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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem NRC-2694-A in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, die während oder nach einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie fortschreiten

21. Januar 2026 aktualisiert von: NATCO Pharma Ltd.

Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem NRC-2694-A in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, die am oder danach fortschritten Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie

Dies ist eine offene, multizentrische, einarmige Phase-2-Studie mit NRC-2694-A in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit R/M HNSCC mit Progression unter oder nach ICI-Therapie.

Insgesamt werden etwa 46 männliche und weibliche Patienten aufgenommen. Diese Stichprobengröße basiert auf Simons zweistufigem Design mit einer historischen Kontroll-ORR von 30 % und einer Ziel-ORR von 50 %.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem, inoperablem Kopf- und Halskrebs haben eine schlechte Prognose und begrenzte Behandlungsoptionen. Pembrolizumab und Nivolumab, beides ICIs (Immun-Checkpoint-Inhibitoren), sind zugelassene Therapien für diese Erkrankung. Es gibt jedoch keine zugelassenen Behandlungsoptionen für Patienten, die unter ICI-Therapien Fortschritte machen. Daher besteht nach Versagen der ICI-Therapie ein ungedeckter medizinischer Bedarf. NRC-2694-A ist ein oral verabreichter niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor. Es wurde von NATCO Pharma Ltd. entdeckt und entwickelt. NRC-2694-A zeigte in einer Phase-I-Studie als Monotherapie ein Ansprechen bei HNSCC-Patienten. Dies wurde in einer Phase-II-Studie in Kombination mit Cisplatin/Carboplatin und Paclitaxel weiter belegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Indien
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 40001
        • Rekrutierung
        • Daycare Angels under AOH
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Abgeschlossen
        • Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500034
        • Noch keine Rekrutierung
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
        • Kontakt:
          • M.V.T Krishna Mohan
          • Telefonnummer: +9140-23550015
          • E-Mail: mvtkm@yahoo.com
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • Abgeschlossen
        • Providence Medical Foundation -Fullerton
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90017
        • Abgeschlossen
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Abgeschlossen
        • Lynn Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Abgeschlossen
        • Miami Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Abgeschlossen
        • Norton Cancer Institute - Downtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201-1544
        • Abgeschlossen
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Abgeschlossen
        • Washington University - Siteman Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756-1000
        • Abgeschlossen
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18045
        • Abgeschlossen
        • Salib Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Abgeschlossen
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ist bereit und in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, gibt eine unterzeichnete und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmt zu, die Protokollanforderungen einzuhalten.
  • Ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt.
  • Hat histologisch bestätigtes inoperables R/M HNSCC (Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx und Larynx).
  • Hat eine dokumentierte röntgenologisch fortschreitende Erkrankung, die vom Hauptprüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet wurde.
  • Hat eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
  • Hat einen ECOG-Leistungsstatuswert von ≤2.
  • Muss während oder nach einer ICI-Therapie wie Pembrolizumab oder Nivolumab fortgeschritten sein. Patienten mit früheren immunvermittelten Reaktionen aufgrund von ICI-Therapien (z. B. Pembrolizumab oder Nivolumab) und die sich vor Studieneintritt erholt hatten, sind ebenfalls geeignet.
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten vor der Aufnahme einen negativen Urintest haben. Wenn der Urinschwangerschaftstest positiv ist oder zweideutige Ergebnisse liefert, wird zur Bestätigung eine Serumschwangerschaft benötigt.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (weitere Hinweise siehe Protokoll).
  • Während des Screenings und bei nachfolgenden Besuchen sollte der Prüfarzt eine ausreichende Knochenmarkreserve (Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und Hämoglobinspiegel 8,0 g/dl), Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min berechnet) sicherstellen nach Cockcroft-Gault-Formel), Leberfunktion (Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN [außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom] und Serumtransaminasespiegel ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen und/oder Verschlussikterus).
  • Muss eine Dauer von mindestens 4 Wochen nach Beendigung der ICI-Therapie abgeschlossen haben und sich von allen Toxizitäten aufgrund dieser Therapie auf Grad ≤ 1 erholt haben.

Ausschlusskriterien:

  • Hat Herz-, Leber-, endokrine, Lungen- oder Autoimmunerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankungen, Nieren- oder psychiatrische Erkrankungen, die nicht mit einer der Krankheit entsprechenden Therapie kontrolliert werden, oder ein Zustand, der die Verwendung eines Taxans oder eines EGFR-Inhibitors kontraindiziert.
  • Hat unkontrollierte Hirnmetastasen. Patienten sind zugelassen, wenn die Hirnmetastasen zuvor mit einem chirurgischen Eingriff, einer Ganzhirnbestrahlung und/oder einer stereotaktischen Radiochirurgie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Untersuchung als kontrolliert gelten (kontrolliert durch die Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent). Produkt. Eine radiologische Untersuchung von Hirnmetastasen wird nur durchgeführt, wenn der Patient Symptome hat. Bei asymptomatischen Patienten ist eine Bildgebung des Gehirns während des Screenings nicht erforderlich.
  • Hat eine Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden [CTCAE-Grad 1] unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia).
  • Hat eine Vorgeschichte von zusätzlichen Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom).
  • Hatte eine vorherige Cetuximab-Therapie wegen rezidivierender oder metastasierter Erkrankung. Beachten Sie, dass die gleichzeitige Anwendung von Cetuximab mit einer Strahlentherapie oder als Induktionstherapie akzeptabel ist
  • Hat andere EGFR-gerichtete Therapien für rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen erhalten.
  • Derzeit an einer klinischen Studie teilnehmen oder eine Prüftherapie auf erweiterter Zugangs- oder Mitgefühlsbasis erhalten.
  • Hat Nasopharynxkarzinome oder Speicheldrüsenkrebs.
  • Hat nach Versagen der Pembrolizumab/Nivolumab-Therapie Prüfpräparate oder eine andere Salvage-Therapie erhalten.
  • Patientin, die positiv auf Schwangerschaft getestet wurde.
  • Weibliche Patientin, die stillt oder plant, schwanger zu werden, oder männliche Patientin, die plant, während der Dauer der Studie ein Kind zu zeugen.
  • Hat beim Screening positiv auf HIV, HBsAg, HCV-Antikörper oder HCV-RNA getestet. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper, aber negativ auf HCV-RNA getestet wurden, werden jedoch zugelassen. Darüber hinaus sind Patienten mit kontrolliertem HIV, chronischem HBV unter supprimierender antiviraler Therapie oder einem HCV-Infektionsstatus in der Vorgeschichte nach einer kurativen antiviralen Behandlung mit einer HCV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze zur Teilnahme zugelassen (DHHS 2020).
  • Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 Zyklus 1 eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert, oder ist aufgrund einer Infektion fieberhaft.
  • Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen.
  • Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 Zyklus 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
  • Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der für dieses Prüfprodukt verwendeten Formulierung.
  • Hat eine gleichzeitige Erkrankung oder eine klinisch signifikante Anomalie nach der Überprüfung der Ergebnisse der körperlichen Screening-Untersuchung, der 12-Kanal-EKG-Ergebnisse und der klinischen Labortests durch den Prüfarzt, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie oder die Bewertung der Studie beeinträchtigen würden Ergebnisse.
  • Es ist nicht möglich, gemäß Zeitplan zu Studienbesuchen zu kommen.
  • Hat aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  • Hat eine vorherige Behandlung mit Paclitaxel oder Docetaxel für metastasiertes oder rezidivierendes HNSCC erhalten. Die vorherige Gabe von Paclitaxel oder Docetaxel als Bestandteil einer kurativ beabsichtigten multimodalen Behandlung des lokal fortgeschrittenen HNSCC ist jedoch zulässig.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NRC-2694-A In Kombination mit Paclitaxel
Die Patienten erhalten NRC-2694-A 300 mg oral einmal täglich und Paclitaxel 175 mg/m² i.v.-Infusion über etwa 3 Stunden einmal in 21 Tagen für 6 Zyklen oder mehr.
Arzneimittel: NRC-2694-A
300 mg oral einmal täglich
Arzneimittel: Paclitaxel
175 mg/m² IV-Infusion über etwa 3 Stunden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung, ob oral verabreichtes NRC-2694-A in Kombination mit Paclitaxel ein objektives Ansprechen bei Patienten mit R/M HNSCC zeigt, die während oder nach der Behandlung mit ICI-Therapien wie Pembrolizumab oder Nivolumab eine radiologische Progression zeigten
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Objektives Ansprechen in Bezug auf CR/PR gemäß RECIST v1.1
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Registrierung bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression, wie durch lokale radiologische Beurteilung gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
definiert als die Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
definiert als die Zeit vom ersten bestätigten objektiven Ansprechen bis zum Fortschreiten der Erkrankung
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ansprechen auf klinischen Nutzen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu ungefähr 26 Wochen
definiert als CR + PR + SD für ≥ 6 Monate
Ausgangswert bis zu ungefähr 26 Wochen
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen körperlichen Untersuchungsbefunden
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Es wird eine symptomorientierte körperliche Untersuchung durchgeführt, um Hautausschlag, Durchfall, Parästhesien und Atemnot zu bewerten, die gemäß NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft sind.
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Klinisch signifikante Anomalien bei Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und oraler Körpertemperatur, eingestuft gemäß NCI CTCAE Version 5.0.
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Bewertung der Sicherheit durch ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Der Schweregrad des UE wird gemäß der NCI CTCAE Version 5.0 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events. Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 an, wobei die höhere Punktzahl als schlechteres Ergebnis gilt.)
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen klinischen Labortestergebnissen
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Klinisch signifikante abnormale Hämatologie-, Biochemie-, Gerinnungs- und Urinanalyse-Testergebnisse, eingestuft gemäß NCI CTCAE Version 5.0.
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen EKGs (Elektrokardiogrammen)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Klinisch signifikante abnormale EKG-Befunde werden gemäß NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft.
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A gemessen über Cmax (maximale Plasmakonzentration)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A gemessen über Tmax (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A, gemessen über Ctrough (beobachtete Tal-Plasmakonzentration im Dosierungsintervall tau)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A, gemessen über AUC0-t (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A, gemessen über AUC0-τ (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Dosierungsintervall tau)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A, gemessen über CL/F (scheinbare Clearance)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A, gemessen über Vz/F (scheinbares Verteilungsvolumen)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A gemessen über Rac Cmax (Akkumulationsverhältnis basierend auf maximaler Plasmakonzentration)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Plasma-PK-Parameter von NRC-2694-A gemessen über Rac AUC (Akkumulationsverhältnis basierend auf der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen
Ausgangswert bis etwa zu 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung des Zusammenhangs zwischen NRC-2694-A-Aktivität und Biomarkern in Blutproben anhand des Status des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors im EGFR-Gen (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor).
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 24 Wochen
wie durch die Biomarkerbewertung der NeoLAB® NGS-Plattform bestimmt
Ausgangswert bis etwa 24 Wochen
Bestimmung des Zusammenhangs zwischen NRC-2694-A-Aktivität und Biomarkern in Blutproben mithilfe der nachgeschalteten Signalübertragung im EGFR-Gen
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 24 Wochen
wie durch die Biomarkerbewertung der NeoLAB® NGS-Plattform bestimmt
Ausgangswert bis etwa 24 Wochen
Bestimmung des Zusammenhangs zwischen NRC-2694-A-Aktivität und Biomarkern in Blutproben unter Verwendung von Mutationen im EGFR-Gen
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 24 Wochen
wie durch die Biomarkerbewertung der NeoLAB® NGS-Plattform bestimmt
Ausgangswert bis etwa 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NATCO Pharma Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NAT2694US

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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