Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du NRC-2694-A par voie orale en association avec le paclitaxel chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent et/ou métastatique, qui ont progressé pendant ou après un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
21 janvier 2026 mis à jour par: NATCO Pharma Ltd.
Une étude de phase 2 multicentrique, ouverte et à un seul bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du NRC-2694-A par voie orale en association avec le paclitaxel chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent et/ou métastatique, qui a progressé pendant ou après Thérapie d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire
Il s'agit d'une étude de phase 2, ouverte, multicentrique et à un seul bras portant sur le NRC-2694-A en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de HNSCC R/M avec progression pendant ou après le traitement par ICI.
Au total, environ 46 patients hommes et femmes seront inscrits. Cette taille d'échantillon est basée sur la conception en 2 étapes de Simon avec un ORR de contrôle historique de 30 % et un ORR cible de 50 %.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent et/ou métastatique non résécable ont un mauvais pronostic et des options de traitement limitées.
Le pembrolizumab et le nivolumab, tous deux des ICI (inhibiteurs de point de contrôle immunitaire), sont des thérapies approuvées pour cette affection.
Cependant, aucune option de traitement approuvée n'existe pour les patients qui progressent avec les thérapies ICI.
Par conséquent, il existe un besoin médical non satisfait après l'échec de la thérapie ICI.
Le NRC-2694-A est un inhibiteur de la tyrosine kinase à petite molécule administré par voie orale.
Il a été découvert et développé par NATCO Pharma Ltd.
Le NRC-2694-A a démontré une réponse chez les patients HNSCC dans une étude de phase I en monothérapie.
Cela a été davantage étayé dans une étude de phase II en association avec le cisplatine/carboplatine et le paclitaxel.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
21
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Praveen Myneni, MBBS
- Numéro de téléphone: +91 40 23547532
- E-mail: drpraveen@natcopharma.co.in
Lieux d'étude
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 40001
- Recrutement
- Daycare Angels under AOH
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Contact:
- Suresh Advani
- Numéro de téléphone: 9122-565-7323
- E-mail: shadvani2000@yahoo.com
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Pune, Maharashtra, Inde, 411001
- Complété
- Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Inde, 500034
- Pas encore de recrutement
- Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
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Contact:
- M.V.T Krishna Mohan
- Numéro de téléphone: +9140-23550015
- E-mail: mvtkm@yahoo.com
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Complété
- Providence Medical Foundation -Fullerton
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Los Angeles, California, États-Unis, 90017
- Complété
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- Complété
- Lynn Cancer Center
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Complété
- Miami Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Complété
- Norton Cancer Institute - Downtown
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201-1544
- Complété
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Complété
- Washington University - Siteman Cancer Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-1000
- Complété
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
- Complété
- Salib Oncology
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Complété
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Est disposé et capable de comprendre le consentement éclairé écrit, fournit un consentement éclairé écrit signé et attesté et accepte de se conformer aux exigences du protocole.
- Est un homme ou une femme âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement.
- A un HNSCC R/M non résécable histologiquement confirmé (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx et larynx).
- A documenté une maladie progressive radiographique évaluée par l'investigateur principal selon RECIST v1.1.
- A une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
- A un score de statut de performance ECOG ≤2.
- Doit avoir progressé pendant ou après avoir reçu un traitement ICI, tel que le pembrolizumab ou le nivolumab. Les patients ayant déjà eu des réactions à médiation immunitaire dues à des thérapies ICI (par exemple, pembrolizumab ou nivolumab) et qui s'étaient rétablis avant l'entrée dans l'étude seront également éligibles.
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test d'urine négatif avant l'inscription. Si le test de grossesse urinaire est positif ou donne des résultats équivoques, une grossesse sérique sera nécessaire pour confirmation.
- Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de la période d'étude et pendant les 30 jours suivant la dernière dose du produit expérimental (voir le protocole pour plus d'informations).
- Pendant le dépistage et lors des visites ultérieures, l'investigateur doit s'assurer d'une réserve de moelle osseuse adéquate (nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 et taux d'hémoglobine de 8,0 g/dL), de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault), fonction hépatique (taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN [sauf les patients avec un syndrome de Gilbert documenté] et taux de transaminases sériques ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les métastases hépatiques et/ou l'ictère obstructif).
- Doit avoir terminé une durée d'au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement ICI et doit avoir récupéré au grade ≤ 1 de toutes les toxicités dues à ce traitement.
Critère d'exclusion:
- A une maladie cardiaque, hépatique, endocrinienne, pulmonaire ou auto-immune, une maladie pulmonaire interstitielle, des troubles rénaux ou psychiatriques, non contrôlés par un traitement correspondant à la maladie ou une condition qui contre-indique l'utilisation d'un taxane ou d'un inhibiteur de l'EGFR.
- A des métastases cérébrales incontrôlées. Les patients sont autorisés si les métastases cérébrales ont déjà été traitées par chirurgie, irradiation du cerveau entier et/ou radiochirurgie stéréotaxique et sont considérées comme contrôlées (contrôlées par la dose ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) au moment de la première dose de traitement expérimental. produit. L'évaluation radiologique des métastases cérébrales ne sera effectuée que si le patient présente des symptômes. Pour les patients asymptomatiques, l'imagerie cérébrale lors du dépistage n'est pas nécessaire.
- Présente un allongement initial de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes [CTCAE Grade 1] en utilisant la formule de correction QT de Fredericia).
- A des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
- A déjà reçu un traitement par cetuximab pour une maladie récurrente ou métastatique. Notez que le cétuximab utilisé en concomitance avec la radiothérapie ou comme traitement d'induction est acceptable
- A reçu tout autre traitement ciblant l'EGFR pour une maladie récurrente ou métastatique.
- Participe actuellement à un essai clinique ou reçoit une thérapie expérimentale sur un accès élargi ou sur une base compassionnelle.
- A des carcinomes du nasopharynx ou des cancers des glandes salivaires.
- A reçu des produits expérimentaux ou tout autre traitement de sauvetage après l'échec du traitement par pembrolizumab/nivolumab.
- Patiente dont le test de grossesse est positif.
- Patient de sexe féminin qui allaite ou envisageant de devenir enceinte, ou patient de sexe masculin prévoyant de concevoir un enfant pendant la durée de l'étude.
- A été testé positif pour le VIH, l'HBsAg, les anticorps du VHC ou l'ARN du VHC lors du dépistage. Cependant, les patients dont le test est positif pour les anticorps du VHC, mais négatifs pour l'ARN du VHC, seront autorisés. De plus, les patients avec un VIH contrôlé, un VHB chronique sous traitement antiviral suppressif ou des antécédents d'infection par le VHC après un traitement antiviral curatif avec une charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification sont autorisés à participer (DHHS 2020).
- A une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1 ou est fébrile en raison d'une infection.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
- A une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de la formulation utilisée pour ce produit expérimental.
- A une maladie concomitante ou toute anomalie cliniquement significative suite à l'examen par l'investigateur des résultats de l'examen physique de dépistage, des résultats de l'ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire cliniques, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la participation du patient à cette étude ou évaluation de l'étude résultats.
- Impossible de venir pour les visites d'étude selon l'horaire.
- A actuellement un abus de drogue ou d'alcool.
- A déjà reçu un traitement par paclitaxel ou docétaxel pour un HNSCC métastatique ou récurrent. Cependant, l'administration préalable de paclitaxel ou de docétaxel en tant que composant d'un traitement multimodal à visée curative pour le HNSCC localement avancé est autorisée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NRC-2694-A En association avec le paclitaxel
Les patients recevront du NRC-2694-A 300 mg par voie orale une fois par jour et du paclitaxel 175 mg/m² en perfusion IV sur environ 3 heures une fois tous les 21 jours pendant 6 cycles ou plus.
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300 mg par voie orale une fois par jour
175 mg/m² en perfusion IV sur environ 3 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si le NRC-2694-A administré par voie orale en association avec le paclitaxel démontre une réponse objective chez les patients atteints de HNSCC R/M, qui ont eu une progression radiologique pendant ou après un traitement avec des thérapies ICI comme le pembrolizumab ou le nivolumab
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Réponse objective en termes de CR/PR selon RECIST v1.1
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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défini comme l'intervalle de temps entre la date d'inscription et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'évaluation radiologique locale selon RECIST v1.1, ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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La survie globale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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défini comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Durée de la réponse
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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défini comme le temps écoulé entre la première réponse objective confirmée et la progression de la maladie
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Réponse au bénéfice clinique
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 26 semaines
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défini comme CR + PR + SD pendant ≥ 6 mois
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Ligne de base jusqu'à environ 26 semaines
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Un examen physique axé sur les symptômes sera effectué pour évaluer les éruptions cutanées, la diarrhée, la paresthésie et la dyspnée classées selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Anomalies cliniquement significatives de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle orale classées selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Évaluation de la sécurité par le biais de l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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La gravité de l'EI sera classée selon la version 5.0 du NCI CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec le score le plus élevé comme le pire résultat)
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire cliniques anormaux
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Résultats anormaux cliniquement significatifs des tests d'hématologie, de biochimie, de coagulation et d'analyse d'urine classés selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Nombre de participants avec des ECG anormaux (électrocardiogrammes)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Les résultats ECG anormaux cliniquement significatifs seront classés selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via Cmax (concentration plasmatique maximale)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via Tmax (temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via Ctrough (concentration plasmatique minimale observée à l'intervalle de dosage tau)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via AUC0-t (aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration mesurable)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via AUC0-τ (aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'intervalle de dosage tau)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via CL/F (clairance apparente)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via Vz/F (volume apparent de distribution)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via Rac Cmax (taux d'accumulation basé sur la concentration plasmatique maximale)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Paramètres PK plasmatiques du NRC-2694-A mesurés via Rac AUC (taux d'accumulation basé sur l'aire sous la courbe concentration-temps)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer l'association entre l'activité du NRC-2694-A et les biomarqueurs dans les échantillons de sang en utilisant le statut du récepteur du facteur de croissance épidermique dans le gène EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique).
Délai: Base de référence jusqu'à environ 24 semaines
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tel que déterminé par l'évaluation des biomarqueurs de la plateforme NeoLAB® NGS
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Base de référence jusqu'à environ 24 semaines
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Déterminer l'association entre l'activité du NRC-2694-A et les biomarqueurs dans les échantillons de sang en utilisant la signalisation en aval du gène EGFR
Délai: Base de référence jusqu'à environ 24 semaines
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tel que déterminé par l'évaluation des biomarqueurs de la plateforme NeoLAB® NGS
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Base de référence jusqu'à environ 24 semaines
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Déterminer l'association entre l'activité du NRC-2694-A et les biomarqueurs dans des échantillons de sang à l'aide de mutations du gène EGFR
Délai: Base de référence jusqu'à environ 24 semaines
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tel que déterminé par l'évaluation des biomarqueurs de la plateforme NeoLAB® NGS
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Base de référence jusqu'à environ 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2022
Première publication (Réel)
16 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NAT2694US
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .