Оценка иммунного ответа на вакцинацию против COVID-19 у пациентов с иммунодефицитом
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет проспективное обсервационное когортное исследование, в котором примут участие люди с аутоиммунными заболеваниями, которые проходят курс лечения анти-CD20-препаратами во время вакцинации против COVID-19. Контрольные группы будут включать здоровых людей, лиц с аутоиммунными заболеваниями, принимающих другие иммуномодуляторы, и лиц с аутоиммунными заболеваниями, не получающих иммунотерапию.
Участники будут проходить серийные заборы крови и слюны в заранее установленные моменты времени, связанные с вакцинацией. Подмножеству подходящих участников будет проведена биопсия кожи в течение нескольких дней после первой вакцинации с возможностью повторной биопсии кожи после второй вакцинации. Дополнительные образцы крови, слюны и биопсии кожи могут быть получены после ревакцинации или после известных инфекций COVID-19.
Собранные образцы будут использоваться для исследований, направленных на (1) понимание патобиологии неврологических/воспалительных/иммунных заболеваний и иммунологического ответа на вакцинацию против COVID-19, (2) определение того, как и почему лечение неврологических/иммунных заболеваний может влиять на эффективность вакцинации и (3) выявления дерматологических проявлений иммунологического ответа на мРНК-вакцину COVID-19.
Исследователи исследуют как выработку антител против вируса с течением времени, так и глубоко изучают реакцию Т-клеток на вакцинацию, используя методы, которые измеряют реактивность Т-клеток к вирусу COVID-19, включая секвенирование РНК отдельных клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Всего будет четыре группы участников:
- Пациенты с аутоиммунным неврологическим/аутоиммунным пузырчатым заболеванием (AIBD), которые находятся на терапии, истощающей B-клетки (моноклональные антитела против CD20)
- Пациенты с аутоиммунными неврологическими/AIBD, принимающие другие типы иммуномодуляторов
- Пациенты с аутоиммунными неврологическими/AIBD, не получающие лечения
- Здоровые элементы управления
Описание
Субъекты с неврологическим/иммунологическим заболеванием:
- не моложе 18 лет
- Известный диагноз аутоиммунного неврологического заболевания (например, рассеянный склероз (РС), оптиконейромиелит, расстройство, связанное с гликопротеином миелиновых олигодендроцитов (MOG) или аутоиммунное пузырное заболевание (AIBD).
ИЛИ:
- Лечение анти-CD20-препаратами (ритуксимаб, окрелизумаб) в течение > 6 месяцев на момент вакцинации (терапия истощения В-клеток, BCDT)
- Отсутствие иммуномодулирующей терапии по поводу аутоиммунного заболевания в течение > 6 месяцев на момент вакцинации.
- Лечение иммунотерапией, отличной от BCDT
- Отсутствие рецидива неврологического/иммунологического заболевания в течение >6 месяцев до момента включения в исследование
- Субъект имеет право и желает пройти вакцинацию против COVID-19 в соответствии с местными и национальными рекомендациями, или субъект намеревается получить повторную вакцинацию против COVID-19 в соответствии с рекомендациями своей основной медицинской бригады.
- Нет активного состояния кожи (например, открытые язвы), предотвращающие кровотечение
Здоровые элементы управления:
- не моложе 18 лет
- Нет признаков неврологического/иммунологического заболевания/заболевания/состояния
- Субъект имеет право и желает пройти вакцинацию против COVID-19 в соответствии с местными и национальными рекомендациями, или субъект намеревается получить повторную вакцинацию против COVID-19 в соответствии с рекомендациями своей основной медицинской бригады.
- Нет активного состояния кожи (например, открытые язвы), предотвращающие взятие крови/биопсия кожи
Критерий исключения:
- Использование высоких доз стероидов для лечения неврологических/иммунологических заболеваний в течение 1 месяца после вакцинации против COVID-19
- Терапия, истощающая В-клетки против CD20, вводится в течение 2 недель после первого визита в рамках исследования.
- Невозможность соблюдения требований протокола, по мнению главного исследователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровый контроль
Здоровый контроль Участники получат вакцину против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи (любая вакцина, одобренная FDA).
Они будут сдавать серийные биообразцы до и после вакцинации в соответствии с планом исследования.
|
Все участники получают одну или несколько одобренных FDA прививок против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи и текущими медицинскими рекомендациями.
Вмешательство не проводится специально как часть исследования.
|
|
Борьба с болезнями
Контроль заболевания (лица с подходящим аутоиммунным заболеванием, но не получавшие иммуномодуляторы). Участники получат вакцину против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи (любая вакцина, одобренная FDA). Они будут сдавать серийные биообразцы до и после вакцинации в соответствии с планом исследования. |
Все участники получают одну или несколько одобренных FDA прививок против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи и текущими медицинскими рекомендациями.
Вмешательство не проводится специально как часть исследования.
|
|
Истощение В-клеток
Лица с аутоиммунным заболеванием (рассеянный склероз или аутоиммунное пузырчатое заболевание), которых лечат моноклональными антителами против CD20, истощающими В-клетки. Участники получат вакцину против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи (любая вакцина, одобренная FDA). Они будут сдавать серийные биообразцы до и после вакцинации в соответствии с планом исследования. |
Все участники получают одну или несколько одобренных FDA прививок против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи и текущими медицинскими рекомендациями.
Вмешательство не проводится специально как часть исследования.
|
|
Другой иммуномодулятор
Лица с аутоиммунным заболеванием (рассеянный склероз или аутоиммунное пузырчатое заболевание), которые лечатся иммуномодулятором моноклонального антитела, отличного от CD20, для лечения своего заболевания. Участники получат вакцину против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи (любая вакцина, одобренная FDA). Они будут сдавать серийные биообразцы до и после вакцинации в соответствии с планом исследования. |
Все участники получают одну или несколько одобренных FDA прививок против COVID19 в соответствии со стандартом медицинской помощи и текущими медицинскими рекомендациями.
Вмешательство не проводится специально как часть исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение титров антител к коронавирусной болезни 19 (COVID19) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Всплеск COVID-19 и титры нейтрализующих антител будут отслеживаться последовательно.
|
Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
|
Изменение специфической активации Т-клеток коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV2) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Проточная цитометрия, характеризующая иммунофенотип специфических для SARS-CoV2 Т-клеток
|
Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ биопсии кожи
Временное ограничение: 7 дней после вакцинации 1; 7 дней после вакцинации 2; Бустер через 4 дня (все временные точки опциональны)
|
Гистологическая и иммунологическая характеристика образцов биопсии кожи, сравнение вакцинированной и невакцинированной руки в один или несколько моментов времени после вакцинации.
|
7 дней после вакцинации 1; 7 дней после вакцинации 2; Бустер через 4 дня (все временные точки опциональны)
|
|
Измерение антител к COVID19 в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Описательная оценка возможности обнаружения антител к COVID в слюне в любой момент времени
|
Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
|
Иммунный анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Глубокая иммунологическая оценка (проточная цитометрия, секвенирование одноклеточной РНК) образцов крови; будет выполняться описательный анализ в каждый момент времени со сравнениями во времени.
|
Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
|
Изменения в исходах, о которых сообщают пациенты: история COVID
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Субъективные сообщения о симптомах, связанных с вакцинацией, и факторах риска COVID (опрос COVID-19)
|
Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты: сообщаемые пациентом этапы нетрудоспособности
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Субъекты будут заполнять баллы по шагу инвалидности, производной от пациента.
|
Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты: общие симптомы
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Анкета для скрининга симптомов МС
|
Исходный уровень, через 2 недели после вакцинации 1, до вакцинации 2, через 1 неделю после вакцинации 2, через 6 месяцев после вакцинации 2; до и через 2 недели после любых дополнительных вакцин
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Erin Longbrake, Yale University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2000029889
- 2U19AI089992-11 (Грант/контракт NIH США)
- 2U19AI089992-06A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .