Hodnocení imunitní odpovědi na očkování proti COVID19 u pacientů s imunodeficiencí
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o prospektivní observační kohortovou studii sestávající z jedinců s autoimunitními onemocněními, kteří podstupují léčbu anti-CD20 léky v době, kdy dostávají vakcínu proti COVID-19. Kontrolní skupiny budou zahrnovat zdravé jedince, jedince s autoimunitními onemocněními na jiných imunomodulátorech a jedince s autoimunitními onemocněními, kteří nejsou léčeni imunoterapií.
Účastníci podstoupí sériové odběry krve a slin v předem specifikovaných časových bodech kolem očkování. Podskupina vhodných účastníků podstoupí kožní biopsii do dnů po první vakcinaci s možností opakování kožní biopsie po druhé vakcinaci. Další vzorky krve, slin a biopsie kůže lze získat po přeočkování nebo po známých infekcích COVID19.
Odebrané vzorky budou použity pro studie zaměřené na (1) porozumění patobiologii neurologických/zánětlivých/imunitních onemocnění a imunologické odpovědi na očkování proti COVID-19, (2) identifikaci toho, jak a proč může léčba použitá u neurologických/imunitních onemocnění ovlivnit účinnost očkování a (3) identifikaci dermatologických projevů imunologické odpovědi na mRNA vakcínu COVID-19.
Vyšetřovatelé zkoumají jak produkci protilátek proti viru v průběhu času, tak hluboce zkoumají odpověď T-buněk na očkování pomocí metod, které měří reaktivitu T-buněk na virus COVID-19, včetně sekvenování jednobuněčné RNA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Celkem budou čtyři skupiny účastníků:
- Pacienti s autoimunitním neurologickým/autoimunitním onemocněním puchýřů (AIBD), kteří jsou na léčbě deplecí B-buněk (monoklonální protilátky anti-CD20)
- Pacienti s autoimunitním neurologickým onemocněním/AIBD, kteří užívají jiné typy imunomodulátorů
- Pacienti s autoimunitním neurologickým onemocněním/AIBD, kteří nejsou léčeni
- Zdravé kontroly
Popis
Subjekty s neurologickým/imunologickým onemocněním:
- minimálně 18 let
- Známá diagnóza autoimunitního neurologického onemocnění (např. roztroušená skleróza (MS), neuromyelitis optica, porucha spojená s myelinovým oligodendrocytovým glykoproteinem (MOG) nebo autoimunitní onemocnění puchýřů (AIBD).
BUĎ:
- Léčeno léky proti CD20 (rituximab, ocrelizumab) po dobu > 6 měsíců v době očkování (terapie deplece B-buněk, BCDT)
- Bez imunomodulační terapie pro jejich autoimunitní stav po dobu > 6 měsíců v době očkování
- Léčeno imunoterapií bez BCDT
- Žádný relaps neurologického/imunologického onemocnění po dobu > 6 měsíců před datem zařazení
- Subjekt je způsobilý a ochotný podstoupit očkování proti COVID-19 v souladu s místními a národními směrnicemi nebo subjekt zamýšlí podstoupit posilovací očkování proti COVID-19 v souladu s doporučeními svého primárního lékařského týmu.
- Žádné aktivní kožní onemocnění (např. otevřené vředy) bránící odběru krve
Zdravé ovládání:
- minimálně 18 let
- Žádné známky neurologického/imunologického onemocnění/nemoci/stavu
- Subjekt je způsobilý a ochotný podstoupit očkování proti COVID-19 v souladu s místními a národními směrnicemi nebo subjekt zamýšlí podstoupit posilovací očkování proti COVID-19 v souladu s doporučeními svého primárního lékařského týmu.
- Žádné aktivní kožní onemocnění (např. otevřené vředy) bránící odběru krve/biopsii kůže
Kritéria vyloučení:
- Použití vysokých dávek steroidů k léčbě neurologických/imunologických onemocnění během 1 měsíce po očkování proti COVID-19
- Anti-CD20 terapie deplecí B-buněk podávaná infuzí do 2 týdnů od první návštěvy studie
- Neschopnost dodržet požadavky protokolu podle názoru primárního zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravá kontrola
Zdravé kontroly Účastníci obdrží očkování proti COVID19 podle standardní péče (jakákoli vakcína schválená FDA).
Budou darovat sériové biovzorky před a po očkování podle plánu studie.
|
Všichni účastníci obdrží jedno nebo více očkování proti COVID19 schválené FDA podle standardní péče a aktuálních lékařských doporučení.
Intervence není specificky řízena jako součást studie.
|
|
Kontrola nemocí
Kontroly onemocnění (jedinci s kvalifikovaným autoimunitním onemocněním, ale neléčení žádným imunomodulátorem). Účastníci obdrží očkování proti COVID19 podle standardní péče (jakákoli vakcína schválená FDA). Budou darovat sériové biovzorky před a po očkování podle plánu studie. |
Všichni účastníci obdrží jedno nebo více očkování proti COVID19 schválené FDA podle standardní péče a aktuálních lékařských doporučení.
Intervence není specificky řízena jako součást studie.
|
|
B-buňka vyčerpaná
Jedinci s autoimunitním onemocněním (roztroušená skleróza nebo onemocnění s autoimunitními puchýři), kteří jsou léčeni monoklonálními protilátkami anti-CD20 deplecí B-buněk. Účastníci obdrží očkování proti COVID19 podle standardní péče (jakákoli vakcína schválená FDA). Budou darovat sériové biovzorky před a po očkování podle plánu studie. |
Všichni účastníci obdrží jedno nebo více očkování proti COVID19 schválené FDA podle standardní péče a aktuálních lékařských doporučení.
Intervence není specificky řízena jako součást studie.
|
|
Jiný imunomodulátor
Jedinci s autoimunitním onemocněním (roztroušená skleróza nebo onemocnění s autoimunitními puchýři), kteří jsou léčeni imunomodulátorem monoklonální protilátky bez CD20 k léčbě jejich onemocnění. Účastníci obdrží očkování proti COVID19 podle standardní péče (jakákoli vakcína schválená FDA). Budou darovat sériové biovzorky před a po očkování podle plánu studie. |
Všichni účastníci obdrží jedno nebo více očkování proti COVID19 schválené FDA podle standardní péče a aktuálních lékařských doporučení.
Intervence není specificky řízena jako součást studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna titru protilátek proti koronavirovému onemocnění 19 (COVID19) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Nárůst COVID 19 a titry neutralizačních protilátek budou sledovány sériově
|
Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
|
Změna v aktivaci T-buněk specifické pro koronavirus 2 (SARS-CoV2) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Průtoková cytometrie charakterizující imunofenotyp SARS-CoV2 specifických T buněk
|
Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza kožní biopsie
Časové okno: 7 dní po vakcíně 1; 7 dní po očkování 2; 4 dny po boosteru (všechny časové body volitelné)
|
Histologická a imunologická charakterizace vzorků kožní biopsie, srovnání očkovaných a neočkovaných ramen, v jednom nebo více časových bodech po vakcinaci
|
7 dní po vakcíně 1; 7 dní po očkování 2; 4 dny po boosteru (všechny časové body volitelné)
|
|
Měření protilátek COVID19 ve slinách
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Popisné posouzení toho, zda lze protilátky COVID detekovat ve slinách v kterémkoli časovém bodě
|
Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
|
Imunitní analýza
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Hluboké imunologické hodnocení (průtoková cytometrie, jednobuněčné sekvenování RNA) krevních vzorků; bude provedena popisná analýza v každém časovém bodě s porovnáním v čase.
|
Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
|
Změny ve výsledcích hlášených pacientem: anamnéza COVID
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Subjektivní zprávy o příznacích spojených s očkováním a rizikových faktorech COVID (průzkum COVID-19)
|
Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
|
Změna ve výsledcích hlášených pacientem: kroky týkající se postižení hlášené pacientem
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Subjekty dokončí skóre stupně postižení odvozeného od pacienta
|
Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
|
Změna ve výsledcích hlášených pacientem: celkové symptomy
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Screeningový dotazník symptomů
|
Výchozí stav, 2 týdny po vakcíně 1, před vakcínou 2, 1 týden po vakcíně 2, 6 měsíců po vakcíně 2; před a 2 týdny po jakýchkoli dalších vakcínách
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Erin Longbrake, Yale University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2000029889
- 2U19AI089992-11 (Grant/smlouva NIH USA)
- 2U19AI089992-06A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .