Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do NRC-2694-A oral em combinação com paclitaxel em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente e/ou metastático, que progrediram durante ou após a terapia com inibidores de checkpoint imunológico
21 de janeiro de 2026 atualizado por: NATCO Pharma Ltd.
Um estudo de fase 2 multicêntrico, aberto, de braço único para avaliar a segurança e a eficácia do NRC-2694-A oral em combinação com paclitaxel em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente e/ou metastático, que progrediram durante ou após Terapia de Inibidor de Ponto de Verificação Imunológica
Este é um estudo de fase 2, aberto, multicêntrico, de braço único de NRC-2694-A em combinação com paclitaxel em pacientes com R/M HNSCC com progressão durante ou após a terapia com ICI.
Um total de aproximadamente 46 pacientes do sexo masculino e feminino serão inscritos. Esse tamanho de amostra é baseado no projeto de 2 estágios de Simon com ORR de controle histórico de 30% e um ORR alvo de 50%.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente e/ou metastático irressecável têm um prognóstico ruim e opções de tratamento limitadas.
Pembrolizumab e Nivolumab, ambos ICIs (Immune Checkpoint Inhibitors), são terapias aprovadas para esta condição.
No entanto, não existem opções de tratamento aprovadas para pacientes que progridem com as terapias ICI.
Portanto, há uma necessidade médica não atendida após a falha da terapia ICI.
NRC-2694-A é um inibidor de tirosina quinase de pequena molécula administrado por via oral.
Foi descoberto e desenvolvido pela NATCO Pharma Ltd.
NRC-2694-A demonstrou resposta em pacientes com HNSCC em um estudo de Fase I como monoterapia.
Isso foi corroborado posteriormente em um estudo de Fase II em combinação com cisplatina/carboplatina e paclitaxel.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Praveen Myneni, MBBS
- Número de telefone: +91 40 23547532
- E-mail: drpraveen@natcopharma.co.in
Locais de estudo
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Concluído
- Providence Medical Foundation -Fullerton
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Concluído
- Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Concluído
- Lynn Cancer Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Concluído
- Miami Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Concluído
- Norton Cancer Institute - Downtown
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1544
- Concluído
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Concluído
- Washington University - Siteman Cancer Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-1000
- Concluído
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- Concluído
- Salib Oncology
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Concluído
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 40001
- Recrutamento
- Daycare Angels under AOH
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Contato:
- Suresh Advani
- Número de telefone: 9122-565-7323
- E-mail: shadvani2000@yahoo.com
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Pune, Maharashtra, Índia, 411001
- Concluído
- Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500034
- Ainda não está recrutando
- Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
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Contato:
- M.V.T Krishna Mohan
- Número de telefone: +9140-23550015
- E-mail: mvtkm@yahoo.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Está disposto e é capaz de entender o consentimento informado por escrito, fornece consentimento informado por escrito assinado e testemunhado e concorda em cumprir os requisitos do protocolo.
- É homem ou mulher com 18 anos ou mais no momento do consentimento.
- Tem HNSCC R/M irressecável confirmado histologicamente (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe).
- Tem doença progressiva radiográfica documentada avaliada pelo investigador principal de acordo com RECIST v1.1.
- Tem uma lesão mensurável por RECIST v1.1.
- Tem pontuação de status de desempenho ECOG de ≤2.
- Deve ter progredido durante ou após receber terapia ICI, como pembrolizumabe ou nivolumabe. Pacientes com reações imunomediadas anteriores devido a terapias ICI (por exemplo, pembrolizumabe ou nivolumabe) e que se recuperaram antes da entrada no estudo também serão elegíveis.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de urina negativo antes da inscrição. Se o teste de gravidez na urina for positivo ou apresentar resultados duvidosos, será necessária uma gravidez sérica para confirmação.
- Pacientes em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos aceitáveis durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose do produto experimental (consulte o protocolo para obter mais orientações).
- Durante a triagem e nas visitas subsequentes, o investigador deve garantir reserva adequada de medula óssea (contagem de neutrófilos ≥1500/mm3, contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 e nível de hemoglobina 8,0 g/dL), função renal (depuração de creatinina ≥50 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault), função hepática (nível de bilirrubina total ≤1,5 × LSN [exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada] e níveis de transaminase sérica ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN para metástase hepática e/ou icterícia obstrutiva).
- Deve ter completado uma duração de pelo menos 4 semanas após a interrupção da terapia com ICI e deve ter recuperado para grau ≤1 de todas as toxicidades devido a esta terapia.
Critério de exclusão:
- Tem doença cardíaca, hepática, endócrina, pulmonar ou autoimune, doença pulmonar intersticial, distúrbios renais ou psiquiátricos não controlados com a terapia correspondente à doença ou uma condição que contra-indica o uso de um taxano ou um inibidor de EGFR.
- Tem metástases cerebrais descontroladas. Os pacientes são permitidos se a metástase cerebral tiver sido previamente tratada com cirurgia, irradiação de todo o cérebro e/ou radiocirurgia estereotáxica e forem considerados controlados (controlados pela dose ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) no momento da primeira dose de investigação produtos. A avaliação radiológica da metástase cerebral será realizada apenas se o paciente apresentar sintomas. Para pacientes assintomáticos, a imagem cerebral durante a triagem não é necessária.
- Tem prolongamento basal do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos [CTCAE Grau 1] usando a fórmula de correção QT de Fredericia).
- Tem um histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo).
- Teve terapia anterior com cetuximabe para doença recorrente ou metastática. Observe que o uso concomitante de cetuximabe com radioterapia ou como terapia de indução é aceitável
- Recebeu quaisquer outras terapias direcionadas ao EGFR para doença recorrente ou metastática.
