Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van oraal NRC-2694-A in combinatie met paclitaxel bij patiënten met recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek, bij wie progressie optrad tijdens of na immuuncheckpointremmertherapie

21 januari 2026 bijgewerkt door: NATCO Pharma Ltd.

Een fase 2 multicenter, open-label, eenarmig onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van oraal NRC-2694-A in combinatie met paclitaxel bij patiënten met recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, bij wie progressie op of na Immuuncontrolepuntremmertherapie

Dit is een fase 2, open-label, multicenter, eenarmige studie van NRC-2694-A in combinatie met paclitaxel bij patiënten met R/M HNSCC met progressie tijdens of na ICI-therapie.

In totaal zullen ongeveer 46 mannelijke en vrouwelijke patiënten worden ingeschreven. Deze steekproefomvang is gebaseerd op het tweetrapsontwerp van Simon met een historische controle-ORR van 30% en een doel-ORR van 50%.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde inoperabele hoofd-halskanker hebben een slechte prognose en beperkte behandelingsmogelijkheden. Pembrolizumab en Nivolumab, beide ICI's (Immune Checkpoint Inhibitors), zijn goedgekeurde therapieën voor deze aandoening. Er zijn echter geen goedgekeurde behandelingsopties voor patiënten die vooruitgang boeken op ICI-therapieën. Daarom is er een onvervulde medische behoefte na het mislukken van ICI-therapie. NRC-2694-A is een oraal toegediende tyrosinekinaseremmer met een klein molecuul. Het werd ontdekt en ontwikkeld door NATCO Pharma Ltd. NRC-2694-A demonstreerde respons bij HNSCC-patiënten in een fase I-studie als monotherapie. Dit werd verder onderbouwd in een Fase II studie in combinatie met cisplatine/carboplatine en paclitaxel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Indië
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 40001
        • Werving
        • Daycare Angels under AOH
        • Contact:
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411001
        • Voltooid
        • Grant Medical Foundation Ruby Hall Clinic
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indië, 500034
        • Nog niet aan het werven
        • Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
        • Contact:
          • M.V.T Krishna Mohan
          • Telefoonnummer: +9140-23550015
          • E-mail: mvtkm@yahoo.com
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Voltooid
        • Providence Medical Foundation -Fullerton
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90017
        • Voltooid
        • Los Angeles Hematology Oncology Medical Group
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Voltooid
        • Lynn Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Voltooid
        • Miami Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Voltooid
        • Norton Cancer Institute - Downtown
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1544
        • Voltooid
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Voltooid
        • Washington University - Siteman Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756-1000
        • Voltooid
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18045
        • Voltooid
        • Salib Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Voltooid
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is bereid en in staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen, geeft ondertekende en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemt ermee in te voldoen aan de protocolvereisten.
  • Is een man of vrouw 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
  • Heeft histologisch bevestigde inoperabele R/M HNSCC (mondholte, orofarynx, hypofarynx en strottenhoofd).
  • Heeft radiografisch progressieve ziekte gedocumenteerd, beoordeeld door de hoofdonderzoeker volgens RECIST v1.1.
  • Heeft een meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  • Heeft een ECOG-prestatiestatusscore van ≤2.
  • Moet zijn gevorderd tijdens of na het ontvangen van ICI-therapie, zoals pembrolizumab of nivolumab. Patiënten met eerdere immuungemedieerde reacties als gevolg van ICI-therapieën (bijv. pembrolizumab of nivolumab) en die hersteld waren voordat ze aan de studie begonnen, komen ook in aanmerking.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urinetest hebben voordat ze worden ingeschreven. Als de urinezwangerschapstest positief is of twijfelachtige resultaten geeft, is ter bevestiging een serumzwangerschap vereist.
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (zie protocol voor verdere richtlijnen).
  • Tijdens de screening en bij daaropvolgende bezoeken moet de onderzoeker zorgen voor voldoende beenmergreserve (aantal neutrofielen ≥1500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 en hemoglobinegehalte 8,0 g/dl), nierfunctie (creatinineklaring ≥50 ml/min berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault), leverfunctie (totaal bilirubinegehalte ≤1,5 ​​x ULN [behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert] en serumtransaminasewaarden ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN voor levermetastasen en/of obstructieve geelzucht).
  • Moet een duur van ten minste 4 weken hebben voltooid na het stoppen van de ICI-therapie en moet hersteld zijn tot graad ≤1 van alle toxiciteiten als gevolg van deze therapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft hart-, lever-, endocriene, long- of auto-immuunziekte, interstitiële longziekte, nier- of psychiatrische stoornissen, die niet onder controle zijn met therapie die overeenkomt met de ziekte of een aandoening die het gebruik van een taxaan of een EGFR-remmer contra-indiceert.
  • Heeft ongecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten zijn toegestaan ​​als hersenmetastasen eerder zijn behandeld met een operatie, bestraling van de gehele hersenen en/of stereotactische radiochirurgie en als gecontroleerd worden beschouwd (gecontroleerd door de dosis ≤10 mg/dag prednison of equivalent) op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Product. Radiologische evaluatie van hersenmetastasen wordt alleen uitgevoerd als de patiënt symptomen heeft. Voor asymptomatische patiënten is beeldvorming van de hersenen tijdens screening niet vereist.
  • Heeft basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >480 milliseconden [CTCAE Graad 1] met behulp van Fredericia's QT-correctieformule).
  • Heeft een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
  • Heeft eerder cetuximab-therapie gehad voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Merk op dat cetuximab gelijktijdig gebruikt met radiotherapie of als inductietherapie acceptabel is
  • Heeft andere op EGFR gerichte therapieën gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
  • Neemt momenteel deel aan een klinische studie of ontvangt onderzoekstherapie op basis van uitgebreide toegang of mededogen.
  • Heeft nasofarynxcarcinomen of speekselklierkanker.
  • Heeft onderzoeksproducten of een andere salvage-therapie gekregen nadat de behandeling met pembrolizumab/nivolumab had gefaald.
  • Vrouwelijke patiënt die positief testte op zwangerschap.
  • Vrouwelijke patiënt die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden, of mannelijke patiënt die van plan is om binnen de duur van het onderzoek een kind te verwekken.
  • Heeft bij screening positief getest op HIV, HBsAg, HCV-antilichaam of HCV-RNA. Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen, maar negatief op HCV-RNA, worden echter wel toegelaten. Bovendien mogen patiënten met gecontroleerd hiv, chronisch HBV die onderdrukkende antivirale therapie ondergaan, of een voorgeschiedenis van HCV-infectiestatus na curatieve antivirale behandeling met een HCV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens, deelnemen (DHHS 2020).
  • Heeft een actieve infectie die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1 of heeft koorts als gevolg van infectie.
  • Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan.
  • Een levend verzwakt vaccin toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1 of anticiperend dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie.
  • Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de componenten van de formulering die voor dit onderzoeksproduct wordt gebruikt.
  • Heeft een gelijktijdige ziekte of een klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van de bevindingen van het lichamelijk onderzoek, de 12-afleidingen ECG-resultaten en klinische laboratoriumtests, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan dit onderzoek of de evaluatie van het onderzoek zouden verstoren resultaten.
  • Niet in staat om op studiebezoek te komen volgens rooster.
  • Heeft actueel drugs- of alcoholmisbruik.
  • Eerder behandeld is met paclitaxel of docetaxel voor gemetastaseerde of recidiverende HNSCC. Voorafgaande paclitaxel of docetaxel als onderdeel van een curatief bedoelde multimodaliteitsbehandeling voor lokaal gevorderde HNSCC is echter toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NRC-2694-A In combinatie met paclitaxel
Patiënten krijgen NRC-2694-A 300 mg oraal eenmaal daags en paclitaxel 175 mg/m² IV infusie gedurende ongeveer 3 uur eenmaal per 21 dagen gedurende 6 cycli of meer.
Geneesmiddel: NRC-2694-A
300 mg oraal eenmaal daags
Geneesmiddel: Paclitaxel
175 mg/m² IV infusie gedurende ongeveer 3 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om te bepalen of NRC-2694-A, oraal toegediend in combinatie met paclitaxel, een objectieve respons vertoont bij patiënten met R/M HNSCC, die radiologische progressie hebben gehad tijdens of na behandeling met ICI-therapieën zoals pembrolizumab of nivolumab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Objectieve respons in termen van CR/PR volgens RECIST v1.1
Baseline tot ongeveer 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van inschrijving tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals bepaald door lokale radiologische beoordeling volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Baseline tot ongeveer 24 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline tot ongeveer 24 weken
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bevestigde objectieve respons tot ziekteprogressie
Baseline tot ongeveer 24 weken
Reactie op klinisch voordeel
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 26 weken
gedefinieerd als CR + PR + SD gedurende ≥ 6 maanden
Basislijn tot ongeveer 26 weken
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Aantal deelnemers met afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Symptoomgericht lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd om huiduitslag, diarree, paresthesie en dyspnoe te beoordelen volgens NCI CTCAE versie 5.0.
Baseline tot ongeveer 24 weken
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Klinisch significante abnormale bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en orale lichaamstemperatuur ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0.
Baseline tot ongeveer 24 weken
Veiligheid beoordelen via ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
De ernst van de AE ​​wordt beoordeeld volgens de NCI CTCAE versie 5.0 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events. De CTCAE geeft graad 1 tot en met graad 5 weer met de hoogste score als slechtere uitkomst)
Baseline tot ongeveer 24 weken
Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Klinisch significante abnormale testresultaten voor hematologie, biochemie, coagulatie en urineonderzoek beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0.
Baseline tot ongeveer 24 weken
Aantal deelnemers met abnormale ECG's (elektrocardiogrammen)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Klinisch significante abnormale ECG-bevindingen worden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0.
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via Cmax (maximale plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via Tmax (tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via Cdal (waargenomen dalplasmaconcentratie bij het doseringsinterval tau)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via AUC0-t (gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via AUC0-τ (gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het doseringsinterval tau)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via CL/F (schijnbare klaring)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via Vz/F (schijnbaar distributievolume)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via Rac Cmax (accumulatieverhouding gebaseerd op maximale plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken
Plasma PK-parameters van NRC-2694-A gemeten via Rac AUC (accumulatieverhouding gebaseerd op oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 24 weken
Baseline tot ongeveer 24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de associatie tussen NRC-2694-A-activiteit en biomarkers in bloedmonsters te bepalen met behulp van de epidermale groeifactorreceptorstatus in het EGFR-gen (epidermale groeifactorreceptor)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 24 weken
zoals bepaald door de biomarkerbeoordeling van het NeoLAB® NGS-platform
Basislijn tot ongeveer 24 weken
Om de associatie tussen NRC-2694-A-activiteit en biomarkers in bloedmonsters te bepalen met behulp van stroomafwaartse signalering in het EGFR-gen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 24 weken
zoals bepaald door de biomarkerbeoordeling van het NeoLAB® NGS-platform
Basislijn tot ongeveer 24 weken
Om de associatie tussen NRC-2694-A-activiteit en biomarkers in bloedmonsters te bepalen met behulp van mutaties in het EGFR-gen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 24 weken
zoals bepaald door de biomarkerbeoordeling van het NeoLAB® NGS-platform
Basislijn tot ongeveer 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NATCO Pharma Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NAT2694US

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren