Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności doustnego NRC-2694-A w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z nawrotowym i/lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u których doszło do progresji w trakcie lub po terapii inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego

21 stycznia 2026 zaktualizowane przez: NATCO Pharma Ltd.

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność doustnego NRC-2694-A w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u których doszło do progresji w dniu lub po Terapia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 2 dotyczące NRC-2694-A w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z R/M HNSCC z progresją w trakcie lub po terapii ICI.

W sumie zostanie włączonych około 46 pacjentów płci męskiej i żeńskiej. Ta wielkość próby jest oparta na 2-etapowym projekcie Simona z historycznym ORR kontroli wynoszącym 30% i docelowym ORR równym 50%.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z nawracającym i/lub przerzutowym nieoperacyjnym rakiem głowy i szyi mają złe rokowania i ograniczone możliwości leczenia. Pembrolizumab i niwolumab, oba ICI (inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego), są zatwierdzonymi terapiami dla tego schorzenia. Jednak nie istnieją żadne zatwierdzone opcje leczenia dla pacjentów, u których następuje postęp w terapii ICI. Stąd istnieje niezaspokojona potrzeba medyczna po niepowodzeniu terapii ICI. NRC-2694-A to podawany doustnie drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej. Został odkryty i opracowany przez NATCO Pharma Ltd. NRC-2694-A wykazał odpowiedź u pacjentów z HNSCC w badaniu fazy I w monoterapii. Zostało to dodatkowo potwierdzone w badaniu fazy II w skojarzeniu z cisplatyną/karboplatyną i paklitakselem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 40001
        • Rekrutacyjny
        • Daycare Angels under AOH
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Zakończony
        • Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500034
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
        • Kontakt:
          • M.V.T Krishna Mohan
          • Numer telefonu: +9140-23550015
          • E-mail: mvtkm@yahoo.com
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • Zakończony
        • Providence Medical Foundation -Fullerton
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90017
        • Zakończony
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • Zakończony
        • Lynn Cancer Center
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Zakończony
        • Miami Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Zakończony
        • Norton Cancer Institute - Downtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201-1544
        • Zakończony
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Zakończony
        • Washington University - Siteman Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756-1000
        • Zakończony
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18045
        • Zakończony
        • Salib Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Zakończony
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest chętny i zdolny do zrozumienia pisemnej świadomej zgody, zapewnia podpisaną i poświadczoną pisemną świadomą zgodę oraz zgadza się przestrzegać wymagań protokołu.
  • Jest mężczyzną lub kobietą w wieku 18 lat lub starszych w momencie wyrażenia zgody.
  • Ma potwierdzone histologicznie nieoperacyjne R/M HNSCC (jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne i krtań).
  • Ma udokumentowaną radiograficznie postępującą chorobę ocenioną przez głównego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
  • Ma mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1.
  • Ma ocenę stanu sprawności ECOG ≤2.
  • Musi wystąpić progresja podczas lub po otrzymaniu terapii ICI, takiej jak pembrolizumab lub niwolumab. Pacjenci z wcześniejszymi reakcjami o podłożu immunologicznym w wyniku terapii ICI (np. pembrolizumabem lub niwolumabem), którzy wyzdrowiali przed włączeniem do badania, również będą się kwalifikować.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik badania moczu przed włączeniem do badania. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub daje niejednoznaczne wyniki, do potwierdzenia wymagana będzie ciąża z surowicy.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu (dalsze wskazówki znajdują się w protokole).
  • Podczas badania przesiewowego i podczas kolejnych wizyt badacz powinien zapewnić odpowiednią rezerwę szpiku kostnego (liczba neutrofili ≥1500/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 i poziom hemoglobiny 8,0 g/dl), czynność nerek (klirens kreatyniny ≥50 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta), czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN [z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta] i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby i/lub żółtaczki zaporowej).
  • Musi ukończyć okres co najmniej 4 tygodni po zakończeniu terapii ICI i musi dojść do stopnia ≤1 od wszystkich toksyczności spowodowanych tą terapią.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma chorobę serca, wątroby, endokrynologiczną, płucną lub autoimmunologiczną, śródmiąższową chorobę płuc, zaburzenia nerek lub zaburzenia psychiczne, niekontrolowane terapią odpowiadającą chorobie lub stan, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania taksanu lub inhibitora EGFR.
  • Ma niekontrolowane przerzuty do mózgu. Dopuszcza się pacjentów, u których przerzuty do mózgu były wcześniej leczone operacyjnie, napromienianiem całego mózgu i/lub radiochirurgią stereotaktyczną i są uważani za kontrolowanych (kontrolowanych przez dawkę ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważną) w momencie podania pierwszej dawki badanego leku produkt. Ocena radiologiczna przerzutów do mózgu zostanie przeprowadzona tylko wtedy, gdy pacjent ma objawy. W przypadku pacjentów bezobjawowych obrazowanie mózgu podczas badań przesiewowych nie jest wymagane.
  • Ma wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >480 milisekund [stopień 1. wg CTCAE] przy użyciu wzoru korekty QT Fredericii).
  • Ma historię dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
  • Przeszedł wcześniej terapię cetuksymabem z powodu choroby nawracającej lub przerzutowej. Należy pamiętać, że cetuksymab stosowany jednocześnie z radioterapią lub jako terapia indukcyjna jest dopuszczalny
  • Otrzymał jakiekolwiek inne terapie ukierunkowane na EGFR z powodu choroby nawracającej lub przerzutowej.
  • Obecnie uczestniczy w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub otrzymuje terapię eksperymentalną w ramach rozszerzonego dostępu lub na zasadzie współczucia.
  • Ma raka nosogardzieli lub raka ślinianek.
  • Otrzymał badane produkty lub jakąkolwiek inną terapię ratunkową po niepowodzeniu terapii pembrolizumabem/niwolumabem.
  • Pacjentka z pozytywnym wynikiem testu na ciążę.
  • Pacjentka karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę lub mężczyzna planujący spłodzenie dziecka w czasie trwania badania.
  • Podczas badania przesiewowego uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg, przeciwciała HCV lub HCV RNA. Jednak pacjenci, u których wynik testu na przeciwciała HCV jest pozytywny, ale negatywny na obecność RNA HCV, zostaną dopuszczeni. Ponadto do udziału w badaniu dopuszczeni są pacjenci z kontrolowanym zakażeniem HIV, przewlekłym HBV w trakcie supresyjnej terapii przeciwwirusowej lub po wyleczeniowym leczeniu przeciwwirusowym z zakażeniem HCV, u których miano wirusa HCV jest poniżej granicy oznaczalności (DHHS 2020).
  • Ma aktywną infekcję wymagającą dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 7 dni przed Dniem 1 Cyklu 1 lub gorączkuje z powodu infekcji.
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Podać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 Cyklu 1 lub przewidywać, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.
  • Ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu użytego w tym badanym produkcie.
  • Ma współistniejącą chorobę lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po dokonaniu przez badacza przeglądu wyników przesiewowego badania fizykalnego, wyników 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić udział pacjenta w tym badaniu lub ocenę badania wyniki.
  • Nie można przychodzić na wizyty studyjne zgodnie z harmonogramem.
  • Obecnie nadużywa narkotyków lub alkoholu.
  • Otrzymał wcześniej leczenie paklitakselem lub docetakselem z powodu przerzutowego lub nawrotowego HNSCC. Dozwolone jest jednak wcześniejsze podanie paklitakselu lub docetakselu jako składnika multimodalnego leczenia zamierzonego w celu wyleczenia miejscowo zaawansowanego HNSCC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NRC-2694-A W połączeniu z paklitakselem
Pacjenci będą otrzymywać NRC-2694-A w dawce 300 mg doustnie raz na dobę i paklitaksel w dawce 175 mg/m² we wlewie dożylnym przez około 3 godziny raz na 21 dni przez 6 lub więcej cykli.
Lek: NRC-2694-A
300 mg doustnie raz na dobę
Lek: Paklitaksel
175 mg/m² w infuzji dożylnej przez około 3 godziny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić, czy NRC-2694-A podawany doustnie w połączeniu z paklitakselem wykazuje obiektywną odpowiedź u pacjentów z R/M HNSCC, u których wystąpiła progresja radiologiczna w trakcie lub po leczeniu terapiami ICI, takimi jak pembrolizumab lub niwolumab
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Obiektywna odpowiedź pod względem CR/PR według RECIST v1.1
Linia bazowa przez około 24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
zdefiniowany jako odstęp czasu między datą rejestracji a najwcześniejszą datą progresji choroby, określoną na podstawie lokalnej oceny radiologicznej zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
zdefiniowany jako czas od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
zdefiniowany jako czas od pierwszej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Odpowiedź dotycząca korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 26 tygodni
zdefiniowany jako CR + PR + SD przez ≥ 6 miesięcy
Linia bazowa przez około 26 tygodni
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Badanie fizykalne ukierunkowane na objawy zostanie przeprowadzone w celu oceny wysypki skórnej, biegunki, parestezji i duszności, sklasyfikowanych zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE.
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Klinicznie istotne nieprawidłowe ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperatura ciała w jamie ustnej oceniane zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Ocena bezpieczeństwa przez ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Nasilenie AE zostanie ocenione zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events). CTCAE wyświetla stopnie od 1 do 5, przy czym wyższy wynik oznacza gorszy wynik)
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami klinicznych badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych, biochemicznych, krzepnięcia i analizy moczu sklasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Liczba uczestników z nieprawidłowym zapisem EKG (elektrokardiogramem)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG zostaną ocenione zgodnie z NCI CTCAE w wersji 5.0.
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą Cmax (maksymalne stężenie w osoczu)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą Tmax (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą Ctrough (obserwowane minimalne stężenie w osoczu w odstępie między dawkami tau)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą AUC0-t (pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą AUC0-τ (pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do odstępu między dawkami tau)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą CL/F (klirens pozorny)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą Vz/F (pozorna objętość dystrybucji)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą Rac Cmax (współczynnik akumulacji oparty na maksymalnym stężeniu w osoczu)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Parametry PK w osoczu NRC-2694-A mierzone za pomocą Rac AUC (współczynnik akumulacji oparty na powierzchni pod krzywą stężenie-czas)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 24 tygodnie
Linia bazowa przez około 24 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić związek między aktywnością NRC-2694-A a biomarkerami w próbkach krwi przy użyciu statusu receptora naskórkowego czynnika wzrostu w genie EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez około 24 tygodnie
jak określono w ocenie biomarkerów platformy NeoLAB® NGS
Wartość wyjściowa przez około 24 tygodnie
Aby określić związek między aktywnością NRC-2694-A a biomarkerami w próbkach krwi przy użyciu dalszej sygnalizacji w genie EGFR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez około 24 tygodnie
jak określono w ocenie biomarkerów platformy NeoLAB® NGS
Wartość wyjściowa przez około 24 tygodnie
Określenie związku pomiędzy aktywnością NRC-2694-A a biomarkerami w próbkach krwi z wykorzystaniem mutacji w genie EGFR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez około 24 tygodnie
jak określono w ocenie biomarkerów platformy NeoLAB® NGS
Wartość wyjściowa przez około 24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NATCO Pharma Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NAT2694US

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj