Evaluering av immunresponsen på covid19-vaksinasjon hos immundefekte pasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en prospektiv, observasjonskohortstudie bestående av personer med autoimmune sykdommer som er under behandling med anti-CD20-medisiner på det tidspunktet de får en vaksine mot COVID-19. Kontrollgruppene vil omfatte friske individer, individer med autoimmune sykdommer på andre immunmodulatorer, og individer med autoimmune sykdommer som ikke får immunterapi.
Deltakerne vil gjennomgå serieblodprøver og spyttsamlinger på forhåndsdefinerte tidspunkter rundt vaksinasjon. En undergruppe av behagelige deltakere vil gjennomgå hudbiopsi innen dager etter første vaksinasjon, med mulighet for å gjenta hudbiopsi etter andre vaksinasjon. Ytterligere blod-, spytt- og hudbiopsiprøver kan tas etter boostervaksinasjoner eller etter kjente COVID19-infeksjoner.
Prøver som samles inn vil bli brukt til studier som tar sikte på (1) å forstå patobiologien til nevrologiske/inflammatoriske/immune sykdommer og den immunologiske responsen på covid-19-vaksinasjon, (2) identifisere hvordan og hvorfor behandlinger brukt for nevrologiske/immune sykdommer kan påvirke effektiviteten av vaksinasjon, og (3) identifisere dermatologiske manifestasjoner av den immunologiske responsen på COVID-19 mRNA-vaksinen.
Etterforskerne undersøker både produksjonen av antistoffer mot viruset over tid og undersøker dypt T-celleresponsen på vaksinasjon ved å bruke metoder som måler T-cellers reaktivitet mot COVID-19-viruset, inkludert enkeltcelle-RNA-sekvensering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Det vil være fire grupper med deltakere totalt:
- Pasienter med autoimmun nevrologisk/autoimmun blemmesykdom (AIBD) som er på B-celle-depletering (anti-CD20 monoklonale antistoffer)
- Pasienter med autoimmun nevrologisk/AIBD som bruker andre typer immunmodulatorer
- Pasienter med autoimmun nevrologisk/AIBD som er ubehandlet
- Sunne kontroller
Beskrivelse
Personer med nevrologisk/immunologisk tilstand:
- minst 18 år
- Kjent diagnose av autoimmun nevrologisk sykdom (f. multippel sklerose (MS), neuromyelitt optica, myelin oligodendrocytt glykoprotein (MOG)-assosiert lidelse) eller autoimmun blemmesykdom (AIBD).
ENTEN:
- Behandlet med anti-CD20 (rituximab, ocrelizumab) medisiner i >6 måneder ved vaksinasjonstidspunktet (B-celle utarmingsterapi, BCDT)
- Ingen immunmodulerende behandling for deres autoimmune tilstand i >6 måneder ved vaksinasjonstidspunktet
- Behandlet med en ikke-BCDT immunterapi
- Ingen tilbakefall av nevrologisk/immunologisk sykdom i >6 måneder før registreringstidspunktet
- Personen er kvalifisert og villig til å motta covid-19-vaksinasjon i henhold til lokale og nasjonale retningslinjer, eller personen har til hensikt å motta booster-covid-19-vaksinasjon i henhold til anbefalingene fra det primære medisinske teamet.
- Ingen aktiv hudtilstand (f.eks. åpne sår) som forhindrer blodtap
Sunne kontroller:
- minst 18 år
- Ingen tegn på nevrologisk/immunologisk sykdom/sykdom/tilstand
- Personen er kvalifisert og villig til å motta covid-19-vaksinasjon i henhold til lokale og nasjonale retningslinjer, eller personen har til hensikt å motta booster-covid-19-vaksinasjon i henhold til anbefalingene fra det primære medisinske teamet.
- Ingen aktiv hudtilstand (f.eks. åpne sår) som forhindrer blodprøvetaking/hudbiopsi
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av høydose steroider for behandling av nevrologisk/immunologisk sykdom innen 1 måned etter covid-19 vaksinasjon
- Anti-CD20 B-celle-depleterende terapi infundert innen 2 uker etter første studiebesøk
- Manglende evne til å overholde kravene i protokollen, etter primæretterforskerens oppfatning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sunn kontroll
Sunne kontroller Deltakere vil motta COVID19-vaksinasjon i henhold til standarden for omsorg (enhver FDA-godkjent vaksine).
De vil donere seriebioprøver før og etter vaksinasjon i henhold til studiedesignet.
|
Alle deltakere mottar en eller flere FDA-autoriserte COVID19-vaksinasjoner i henhold til standard for omsorg og gjeldende medisinske anbefalinger.
Intervensjonen er ikke spesifikt administrert som en del av studien.
|
|
Sykdomskontroll
Sykdomskontroller (individer med en kvalifiserende autoimmun tilstand, men ikke behandlet med noen immunmodulator). Deltakerne vil motta COVID19-vaksinasjon i henhold til standarden for omsorg (enhver FDA-godkjent vaksine). De vil donere seriebioprøver før og etter vaksinasjon i henhold til studiedesignet. |
Alle deltakere mottar en eller flere FDA-autoriserte COVID19-vaksinasjoner i henhold til standard for omsorg og gjeldende medisinske anbefalinger.
Intervensjonen er ikke spesifikt administrert som en del av studien.
|
|
B-celle utarmet
Personer med autoimmun sykdom (multippel sklerose eller autoimmun blemmesykdom) som behandles med B-celle-utarmende anti-CD20 monoklonale antistoffer. Deltakerne vil motta COVID19-vaksinasjon i henhold til standarden for omsorg (enhver FDA-godkjent vaksine). De vil donere seriebioprøver før og etter vaksinasjon i henhold til studiedesignet. |
Alle deltakere mottar en eller flere FDA-autoriserte COVID19-vaksinasjoner i henhold til standard for omsorg og gjeldende medisinske anbefalinger.
Intervensjonen er ikke spesifikt administrert som en del av studien.
|
|
Annen immunmodulator
Personer med autoimmun sykdom (multippel sklerose eller autoimmun blemmesykdom) som behandles med en ikke-CD20 monoklonal antistoff-immunmodulator for å behandle sykdommen. Deltakerne vil motta COVID19-vaksinasjon i henhold til standarden for omsorg (enhver FDA-godkjent vaksine). De vil donere seriebioprøver før og etter vaksinasjon i henhold til studiedesignet. |
Alle deltakere mottar en eller flere FDA-autoriserte COVID19-vaksinasjoner i henhold til standard for omsorg og gjeldende medisinske anbefalinger.
Intervensjonen er ikke spesifikt administrert som en del av studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antistofftitere mot coronavirus sykdom 19 (COVID19) over tid
Tidsramme: Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Covid 19-spiss og nøytraliserende antistofftitere vil bli overvåket serielt
|
Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
|
Endring i alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV2) spesifikk T-celleaktivering over tid
Tidsramme: Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Flowcytometri som karakteriserer immunfenotype av SARS-CoV2-spesifikke T-celler
|
Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hudbiopsianalyse
Tidsramme: 7 dager etter vaksine 1; 7 dager etter vaksine 2; 4 dager etter booster (alle tidspunkter valgfritt)
|
Histologisk og immunologisk karakterisering av hudbiopsiprøver, sammenlignet vaksinert med uvaksinert arm, på ett eller flere tidspunkt etter vaksinasjon
|
7 dager etter vaksine 1; 7 dager etter vaksine 2; 4 dager etter booster (alle tidspunkter valgfritt)
|
|
Måling av COVID19-antistoffer i spytt
Tidsramme: Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Beskrivende vurdering av om COVID-antistoffer kan påvises i spytt til enhver tid
|
Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
|
Immunanalyse
Tidsramme: Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Dyp immunologisk vurdering (flowcytometri, enkeltcelle-RNA-sekvensering) av blodprøver; beskrivende analyse på hvert tidspunkt med sammenligninger over tid vil bli utført.
|
Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
|
Endringer i pasientrapporterte utfall: COVID-historie
Tidsramme: Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Subjektive rapporter om vaksinasjonsassosierte symptomer og COVID-risikofaktorer (COVID-19-undersøkelse)
|
Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
|
Endring i pasientrapporterte utfall: pasientrapporterte funksjonshemmingstrinn
Tidsramme: Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Forsøkspersonene vil fullføre pasientavledet funksjonshemming trinn
|
Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
|
Endring i pasientrapporterte utfall: generelle symptomer
Tidsramme: Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
SymptoMS screening spørreskjema
|
Baseline, 2 uker etter vaksine 1, før vaksine 2, 1 uke etter vaksine 2, 6 måneder etter vaksine 2; før og 2 uker etter eventuelle tilleggsvaksiner
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Erin Longbrake, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000029889
- 2U19AI089992-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2U19AI089992-06A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .