusione:

• Ha malattie cardiache, epatiche, endocrine, polmonari o autoimmuni, malattie polmonari interstiziali, disturbi renali o psichiatrici, non controllati con la terapia corrispondente alla malattia o una condizione che controindica l'uso di un taxano o di un inibitore dell'EGFR.
• Ha metastasi cerebrali incontrollate. I pazienti sono ammessi se le metastasi cerebrali sono state precedentemente trattate con intervento chirurgico, irradiazione dell'intero cervello e/o radiochirurgia stereotassica e sono considerati controllati (controllati dalla dose ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente) al momento della prima dose del farmaco sperimentale Prodotto. La valutazione radiologica delle metastasi cerebrali verrà eseguita solo se il paziente presenta sintomi. Per i pazienti asintomatici, l'imaging cerebrale durante lo screening non è richiesto.
• Presenta un prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >480 millisecondi [CTCAE Grado 1] utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia).
• Ha una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• - Ha avuto una precedente terapia con cetuximab per malattia ricorrente o metastatica. Si noti che il cetuximab utilizzato in concomitanza con la radioterapia o come terapia di induzione è accettabile
• - Ha ricevuto altre terapie mirate all'EGFR per malattia ricorrente o metastatica.
• Attualmente partecipando a qualsiasi sperimentazione clinica o ricevendo una terapia sperimentale su base di accesso allargato o compassionevole.
• Ha carcinomi rinofaringei o tumori delle ghiandole salivari.
• - Ha ricevuto prodotti sperimentali o qualsiasi altra terapia di salvataggio dopo il fallimento della terapia con pembrolizumab/nivolumab.
• Paziente donna risultata positiva alla gravidanza.
• Paziente di sesso femminile che sta allattando o sta pianificando una gravidanza, o paziente di sesso maschile che pianifica di generare un figlio entro la durata dello studio.
• È risultato positivo allo screening per HIV, HBsAg, anticorpi anti-HCV o RNA dell'HCV. Tuttavia, saranno ammessi i pazienti che risultano positivi per gli anticorpi anti-HCV, ma negativi per l'RNA dell'HCV. Inoltre, i pazienti con HIV controllato, HBV cronico in terapia antivirale soppressiva o una storia di stato di infezione da HCV post-trattamento antivirale curativo con una carica virale di HCV inferiore al limite di quantificazione sono autorizzati a partecipare (DHHS 2020).
• - Ha un'infezione attiva che richiede una terapia anti-infettiva per via endovenosa entro 7 giorni prima del Giorno 1 Ciclo 1 o è febbrile a causa dell'infezione.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening.
• Somministrato un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 Ciclo 1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
• Ha nota o sospetta ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione utilizzata per questo prodotto sperimentale.
• Ha una malattia concomitante o qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dei risultati dell'esame fisico di screening, dei risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dei test clinici di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore interferirebbe con la partecipazione del paziente a questo studio o valutazione dello studio risultati.
• Impossibile venire per le visite di studio per programma.
• Ha attuale abuso di droghe o alcol.
• - Ha ricevuto un precedente trattamento con paclitaxel o docetaxel per HNSCC metastatico o ricorrente. Tuttavia, è consentito il precedente trattamento con paclitaxel o docetaxel come componente di un trattamento multimodale a scopo curativo per l'HNSCC localmente avanzato.