- Atualmente participando de qualquer ensaio clínico ou recebendo terapia experimental em acesso expandido ou base compassiva.
- Tem carcinomas nasofaríngeos ou cânceres das glândulas salivares.
- Recebeu produtos experimentais ou qualquer outra terapia de resgate após falha da terapia com pembrolizumabe/nivolumabe.
- Paciente do sexo feminino que testou positivo para gravidez.
- Paciente do sexo feminino que está amamentando ou planejando engravidar, ou paciente do sexo masculino planejando ter um filho durante o estudo.
- Testou positivo para HIV, HBsAg, anticorpo HCV ou RNA HCV na triagem. No entanto, pacientes com teste positivo para anticorpo HCV, mas negativo para RNA HCV, serão permitidos. Além disso, pacientes com HIV controlado, HBV crônico em terapia antiviral supressiva ou histórico de status de infecção por HCV pós-tratamento antiviral curativo com carga viral de HCV abaixo do limite de quantificação podem participar (DHHS 2020).
- Tem infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa intravenosa dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou está febril devido a infecção.
- Teve cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem.
- Administrou uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou antecipando que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.
- Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente da formulação usada para este produto experimental.
- Tem doença concomitante ou qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador dos achados do exame físico de triagem, resultados de ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, interfeririam na participação do paciente neste estudo ou na avaliação do estudo resultados.
- Incapaz de vir para visitas de estudo por agendamento.
- Tem abuso atual de drogas ou álcool.
- Recebeu tratamento anterior com paclitaxel ou docetaxel para HNSCC metastático ou recorrente. No entanto, paclitaxel ou docetaxel prévio como componente de um tratamento multimodal com intenção curativa para HNSCC localmente avançado é permitido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: NRC-2694-A em combinação com paclitaxel
Os pacientes receberão NRC-2694-A 300 mg por via oral uma vez ao dia e paclitaxel 175 mg/m² por infusão IV durante aproximadamente 3 horas uma vez em 21 dias por 6 ciclos ou mais.
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300 mg por via oral uma vez ao dia
Infusão IV de 175 mg/m² durante aproximadamente 3 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar se o NRC-2694-A administrado por via oral em combinação com paclitaxel demonstra resposta objetiva em pacientes com R/M HNSCC, que tiveram progressão radiológica durante ou após o tratamento com terapias ICI como pembrolizumabe ou nivolumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Resposta objetiva em termos de CR/PR por RECIST v1.1
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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definido como o intervalo de tempo entre a data de inscrição até a primeira data de progressão da doença, conforme determinado pela avaliação radiológica local de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Sobrevida geral
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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definido como o tempo desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Duração da resposta
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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definido como o tempo desde a primeira resposta objetiva confirmada até a progressão da doença
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Resposta de benefício clínico
Prazo: Linha de base até aproximadamente 26 semanas
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definido como CR + PR + SD por ≥ 6 meses
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Linha de base até aproximadamente 26 semanas
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Número de eventos adversos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Número de participantes com achados anormais no exame físico
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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O exame físico direcionado aos sintomas será realizado para avaliar erupções cutâneas, diarreia, parestesia e dispneia classificadas de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0.
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Número de participantes com sinais vitais anormais
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal oral anormais clinicamente significativas classificadas de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0.
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Avaliação da segurança através do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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A gravidade do EA será classificada de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events.
O CTCAE exibe Grades 1 a Grau 5 com a pontuação mais alta como pior resultado)
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Número de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais clínicos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Resultados anormais clinicamente significativos de hematologia, bioquímica, coagulação e exame de urina classificados de acordo com NCI CTCAE versão 5.0.
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Número de participantes com ECGs (eletrocardiogramas) anormais
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Achados anormais de ECG clinicamente significativos serão classificados de acordo com NCI CTCAE versão 5.0.
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros de plasma PK de NRC-2694-A medidos via Cmax (Concentração plasmática máxima)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros de plasma PK de NRC-2694-A medidos via Tmax (tempo para atingir a concentração plasmática máxima)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros farmacocinéticos plasmáticos de NRC-2694-A medidos via Cvale (concentração plasmática vale observada no intervalo de dosagem tau)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros de plasma PK de NRC-2694-A medidos via AUC0-t (área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até o tempo da última concentração mensurável)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros PK de plasma de NRC-2694-A medidos via AUC0-τ (área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até o intervalo de dosagem tau)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros PK de plasma de NRC-2694-A medidos via CL/F (depuração aparente)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros de plasma PK de NRC-2694-A medidos via Vz/F (volume aparente de distribuição)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros PK de plasma de NRC-2694-A medidos via Rac Cmax (taxa de acúmulo com base na concentração plasmática máxima)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Parâmetros PK de plasma de NRC-2694-A medidos via Rac AUC (taxa de acúmulo com base na área sob a curva de concentração-tempo)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a associação entre a atividade NRC-2694-A e biomarcadores em amostras de sangue usando o status do receptor do fator de crescimento epidérmico no gene EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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conforme determinado pela avaliação de biomarcadores da plataforma NeoLAB® NGS
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Para determinar a associação entre a atividade do NRC-2694-A e biomarcadores em amostras de sangue usando sinalização downstream no gene EGFR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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conforme determinado pela avaliação de biomarcadores da plataforma NeoLAB® NGS
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Para determinar a associação entre a atividade do NRC-2694-A e biomarcadores em amostras de sangue usando mutações no gene EGFR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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conforme determinado pela avaliação de biomarcadores da plataforma NeoLAB® NGS
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Linha de base até aproximadamente 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
16 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NAT2694US
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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